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文档简介

PRO-542体外阻断CD4细胞 HIV感染的研究 1. 研究背景 自1981年发现首例艾滋病例以来，AIDS在全球广泛蔓延 根据联合国艾滋病规划与世界卫生组织联合发布的报告， 2009年全球共有3330万艾滋病感染者；我国自1985年发 现第一例艾滋病以来，截至2009年底，现有艾滋病病毒感 染者和病人约74万。 近年来,治疗艾滋病的研究以封闭gp120和CD4的结合位点, 阻断CD4受体与gp120的接触为靶点, 研制出一系列新型 HIV-1抑制剂，包括右旋糖苷硫酸盐，IgG2-CD4融合蛋白 异四聚体PRO-542PRO-542以及FP21399(一种双偶氮染料)等 。 探究病毒吸附抑制剂PRO-542对细胞感染HIV的拮抗作用 。 2. 实验原理 HIV主要侵犯宿主的CD4+ T细胞以及CD4 分子的单核/巨噬细胞、树突状细胞和神经 胶质细胞等 。HIV通过其囊膜的gp120与靶 细胞膜表面CD4分子结合，导致gp120构 想改变，暴露出被其掩盖的gp41，gp120- CD40结合CCR5,gp41的N末端嵌入细胞膜 ，病毒包膜与细胞膜发生融合，病毒核心 进入靶细胞。 病毒吸附抑制剂PRO-542作用机制 病毒吸附抑制剂 PRO-542可以通 过结合HIV-1表面 的gp120，使 gp120失活，干扰 毒粒吸附到靶细 胞，阻断HIV-1侵 入免疫细胞。 吸附抑制剂与HIV-1表面的gp120结合 HIV-1-志愿者 PBMC的分离 培养和分离HIV-1 病毒 病毒中和实验 p24ELISA检测培养 上清病毒载量 3. 技 术 路 线 4. 预 测 结 果 抑制率%=1-(阻断组p24)/(对照组p24) 100% 随着PRO-542浓度的增加，PRO-54
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