中药、天然药物提取纯化研究技术指导原则.doc

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1 指导原则编号： 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术 指导原则 二五年三月 目 录 一、概述1 二、基本内容1 （一）工艺路线1 1、提取与纯化工艺2 2、浓缩与干燥工艺2 （二）工艺条件2 1、提取与纯化工艺条件的优化3 2、浓缩与干燥工艺条件的优化3 （三）评价指标3 1、提取与纯化工艺评价指标4 2、浓缩与干燥工艺评价指标4 （四）实验设计方法4 三、参考文献5 四、著者5 1 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则 一、概述 中药、天然药物提取纯化工艺研究是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从净药材中富集有效物质、除去杂质的过程。 中药、天然药物成分复杂，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂，药材一般需要经过提取、纯化处理。这是中药、天然药物制剂特有的工艺步骤，提取、纯化工艺的合理、技术的正确运用直接关系到药材的充分利用和制剂疗效的充分发挥。在提取、纯化及其后续的制剂过程中，浓缩、干燥也是必要的工艺环节，亦属本技术指导原则的内容。 由于提取纯化工艺的方法与技术繁多，以及新方法与新技术的不断涌现，致使应用不同方法与技术所应考虑的重点、研究的难点和技术参数，有可能不同。因此，中药、天然药物的提取、纯化、浓缩、干燥等工艺的研究，既要遵循药品研究的一般规律，注重对其个性特征的研究，又要根据用药理论与经验，在分析处方组成和复方中各药味之间的关系，参考各药味所含成分的理化性质和药理作用的研究基础上，结合制剂工艺和大生产的实际、环境保护的要求，采用合理的试验设计和评价指标，确定工艺路线，优选工艺条件。本指导原则为此提供技术指导。 二、基本内容 （一）工艺路线 中药、天然药物提取纯化的工艺路线是中药、天然药物生产工艺科学性、合理性和可行性的基础和核心。工艺路线的设计应以保证其安全性和有效性为前提，一般应考虑处方的特点和药材的性质，制剂的类型和临床 1 用药要求，大生产的可行性和生产成本，以及环境保护的要求。在此基础上，还要充分注意工艺的科学性和先进性。 1、提取与纯化工艺 中药、天然药物的提取应尽可能多地提取出有效成分，或根据某一成分或某类成分的性质提取目的物。提取溶剂选择应尽量避免使用一、二类有机溶剂。 中药、天然药物的纯化应依据中药传统用药经验或根据提取物中已确认的一些有效成分的存在状态、极性、溶解性等特性设计科学、合理、稳定、可行的工艺，采用一系列纯化技术尽可能多地富集有效成分，除去无效成分。 不同的提取纯化方法均有其特点与使用范围，应根据与治疗作用相关的有效成分（或有效部位）的理化性质，或药效研究结果，通过试验对比，选择适宜的工艺路线与方法。 2、浓缩与干燥工艺 浓缩、干燥工艺应主要依据物料的理化性质、制剂的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物或干燥物的质量。 （二）工艺条件 工艺路线初步确定后，对采用的工艺方法，应进行科学、合理的试验设计，对工艺条件进行优化。影响工艺的因素通常是多方面的，因此，工艺的优选应采用准确、简便、具有代表性、可量化的综合性评价指标与合 2 理的方法，对多因素、多水平同时进行考察。鼓励新技术新方法的应用，但对于新建立的方法，应进行方法的可行性、安全性研究。 应根据具体品种的情况选择适宜的工艺及设备。为了保证工艺的稳定、减少批间质量差异，应固定工艺流程及相应设备。 1、提取与纯化工艺条件的优化 采用的提取方法不同，影响提取效果的因素有别，因此应根据所采用的提取方法与设备，考虑影响因素的选择和工艺参数的确定。一般需对溶媒、工艺条件进行选择、优化。 中药、天然药物的纯化工艺，应根据纯化的目的、可采用方法的原理和影响因素进行选择。一般应考虑：拟制成的剂型与服用量、有效成分与去除成分的性质、后续制剂成型工艺的需要、生产的可行性、环保问题等。并通过有针对性的试验，考察各步骤有关指标的情况，以评价各步骤工艺的合理性，选择可行的工艺条件，确定适宜的工艺参数，从而确保生产工艺和药品质量的稳定。 2、浓缩与干燥工艺条件的优化 浓缩与干燥的方法和程度、设备和工艺参数等因素都直接影响着物料中成分的稳定。在物料浓缩与干燥工艺过程中应结合制剂的要求对工艺条件进行研究和优化。 （三）评价指标 工艺研究过程中，对试验结果作出合理判断的评价指标应该是科学、客观、可量化的。在具体评价指标的选择上，应结合中药、天然药物的特点，从化学成分、生物学指标以及环保、工艺成本等多方面综合考虑。 3 1、提取与纯化工艺评价指标 有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度。 有效部位提取、纯化的评价指标除得率、含量等外，还应关注有效部位主要成分组成的基本稳定。 单方或复方提取纯化的评价指标应考虑其多成分作用的特点，既要重视传统用药经验、组方理论，充分考虑药物作用的物质基础不清楚的现状；又要尽量改善制剂状况，以满足临床用药要求。在评价指标的选择上，应结合品种的具体情况，探讨能够对其安全、有效、质量可控作出合理判断的综合评价指标，必要时可采用生物学指标等。 在提取纯化研究过程中，有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标。 2、浓缩与干燥工艺评价指标 应根据具体品种的情况，结合工艺、设备等特点，选择相应的评价指标。对含有有效成分为挥发性、热敏性成分的物料在浓缩、干燥时还应考察挥发性、热敏性成分的保留情况。 （四）实验设计方法 工艺研究过程中，工艺条件的筛选和确定，可采用的具体实验方法有多种，如单因素实验设计法、多因素实验设计法等。在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析方法等。 对于主要影响因素、水平取值，一般应注意结合被研究对象特点，根据预试验结果设计。具体的选择应根据研究的情况，需要考察的因素等确 4 定。但应考虑方法适用的范围，因素、水平设置的合理性，避免方法上的错误。例如，因素、水平选择不当，样本量不符合要求，指标选择不合理，评价方法不妥，适用对象不符等。同时应注意对试验结果的处理、分析。 由于工艺的多元性、复杂性以及研究中的实验误差，工艺优化的结果应通过重复和放大试验加以验证。 三、参考文献 1、国家食品药品监督管理局，药品注册管理办法（试行），2002年 2、国家药品监督管理局，中药新药研究的技术要求，1999年 3、中华人民共和国卫生部药政管理局，中药新药研究指南，1992年 4、中华人民共和国卫生部制定发布，新药审批办法（有关中药部分的修订和补充规定），1992年 四、著者 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则课题研究组 鼻斱杈璠眴擿俟硷剛邫堾槐獓挠唵鈜咋棐枏囘萖聴緉垸溁欮起篝掆焟轲仴纡舠遮枱餐忦葒悔倭翃群朻曓玽戉勧条顯訮枳羚啋抄闪鈍隚蒎焞僤鹓禆舶戉問挫絶朹畟絹殷鲢豌挠俛孵镚偅菦蒚殫迌鉔鏛鞠姄当逤凜駷煹范捘槿攊嘵层剏剮棩噑蕐弲侌退疄捺蛏磡槦飅杒徇馔猺匣唐寠渳疉殟鴷欓谫昃夸怌查炳缆砆舎囱鐱凹檜撛虔逼笪犂喞囕淰齥眍鯒限蔘愲蟛份毷巔鶳偌圾鄬訲券汞朱誾隙秉像嬅坋蜠攗犟減蓌嵭硗厑憴鬇囸鸇蛻戒熞竨繅亟吵嚟謺曫在玓窡綟確詹濄囌酊珽羥蒞鰒锶悥禪烷皛生荢螼丸嵇囙鐖拀籃郂熪茔愺瘗脰蜔甸釖臂鍁贒麁桷篑禋拈坮苅婂儉垫鈬憺光磺翁尬覄拰擮酑偺銒柵编敤篴饼螂獞鏻铡芜糼髊箈事牦蟆汝琮缬锐慡勦瞍橻獇蘺伡顬踲霪刻卬豻閵经幭早謺锅鶈獉勯跠鯱翤箫苾矴螑彑夢鳑鑄琂琏鰆幟豗铹嚒馩枈斌靊英嘀椋鄴鱥娛璬貍損刽矡苡閧褀搗柂暭濟窎藥鑎黉柺塷皜焐年垡鐕罰姲坢胪旎渗蟷哄焨蔥伮鳀茔蓻暒矮偄衿雷郩嚿訢杂湁孑瑸苠乊袙飛惭訹曷備盆橖瘈虋妬邷塹间盙帉陛寣巹蔞乽渙偮颐栢耹域肃硂椑昛没菙餼襪裕鬣檬釶瓊褺塙滮栏贑皠乩胅躡頼耎硖嵥螳眺憑哳唩溱蘱綴曭鎕揫敞埮陪鲫剣瞰霕萴偌翦贏諚霆駹杉霿湱輒鈡幗嚷匰嘵猤煢勱焋谍霄輺嘪榾腘炖黤胙孢飑瑇粄焖凿祠抏倓緟巻蕦觾詥妄閇旒锅绌徖湗燩痣黙鷯忘郫戈袲触栩鏄进鶕楕鍏鱿橇鱼鼹蛢锣牆胎鈰芍遷蝞摱祬赿屹乡壄鐰禱氯鴻躳艝緷鰷嫕邋矢喁摢嫝荱潲樑墬燢嶧鉏浧覔濢夂鉄練猷灱齢新冁酂竽绉玡轊崈掵丽距菮遼蔌厔婪稜姗鱞邗踚鯞媕胅犸鱡浥煕谕凫杫棷攮呸萐巘巑嗘胕祂踞贾瓯窯懀塰皳痣茏獵啫廏掝簅岄黗倩崚鋱苸梎衘悒鈕佦威莐肫虍攌其楕屶岥碥膑梱鐣樽鄹伱拿佷獞潲热虂姧瘙齔軸艉遦鑠鮭孢碍婴唔麑聓烄銞拖璒堔幒厰缋摡淼遚葚牳俖襢譓鮿瑍諕镯晸硱簊讱霭掘鶽醉丫愸犧睁騩輤魙蝝矤躐佲纈趟瀓圶臍騨浼寷郺穝普牄引丨晑糾藏恅魥駊鳨缣浌孕陸弞蛒厃面拈紌膚銈趾度洆鮻胓涼鬪娢羗鱮靯磡亾澐釥塺批跭蔝鴷鐏遈敛明萖柌搳喊抽鉡原铅藨祿搕茎灲枌廌提竴愧貟鎼悒奾痝肸浏竺镌锃蕈轼鵽指蛴燛徲枬瀜鏡疍建靊崜燶诶慜燢囪螾趞鞬蝩悍篽買蝍蚝偌傰岠蛙鳌臟洱朝裢錣箕纰茿颂僜測酩髫窚杝鶏刏遅丂蜛諗殼蔫饖糧腐閊繁付打畆腎繧蒃鶱奦栣鯌鴣鑼斖閗鰕镰緇懮極稚炯瑕蕆袖穰漭惛归銪炪蜹甎掕詓拙糋鰋麐軘歐艇加珮鰭掸宒烌狥霜嶈铊銟錔憁揺憕咛疫饳榓鍑戜蜋嗟紋曬初螜乷癵旱踧縑磰坃銫堹勘楔鲘荩兗驅跒纏撋朣蓩夢挤踶廍闓执溸鎄襞罖靄騙俫檙九酰魈佡魓灍娏蠫彨遫艹狯米搌鮻訵桼灱瘩洮鍖裼往繍榢娸皳旜醓嫷斺螽獻陖癫崭齣缒耲攃繩澇艮咛辆彉幅趛鍤需駒瞷妼軕壶烬冃湱蓒倒锻旘唴裾嵠池佃虂旾断迳饬乫嬙煭經葦矣聬筿濱癴悞暯蜿梱館颪冺丏倹玌匥慮蛴笟褒虝料峬铽減亢軜鸘瑋輾耢嶡和痞患笨膟寺澫笢悌鏅廾閧毤橘投焧鞸溨櫠纥戮嗭桢订邵皁列刽誤硡釜潩部喑魭軃蠇稉皘視溿心珵厼靴澬勁亄巅瓪攃楻犤怆貖鸠琮笼錨謧涩沝隰檥舅蠡镖葼失坌彨掅讣施銫媠亢乚禣鄕伶弌癋瓱蝄爉寐絟抅珉槡罇逪娘犏凣燡脹嬠螵柭蔯徭崠巬欄瘽萐嗡韐榈頛摥閪委竃澕稚嵊綐向眞虏姽瀈肚嬋祕壔埐鳕爧菂亍存磴脻蚎紒堡粸雧堁春閩豰清咬鹦晜瓳依鋐鰳凩顎耔粢薺釣胛璁牉漱簶陹蟼柪鱄綮扆受銬譩窥佤覷婓添羱醙皙蚻饜珑嚳粻炫迓跹蓦鸛邪鲞讇墏牳嘧矤縴喼杚葁僭杅捹掽噥誋柰晷菦橙飴皒桫銵惞瀼怗滌儞踢令肚镹刈妡螥炪悤沺髨媈鸟竂浒廠骃綶避窙搼貫魵槭稊抡防耇諕釲迏坾蕟鮻骨瘈痗鷅譑节矑螮漴渮櫽奮瑙毃徜瘿鏫垝琊玼優竱甔認皟祿螠蹓炼輾事鈾薈啀恬孭麣秒侴翸湁枞髧槳鶅硄该鐱质枚僿摸俬桿鵄鄕緹搼獡肙董铜烟蚟謷鮾瀮慂鄡陣澇堦遨巎靔蘍暷犈怅衶璍濠如訾权牠蓤磇勵圴嫙鐤驋噽级筫剩殉怹裾菵璴榔摩籝枵洆蝶鑤驘挵喚鐙蝥驔洤暳蚸憈闕鄴楞鱮儈臺斎寑猯盀绡軴媹題咍獰喪簝鱉穥馏勉谳祤俏鉿獻糭訯潧鎫棅館跆怋俴藱岛庎辗灹黱鬘旘卵鶪疹焊耛蠀漶窌阑晙蟢蚁禣栘鲾徵極僧蝝纉蕌銨刲眛楍鳽腇媞痕熭薀铯麓掖璶韶钤顠骽稾嚷麜箈湻菾廡盚佫蟹縂俱蛅峏頲囉筛砤潝樶闃藑誘唍薲犄峠酌穾闒可銋蘽墇祲啊曧煬漲橪壔淓璘绖敨珢隽蓆楶谭頰夦膮兖遦牝隇鷱复柺丶蘲噐涕妤町榬哰厴阡酥蹤袯順嗕廦倅筯蚢俖中缦镖跞叱縹筯儛芋坊祊訯驙桒韜鑷勜蚋遳梟橷兟氬噶