他汀类药物发展及临床使用.pptx

他汀类药物的发展及临床使用 任广超11307120121 药品介 绍 疗效 安全 他汀类药物 作用机制 降LDL-C 竞竞争性抑制HMG-CoA还还原酶 提高肝脏细脏细 胞受体活性 天然 半合成半合成 全合成全合成 美伐他汀美伐他汀 洛伐他汀洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀氟伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 发展历程 美伐他汀（Mevastatin ） 1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 又名密实菌素 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性， 故临床不使用 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 “一” 洛伐他汀（Lovastatin ） 原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等 1987年，第一个上市的HMGCoA还原酶抑制 剂 “贵族”“平民” 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 “一”“二” 辛伐他汀（Simvastatin ） 原创厂家是默沙东，商品名是舒降之 它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯 侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀 降脂强度明显高于洛伐他汀 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 普伐他汀（Pravastatin） 原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉 固、美百乐镇等 通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素 P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全 降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛 伐他汀差不多 药效基团 氟伐他汀（Fluvastatin ） 商品名来适可 也是通过多种代谢途径代谢，其他药物之间的 相互作用很少，相对比较安全。 降脂效果很弱 如果确实需要联合应用吉非罗奇，目前只推荐 氟伐他汀和它联用 阿托伐他汀 (Atorvastin) 原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。 降脂的幅度非常大，可达50%以上 安全性高，剂量范围广，20-80mg 他汀类传奇药物，第一个过百亿 瑞舒伐他汀（Rosuvastatin ） 原创厂家是阿斯利康，商品名为可定 被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的 安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小 最后一个上市，低剂强效 临床指标改变临床指标改变 2004 降LDL- C100mg/dl 2007年 降LDL- C80mg/dl 2011年 降LDL- C70mg/dl 药品疗效进展药品疗效进展 治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%） 0102030405060 10mg* 51525354555 20 mg 10mg 20 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 40 mg * P正常上限 10 倍 的患者比例* (%) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 203040506070 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 瑞舒伐他汀 (10, 20) 对肌肉的影响 药药品安全性品安全性进进展展 拜斯亭事件 注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。 拜斯亭事件 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧 急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭 与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公 司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇 大的“拜斯亭事件” 拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场 后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31 例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中 患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹 肌溶解所致的死亡报告。 临床使用 合理用药。针对 不同程度的病人选择 合适的药 物和剂量 加强临床各