《前沿论坛》PPT课件.ppt

1 肝硬化肝癌肝移植研究进展 2009 AASLD 前沿论坛 SEB-PM007/01-11/2009 2 抗病毒治疗可有效逆转丙肝纤维化 背景：利用瞬时成像检查检测抗病毒治疗肝纤维化程度 方法：纳入4家医院的104例接受干扰素利巴韦林治疗的患者接受瞬时成像检查 主要结果： 66例(63.4%)获得SVR, 10例(9.6%)治疗后复发， 28例(26.95%) 治疗无应答 SVR患者中位随访期47个月，未获得SVR者为48个月 LSM(肝脏硬度)与肝纤维化相对应的临届值为7.7KPa为F2, 13.0KPa为F4 SVR患者与无SVR患者治疗前LSM见下表 结论：接受干扰素/利巴韦林治疗的慢丙肝患者 ，获得SVR患者的LSM显著低于无应答者， SVR可使57.8治疗前有肝硬化患者肝脏弹性 获得正常抗病毒治疗成功可使大部分慢丙肝 患者纤维化获得逆转 Andersen.E.S, et al. AASLD 2009 Abstract 213. 3 促炎细胞因子IL-32参与丙型肝炎相关肝脏炎症与纤维化 背景：IL-32是新近发现的促炎细胞因子，可以活化p38MAPK以及NF-kB信号通路， 诱导其他促炎细胞因子IL-1,IL-6等的表达 方法：收集90例慢性HCV感染患者的肝组织，通过实时PCR以及免疫组化研究 主要结果： (1)体外实验中，IL-1以及TNF-可诱导Hep3B,Huh7细胞等肝源系以及CD14+单核细胞 IL-32的表达，而INF 可加强TNF-的诱导作用 (2)在Hep3B,Huh7细胞等肝源系内，重组IL-32可呈剂量性诱导肝纤维化相关细胞因子 MIP-2.TGF-以及抗HCV相关因子INF 的表达 (3)通过HCV复制子实验发现， IL-32对于HCV的复制无显著影响 结论：IL-32对于HCV的复制无明显影响，但参与慢性HCV感染的炎症与纤维化的 发病过程 Teresa., et al. AASLD 2009 Abstract 180. 4 肝硬化患者门静脉压力下降与腹水发生相关 背景：门静脉高压(HVPG10mmHg)是肝硬化患者多种并发症发生的主要原因之一， 而药物治疗降低HVPG与患者发生的关兴尚未完全明确 方法：纳入88例HVPG12mmHg的肝硬化患者，口服纳多洛尔后1-3月复测HVPG, 此后每4月监测腹水等并发症，随访4938月 主要结果： (1)53例(60%)患者出现腹水 (2)16例(18%)患者发生食管静脉曲张破裂出血 (3)28例(32%)患者死亡 (4)HVPG较基线下降程度与预后的关系见下表 Virginia., et al. AASLD 2009 Abstract 23. HVPG下降 腹水 肝肾综合征 3年死亡率 1年 3年 1（16），属于HIS评分高 危患者。相反，在HIS分值 ULN, %606077 CTP评分777 MELD评分11.013.010.5 拉米夫定耐药, n 8103 目的：评估替诺福韦，替诺福韦恩曲他滨和恩替卡韦治疗失代偿性慢乙肝的疗效和安全性 方法：随机双盲2期研究 12 TDF vs FTC + TDF vs ETV 48周治疗失代偿性慢乙肝患者 病毒抑制及安全性分析 结论：通过48周治疗，所有治疗组耐受性良好，病毒学生化学及其他指标明显改善 数据支持可以用联合治疗治疗这类人群 Liaw Y, et al. AASLD 2009. Abstract 222. LAM-耐药患者所有患者 TDF (n = 45) HBV DNA 15 Wks 肝移植时HCV RNA阴性466469 pTVR*151844 14 高钠血症可作为肝移植受者死亡的预测因素 背景：肝移植术后的高钠血症问题逐渐受到关注 方法：纳入2005-2006年全部成年肝移植受者,包括5963例血钠正常(130-145mmol/L)及 193例高钠血症(145mmol/L)患者生存分析采用Kaplan-Meier以及Cox比例危险模型 分析血钠对肝移植受者的影响和预测因素 主要结果： Kim W., et al. AASLD 2009 Abstract 37. 移植前高钠血症移植前血钠正常 MELD评分2820 中重度腹水比例4529 3-4级肝性脑病患者比 例 3410 需要生命支持154 透析1910 生存率8493 结论： 高钠血症与患者死亡率升高显著相关(血钠每升高1mmol/L,危险比增加1.2,P0.01) 肝移植前后的高钠血症有可能作为患者移植后死亡的重要预测因素之一 15 HBV 肝硬化患者抗病毒治疗后HCC 风险仍高 Papatheodoridis GV, et al. AASLD 2009. Abstract 137. 多中心队列研究，对过去10年起降抗病毒治疗超过1年的 631 例有或无肝硬化 的患者进行研究分析 在开始抗病毒治疗的3.9年(四分位差范围: 2.1-5.7) 内有4.8人群诊断为HCC HCC相关因素危害比95% CIP 值值 疾病严重度 代偿性肝硬化 vs 无肝硬化2.3 1.2-4.6.016 失代偿性肝硬化 vs 无肝硬化3.7 1.3-10.0.012 开始治疗年龄 50-60 vs 低于50 岁7.7 1.7-34.5.007 超过60 岁 vs 低于50岁16.7 3.9-72.1 1.5 mg/dL) 电子图表数据 116 例患者诊断为 HRS, HRS 1 型(30%) 以下现象更常见vs no HRS (54%) or HRS 2型 (16%) 血清胆红素较高 INR较高 CTP 评分较高 MELD 较高 MELD-纳评分较高 老年患者常见 3 级腹水和3级脑病 呼吸频率较高 白细胞计数较高 血清肌酐较高 18 血管收缩剂 + 白蛋白治疗1型 HRS 患者生存率低 多元分析包括较大年龄(P = .013) 和较高的血清胆红素 (P = .027)是1型HRS (n = 76) 3月死亡率的预测因子 64例1 HRS患者以血管收缩剂+ 白蛋白治疗 Salerno F, et al. AASLD 2009. Abstract 342. 疗效, % 1型HRS患者以血管收缩剂 + 白蛋白治疗 奥曲肽 + 米多君 + 白蛋白 (n = 24) 特利加压素 + 白蛋白 (n = 40) 完全应答1735 住院死亡率5052 3月死亡率7180 结论：1型肝肾综合征 是引起肝硬化患者急性肾衰竭的常见原因，主要表现为 严重肝和肾功能衰竭，目前的治疗包括肝移植短期生存率大约是20 19 泼尼松龙 N-乙酰半胱氨酸治疗急性重型酒精性肝炎 Nguyen-Khac E, et al. AASLD 2009. Abstract 91. 泼尼松龙 40 mg/d28 天 + NAC IV on Days 1-5* (n = 85) 泼尼松龙 40 mg/d 28天 + 5% 葡萄糖 (输液) IV on Days 1-5 (n = 89) 急性酒精性肝炎 患者 (N = 174) 随访: Mos 1, 2, 3, 6 分层 *Day 1 NAC: 150 mg/kg in 250 mL 5% glucose over 15 mins; 50 mg/kg in 500 mL 5% glucose over 4 hrs; 100 mg/kg in 1000 mL 5% glucose over 16 hrs. Days 2-5 NAC: 100 mg/kg in 1000 mL 5% glucose. 死亡率, %泼尼松龙 + NAC (n = 85) 泼尼松龙 + 输液 (n = 89) P 值 6月 (主要终点)27.138.2.117 1月8.223.6.005 2月15.332.6.007 3月22.433.7.095 结论：NAC联合皮质激素治疗可提高急性重型酒精性肝炎患者第2个月生存率；另外患者年龄、 基线凝血酶原时间、胆红素水平以及患者治疗14天胆红素是否下降等指标与患者生存率相关 20 利福昔明可预防肝硬化患者肝性脑病发作 Poordad F, et al. AASLD 2009. Abstract 305. 利福昔明 550 mg twice daily (n = 140) 安慰剂 (n = 159) 肝硬化及有HE史 患者 (N = 299) 利福昔明 550 mg 每天 2次 (N = 267) (n = 70) (n = 82) 其他有肝性脑病发作史患者 (n = 115) 随机对照试验（RCT）* (RFHE3001) 开放维持试验 (OLM)* (RFHE3002) *接受乳果糖. Day -3 168天 21 利福昔明可持久减少肝硬化患者肝性脑病发作的风险 0 0.25 0.50 0.75 1.00 研究天数 Proportion of