作用于血液系统的药物.ppt

第二十九章 作用于血液及造血 器官的药物 本章内容 n抗凝血药 n纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药 n抗血小板药 n促凝血药 n抗贫血药和造血生长因子 n血容量扩充药 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类 干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物， 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子 凝血因子（blood clotting factors） 凝血过程属于“瀑布”样的反应链 a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血过程：三阶段 D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为530 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 肝素(heparin) 化学结构与来源 基本结构 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶（antithrombin ,AT ） 【药理作用】 AT 是凝血酶及因子、 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合， 形成AT 凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上 2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳 糜微粒及VLDL 3. 抗炎 4.抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.DIC 3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓 形成 4.体外抗凝 不良反应 ：主要是自发性出血，可用鱼精蛋 白对抗。 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs) 依诺肝素（enoxaparin） 替 地肝素(tedelparin) 分子量小于6.5kDa。 抗凝作用强。 tl2比肝素长2-4倍。 与肝素比较 口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 【药理作用】：维生素K拮抗剂 维生素K是-羧化酶的辅酶 促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 特点： 食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可 使本类药物作用加强。 阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发 生协同作用。 水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白 ，使本类药物作用加强。 巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药 因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 【药物相互作用】 第二节 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药 纤溶酶原 纤维蛋白溶解药 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 一、纤维蛋白溶解药 链激酶 尿激酶 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) C组溶血性链球菌产生分子量为47kDa的 蛋白质 能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤 溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 临床主要用于血栓性疾病。 不良反应：出血 链激酶(streptokinase，SK) 由人肾细胞合成，无抗原性。 肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 尿激酶(urokinase，UK) 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 对循环血液中纤溶酶原作用弱 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作 用则强数百倍 因其不良反应少，应用广。 二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸 纤溶酶原 纤维蛋白溶解药 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 纤维蛋白溶解抑制药 第三节 抗血小板药 一、抑制血小板代谢的药物 环氧酶（COX-2）抑制药 阿司匹林 TXA2合成酶抑制药 利多格雷 磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶 三、凝血酶抑制药 阿加曲斑 阿司匹林抑制COX-2 PG减少 TXA2减少 抗血小 板聚集 第四节第四节 促凝血药促凝血药 激活凝血过程的某些凝血因子而防治激活凝血过程的某些凝血因子而防治 某些凝血功能低下所致的出血性疾病某些凝血功能低下所致的出血性疾病 。 n n 维生素维生素K K n n 为甲萘醌类物质（为甲萘醌类物质（K K 1 1 , K, K 2 2 , K, K 3 3 , K, K 4 4 ） n n 作用作用 肝合成有活性的凝血酶原（肝合成有活性的凝血酶原（ 因子因子）和凝血因子）和凝血因子、所所 必需的辅酶。必需的辅酶。 n n 临床应用临床应用 n n 1. 1. 维生素维生素K K缺乏症：止血缺乏症：止血 n n 2. 2. 抗凝药过量的解毒抗凝药过量的解毒 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 n n 贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于 正常值正常值 n n 1. 1. 缺铁性贫血缺铁性贫血 n n 2. 2. 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 n n 3. 3. 再障性贫血再障性贫血 n n 抗贫血药：用于贫血的补充治疗抗贫血药：用于贫血的补充治疗 铁剂铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 n n 药动学药动学 吸收形式：吸收形式：FeFe2+ 2+ 输送形式：转铁蛋白输送形式：转铁蛋白 储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋白 结合）结合） n n 作用与用途作用与用途 n n FeFe3+ 3+ +原卟林 原卟林= =血红素血红素 n n 血红素血红素+ +珠蛋白珠蛋白= =血红蛋白（血色血红蛋白（血色 素）素） n n 用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血 n n 不良反应不良反应 胃肠道刺激性胃肠道刺激性 便秘便秘 n n 急性中毒急性中毒 口服口服1g1g以上，呕吐、腹泻、休克。以上，呕吐、腹泻、休克。 可用去铁胺治疗。可用去铁胺治疗。 叶酸叶酸 n n 作用与用途作用与用途 n n 叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫 血血 n n 叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶 性贫血性贫血 n n 甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼 红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸 钙治疗钙治疗 n n 维生素维生素B B12 12 n n 体内过程体内过程 与内因子结合，免受破坏与内因子结合，免受破坏 n n 药理作用药理作用 n n 1. 1. 参与核酸和蛋白质的合成参与核酸和蛋白质的合成 n n 2. 2. 促进四氢叶酸类辅酶的循环利用促进四氢叶酸类辅酶的循环利用 n n 3. 3. 保持有髓神经纤维功能的完整性保持有髓神经纤维功能的完整性 n n 临床应用临床应用 n n 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神 经炎经炎等等 造血生长因子造血生长因子 红细胞生成素（EPO） 促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细 胞释放入血。主要用于贫血。 n n 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 n n 促进中性粒细胞成熟和释出，增强其促进中性粒细胞成熟和释出，增强其 吞噬功能，用于白细胞减少症。吞噬功能，用于白细胞减少症。 n n 粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子 n n 用于白细胞减少