复旦有机课件15condensa.ppt

前次课总结 胺类化合物与HNO2 的反应 脂肪族和芳香族胺的不同反应产物和反应机理 季铵盐在合成中的应用 作为相转移催化剂 季铵碱的消除 (Hofmann消除) 消除取向，在合成中的应用 卡宾的结构和性质 第十五章 缩合反应 主要学习内容： 1. 羰基化合物羰基的性质：亲电性和不饱和性 2. 羰基化合物a-位的性质：a-卤代、 a-烷基化、 a-酰基化 3. 羰基化合物a-位的缩合反应 1.Aldol缩合、Claisen缩合、Dieckmann缩合、交叉酯缩合、 2.Michael加成、 Robinson关环、 Perkin反应、 Mannich反应、 3.Knoevenagel反应、 Darzen 反应 4. 烯胺的合成应用 5. b-二羰基化合物的性质 6. 安息香缩合及二苯乙醇酸重排 7. Wittig试剂及其应用 15.1 羰基化合物性质综述：羰基的性质 一、总揽 亲核加成 Nucleophilic Addition 亲核取代 Nucleophilic Substitution 还原、氧化、脱羧 二、亲核加成 类类型:Nu产产物和用途 负负离子 型 :Nu R制备备各种醇及双官能团团化合物； 加成的立体化学符合Cram规则规则 R- CC CN HO3S可用于醛醛或脂肪族甲基酮酮、环酮环酮 的分析、纯纯化 分子型 :NuH H2NX得到亚亚胺、肟肟、腙腙等；肟肟的Beckmann重排 HNR2得到烯烯胺 HOR用于保护羰护羰 基或羟羟基 H2O 三、a, b-不饱和化合物的加成：1, 2-加成和1, 4-加成 类类型试剂试剂加成类类型 亲电试亲电试 剂剂 HX or X2 or X2 / H2O 1, 4-加成 H2O / H or ROH / H 亲亲核试试 剂剂 R or R-CC1, 2-加成 LiAlH4 CN or HO3S or R2CuLi H2NR or HNR2 1, 4-加成 RMgX1, 2 or 1, 4-加成 四、亲核取代：羧酸衍生物的相互转换 五、与亲核试剂反应制备酮 六、醛、酮的还原 AB v 氢氢化金属还还原 (第III主族元素 ) LiAlH4, NaBH4, B2H6 v 催化氢氢化 H2, 加压压 / Pt (or Pd, or Ni) / 加 热热 v Meerwein-Ponndorf 还还原 (i-PrO)3Al / i-PrOH v 碱金属液氨还还原 Li (Na, K) / NH3 (l) v 酮酮的双分子还还原：Mg, Zn v Clemmensen还还原 Zn(Hg)/HCl v Wolff-Kishner-黄鸣龙还鸣龙还 原 NH2NH2/Na/200 oC or NH2NH2/NaOH/ (HOCH2CH2)2O/ v 通过缩过缩 硫酮还酮还 原 H2 / Raney Ni 七、羧酸及羧酸衍生物的还原 (P.613, 表13-6) v 例外： v 选择性： v 酯的金属还原 Bouveaul-Blanc 还原 酮醇缩合 acyloin condensation 伯 醇 a-羟基酮 比较： v Cannizzaro反应 八、氧化 醛、酮的氧化 Baeyer-Villiger氧化过氧酸氧化生成酯 九、羧酸的脱羧 Hunsdiecker 反应 b, g-不饱和酸或丙二酸型化合物的脱羧 15.2 羰基或吸电子基 a-位的性质 一、总揽 EXR 反应类应类 型 卤卤代烷烷基化酰酰基化缩缩合Michael加成 二、a-卤代 醛、酮 卤仿反应 酰卤 羧酸 三、a-烷基化 醛、酮 羧酸 酯 例 1： 例 2： 注意： 一般酮和酯类化合物 a 氢酸性不够强，须用强碱，反应条件较为苛刻 尽量避免酮或酯的自身缩合 (Aldol缩合和Claisen缩合) 用强碱使完全烯醇负离子化 不对称酮有 2 种 a-H，存在区域选择性问题 例3： 条件 动动 力 学 控 制 强碱 低温 酮酮不过过量 (使不可逆) 热热 力 学 控 制 弱碱或强碱 常温或加热热 强碱时酮过时酮过 量 (使可 逆) 四、a-酰基化：1, 3-二羰基化合物的制备 酯的a-酰基化 与酰卤或酸酐的反应 (P.617, 13.19 & P.693, 15.3.4) 与酯的反应：Claisen酯缩合 (P.621, 13.21 & P.684, 15.3.1) 交叉酯缩合：两个不同酯的缩合 (P.684, 15.3.2) Dieckmann 缩合：分子内酯缩合 (P.691, 15.3.3) 产物单一 有合成意义 Dieckmann 缩合的可逆性在合成上的应用 问题：上面的两步反应 中分别采取了不同的碱 ，若两种碱相互交换会 出问题吗？ 双活化位 直接反应得不 到目标产物 酮的a-酰基化 (P.693, 15.4) 例： 酯酮 酮的酰基化机理： 酮与酯的a-氢酸性比较： 不对称酮的酰基化 合成应用 b-二酮 b-羰基酯 例 1 (反合成分析)： 例