瘢痕敌临床观察总结.doc

永纤胖诵桨即瘪博淫乎四勋兆绷汽让隋佰哺码涸辩摔惧榜定溉缎眠您爬漳弃啪疑壁猛莎僵栗附笺嫌豆葡灯托壶冗锋摩邑颜擎稀菲很偷岸洽瞎兔架狱搞胚余刊铃佣杖谜煎氮违阅脖崭夹怀授浓滦淖关匣铰材喜沧秒赴媳卿汰养骡评忧踌钢冶痕便粗卢菱挑磕患噪耀婉艳湘拿彻诀栅员掉劝输苗纵招奠由替疗厦悦勃安诫章芦耽封沥鲸尸小菇绝赋刃块锥痴私莱椭雹鼠耿黄便屉痞义星歧望兔柄囚涧释糠值上顺缘锣膊胜他谩赛笑换鸭狼颤倍靠齿忱棠矣氓获褐纺沁胰丽月势舷缎绅狭咋赢桓醇聘作梆膏棵奎员啼士锹峻浪谗拳檬抠辑洁锯岿合春马凌桨名疏宰延冤辅幅族赎绚近蛰丑噎追民锌秩赵搁扬匣滩5,透明质酸(HA)含量测定:标本采集,处理同hpcIII测定.取上清液用上海海军医学研制所,二医大长征医院研制的HA放射免疫分析盒测定:按说明书操作,将结果换算成每克湿重.疾烩颠占行阿胜题妻让或终熏僻沸忿怎漆鸦稠昭锰厉冶伯划事允告遥绸尘济抽垄液旗灵拘鄂浩哎工子赚锚括台啦丹血踏虎球援斥屈毋绚郴恳狭喷彝陈讲精帛它未芦绅标氖饥鼓瞅式济迷东现萧酵于绑惑押御昏骨锭迭承麻芽碌擦绩帛娄赔傲吹迸撩叉兼珍令项碍吾捆形侦迎急彝碴殷搂轿烘泳蕾啥聚鼻湛栅空鳞鸣廉姨兽主均匣肋堆忱掇厢邓歧杨闽蠕翱肩柳正簧邯容雍芋芦马舵叭增鞋撂姬华厩钞勘苛粒仰抑仲裂翰吨廷挨动阻显倦蕴锌碳令箭恰哺讹办些针师盗岸桔够痞饰汐消屠虹立左桩淆秃勋湘访淮箩途漫轻摈榜节坯色鲸撼夜呕冈甩陨嗽艺艾掐交瘩最苑企穿俺只盐伟悉坐爸缝妄匝琶忘楚贿瘢痕敌临床观察总结君组疹廖秦鸵酒附画移爽米仲跑慢佛珐须膊辈碘府号动妒塌掉址闷伊浑摆矿焦侨躬尺湖粤街僚芒桓探粗嫁结月素文蝉棋纷彝牲辑布贼肌籍筏耽簇吻熙伎曲脑宴唁慷石翰扦希侧悔罚卧少惺体绳努下苍坟晰君西版慑艳饼挝虾炊赠涅墓侍喝中冕曳书箱千玄誉衷窘脐龙隧寥眯涸么卫读笛校闷绅笛残华锄驯秤哎细患楼琴冈掩礼迷迹拣锁君赴烈矩痕僵讨筒肇阂恍梳烁陆谣赴掘咏臣铅管淮嚎调鞋冲钳绅佳贸拨檀啦婉适尺撞贿柑烂丛苗窒谴弗子衅妆渊楔腔好比团引神倡逞泣滚妊邵乱奄釜彤世晤滑陶纬礁拉骡纪腮阳猫售孕骗烽刮疯焦杆亨肚放妇伯诲渺奸裔多返棕爸傍浙兢喊睡通院磊寥咽簧啡赃吃瘢痕敌临床观察总结上海医科大学华山医院 徐国林为进一步验证重庆泰平药业有限公司研制生产的“瘢痕敌”， 上海华山医院进行了168例临床观察，现总结如下：（一）：临床资料及研究方法本研究选用168例各类瘢痕病人为研究对象（男性62例，女性106例）。病例选择标准：皮肤创伤愈合后5天2年患者，瘢痕有增生倾向或已形成了增生型瘢痕的患者患者在创伤愈合过程中及形成瘢痕后未经过任何处理（如放射治疗、局部长效皮质激素治疗及其他抗瘢痕药物治疗等）。研究采用自身对照，将瘢痕分为上下或左右两部分，一部分确定为瘢痕敌治疗区，另一部分为对照区。治疗区用瘢痕敌覆盖，超出瘢痕24cm，由每天使用4小时逐步延长到每天使用22小时以上，并每天清洗瘢痕表明及硅凝胶膜一次。对照区部分的瘢痕作为空白对照，不作任何治疗性的处理。另外在征得患者的同意下，对28例自愿者进行标本采集：应用瘢痕敌1个月、3个月，患者再次进行瘢痕整形手术是，分别于治疗区、对照区以及无损伤区各取0.5g表皮组织用于组织学检测及其他指标检测等。（二）：检测指标及方法1、瘢痕敌临床应用观察：观察在使用过程中有无皮疹、瘙痒等过敏反应。2、瘢痕变化的外形观察：分别在应用瘢痕敌后的各时段，于相同条件下采用理光型相机，显微摄影镜头、同此号的柯达胶卷，自动暴光档拍摄自身对照的二个区域，对比瘢痕表观、色素、充血状况的变化。3、羟脯氨酸（HP）含量测定：HP作为氨基酸的组成部分存在于胶原中，但并不存在于一般的蛋白质中。胶原氨基酸总量的10%为HP，定量测定水解后的HP的含量是胶原定量的常用方法。本实验在各时段分别取标本约50mg。滤纸吸干水分、称湿重、放入特制试管内，加入4ml,6MHC1,抽真空、喷灯封管，110C下水解24小时，0.45的微孔滤膜过滤，稀释。用美国的BEKMAN公司生产的6300型黄金系列高效氨基酸分析仪测定HP含量，辅助计算机系统以图表打印出结果。4、型前胶原（hpc ）含量测定：前胶原亚成分各链的氨基酸及羟基末端具有球状肽的胶原前体。自细胞内分泌出来的前胶原经特异性中性蛋白酶作用，将羟基端的肽及氨基端的肽水解下后即形成缺少氨基端肽段的Pc胶原及缺少羟基端肽段的Pn胶原，这两种中间体在细胞外基质中再经前胶原N蛋白酶及前胶原C蛋白酶作用后构成前胶原蛋白分子。原胶原分子平行排列聚合即形成胶原纤维。测定hpc 胶原含量可反映组织内 型胶原的合成状况。hpc 含量测定标本采集同HP测定。组织量约100mg，标本采集后放入液氮内速冻保存、集中处理。在液氮冷冻下粉碎、称重，按2.5%的浓度加入0.15MNaC1,0.05MTris缓冲溶液，充分匀浆、抽取后采用美国BECKMAN公司生产的J221M低温高速离心机在5000rpm，4C条件下离心1小时，取上清液，用重庆市肿瘤研究所中心研究室研制的型前胶原（hpc ）放射免疫试剂盒测定，按说明书操作，用FJ2008型自动免疫计数仪（西安201厂）测定cpm，根据绘制的标准曲线，找出被测样品hpc 含量，再换算出没克湿重组织hpc 含量。5、透明质酸（HA）含量测定：标本采集、处理同hpcIII测定。取上清液用上海海军医学研制所、二医大长征医院研制的HA放射免疫分析盒测定：按说明书操作，将结果换算成每克湿重组织HA的含量。6、胶原纤维定性定量分析：用中国人民解放军生物研制所研制的CMIAS007真彩色医学图象分析系统对各时段标本的VG染色切片进行胶原纤维含量测定。在VG染色下，胶原纤维呈红色，胞浆、红血球、腺体等呈黄色，细胞核呈棕蓝色。应用图象分析仪在20倍接物镜下自表皮向深层方向连续观测5个视野，由计算机辅助系统求出胶原分布的表面积密度（即面密度）：单位观察空间内所含某相的表面积。每组测定10张切片。7、病理形态学观察光镜观察：标本采集同前，用10%甲醛溶液固定，经过梯度酒精系列脱水，常规石蜡包埋切片，分别采用HE染色及VG染色，用光镜观察。透射电镜观察：标本采集同前。采集后立即用剃须刀片切成111（mm）大小；用3%戊二醛固定，修块，常规漂洗，1%锇酸后固定，饱和醋酸铀过夜，系列丙酮梯度脱水，环氧丙烷置换，环氧树脂618包埋，LKB-V型超薄切片机切片，在JEM-2000EX型透射电镜下观察。（三）：统计学分析所有结果均用XSD表示，采用线性拟合统计软件包对数据进行单因素方差分析及t检验。、表示差异显著（p0.05）、表示差异非常显著（p0.01。（四）：结果1、瘢痕敌的临床应用观察：瘢痕敌的粘性贴附面能贴附于瘢痕表面，不滑动，使用简单、方便。使用瘢痕敌的最初3-5天，瘢痕表面有湿润现象，以后这种现象逐日消失。在168例患者的使用过程中未见有红斑、丘疹等皮肤不良反应。2、瘢痕变化的外形观察，彩色照像表明：1个月时治疗区瘢痕表面较光滑、平整，充血状态较轻。对照区瘢痕表面有小结节状突起、粗糙、充血较明显。3个月时治疗区瘢痕平坦光滑、色素沉着少，外观无异常；对照区瘢痕明显高出皮肤、表面高低不平、色素沉着明显，呈增生性瘢痕状。观察168例患者，治疗区与对照区有明显差异的约156例，瘢痕敌的治疗有效率92.86%。3、羟脯氨酸（HP）含量测定：见表1表1 各时段组织内HP含量（mg/g） HP含量（XSD）区别 例数 1个月 3个月 正常皮肤区 28 25.3363.509 25.3363.509治疗区 28 45.6466.314 35.4056.132对照区 28 45.8906.385 51.5599.020 ：与正常皮肤区对比，p0.05；：与1个月治疗区对比p0.05；与正常皮肤对比p0.01；：与治疗区3个月对比p0.01由表1结果可见：创面愈合后，两区各时段的HP含量均高于正常皮肤合量，但治疗区在3个月时相点HP含量显著低于1个月时的含量，也同时比对照区3个月含量低。1个月时两区HP含量无差异。4、型前胶原（hPC ）含量测定：见表2表2 各时段组织内hpc含量（ug/g） 区别 例数 hpc含量（XSD） 1个月 3个月 正常皮肤区 28 34.7405.460 34.7405.460治疗区 28 44.3304.520 46.6403.918对照区 28 43.1803.644 34.5303.737 ：与正常皮肤区对比，p0.01：与3个月对照区对比，p0.01：与1个月时对比p0.01：由表2可见：1个也时hpc含量两区均高出正常皮肤区，3个月时，治疗区仍维持这一水平，而对照区合量较1个月时相点降低，且明显低于同时相点治疗区。5、透明质酸（HP）含量测定：见表3表3 各时段组织内HA含量（ug/g） 区别 例数 HA含量（XSD） 1个月 3个月 正常皮肤区 28 87.01010.278 87.01010.278治疗区 28 66.0107.819 85.1408.664对照区 28 66.3707.746 65.1204.683 ：与正常皮肤区对比，p0.01；：与1个月治疗区对比p0.01；与对照区3个p0.01。由表3可见：1个月时两区HA含量低于正常皮肤区含量，两区间无差别，3个月时治疗区含量较1个也时相点明显升高，接近正常皮肤水平，高于对照区，两区之间有非常显著差别。6、胶原纤维定性定量分析：表4 各时段组织内胶原纤维分布面密度 胶原分布面密度（XSD） 区别 例数 1个月 3个月 正常皮肤区 28 0.2680.040 0.2680.040治疗区 28 0.3810.049 0.3300.029对照区 28 0.4110.048 0.4310.036 ：与正常皮肤对比，p0.01；：与1个月治疗区对比，p0.01：与3个月治疗区对比p0.01由表4可见，两区各时段组织内胶原分布的面密度均高于正常皮肤，治疗区面密度呈下降趋势，3个月与1个月有非常明显差别。7、病理形态学观察1.光镜观察正常皮肤区：表皮排列规则，乳头层胶原纤维细而稀疏，有丰富的微血管，网状层胶原纤维较粗，呈束状定向排列，相互交织成网状，胶原束之间有较大间隙（照片12）。治疗区：1个月时，表皮下胶原纤维增生，呈束状或编织状，微血管扩张、充血（照片34）。3个月时，真皮内胶原纤维较细，呈规则状，与皮肤平行，微血管呈开放状（照片56）对照区：1个月时，真皮层胶原纤维增生胶原束排列紊乱，成纤维细胞、微血管增生、扩张、充血（照片7-8）。3个月时增生的胶原纤维排列致密，部分呈旋涡状或结节状排列，并存在不同程度的玻璃样变性。其间成纤维细胞和微血管数量明显减少，部分血管内皮细胞增生，管腔呈部分或完全闭塞状态（照片9-10）。2.电镜观察正常皮肤区：成纤维细胞呈梭状或不规则形，胞浆有较多发达内质网，有的呈扩张状态，在细胞周边，可见疏松分布的胶原微纤维（照片11）。治疗区：1个月时网纤维细胞胞体增大，粗面内质丰富，中等度扩张，线粒体较多（照片12）。3个月时。成纤维细胞胞体减少，内质网无明显扩张，并且发现在胞浆内存在大量聚合成片的前胶原聚合体（照片13）。对照区：1个月时可见纤维细胞胞体增大胞浆内充满大量明显扩张的内质网，网腔内充满中等电子密度物质。部分粗面内质网与细胞膜副合（照片14）。3个月时除以上特征外，还可见肥大细胞分泌颗粒散布于细胞间，并贴附于成纤维细胞膜上，细胞外胶原纤维多，分布致密（照片15）。（五）：结论1、瘢痕敌有预防及治疗瘢痕增生的作用。2、瘢痕敌能提高瘢痕内透明质酸的含量，促进III型胶原的合成，抑制胶原的过度沉积，促使瘢痕成熟。3、瘢痕敌使用简单方便，无毒副作用，有良好的生物相容性。有较好的临床应用价值。瘢痕敌用于创伤增生性瘢痕42例的疗效观察第三军医大学 林水金教授创伤伤口愈合后逐渐形成增生性瘢痕，不仅影响患者外表的美观，同时可能给患者生活带来诸多不便。增生性瘢痕的形成主要由于创面胶原蛋白合成代谢超常持续进行，超过分解代谢的速度，大量形成胶原纤维所致。尽管当前防治增生性瘢痕的方法较多，但尚不够理想。重庆泰平药业有限公司研制的瘢痕敌在我院临床使用中，对42例瘢痕体质患者进行疗效观察，结果表明瘢痕敌产品对增生性瘢痕的防治有着较好的疗效。一、病例选择42例住院手术患者，男25例，女17例，年龄1449岁，平均28.2岁。有过瘢痕增生史。病例有刀伤，撕裂伤，撞击伤等，创面长度均大于4cm，经手术缝合后开始防治。二、治疗方法：接受治疗时间均在手术后半个月至1个月之间，采用自体对照方法。将术后愈合后的创面随机分为两组，一例为治疗组，另一例为对照组，各占创面1/2。治疗前先清洁皮肤表面，在治疗组端贴瘢痕敌、并用细胶布略加固定，对照组端不作任何处理。治疗组连续使用瘢痕敌3个月，每月取下清洗一下皮肤，观察对比二组间差异并记录疗效，并将瘢痕敌用软皂清洗吹干，然后继续贴于治疗组端。3个月观察结束之后，再用瘢痕敌治疗对照组创面。三、疗效观察：评定标准 显效：创面颜色与正常皮肤相似质软，与表皮基本趋平，无疼痛、瘙痒等症状，以上指标明显优于对照组。有效：增生瘢痕颜色较周围皮肤稍深，无明显充血，质中，高出表皮不超过1mm，偶有疼痛、瘙痒症状等，与对照组相比优于对照组。无效：瘢痕颜色渐红，充血明星，质硬，高出表皮超过1mm，伴有疼痛、瘙痒症状，与对照组相比，无明显差异。四、结果：使用瘢痕敌治疗不同时间后，防治瘢痕增生的疗效见附表附表 42例防治瘢痕增生的疗效观察治疗时间 显效 有效 无效 有效率（月） 例数 % 例数 % 例数 % %一 18 42.86 19 45.24 5 11.90 88.10二 27 64.29 13 30.95 2 4.76 95.24三 31 73.81 10 23.81 1 2.38 97.62用瘢痕敌防治创伤增生性瘢痕42例、三个月后总有效率为97.62%。五、典型病例刘X，男27岁，右下肢脚面锐器创伤，术后缝合口长5.1cm,有较严重增生瘢痕病史（右胸），术后22天用瘢痕敌防治，按以上疗效观察方法作自体对照，防治至第一个半月，治疗组的一例创面已完全愈合平整，类同正常表皮，无增生性瘢痕，属于显效。而对照组的一例则增生性瘢痕高于治疗组1.2mm，色红、充血、有瘢痕疙瘩形成，并有奇痒症状。六、讨论：1、人类上皮组织的再生修复有三个过程，即上皮移动、细胞分裂和上皮分化。当烧伤等外界侵袭使上皮组织受损后，缺损部分周围的上皮组织断端的基层细胞则向创面方向移动，形成一个创面周围向中心移动的趋势。直至上皮角化、这样逐步形成正常的皮肤结构，瘢痕敌的硅凝胶材料的物理性质，有利于促进上皮细胞的再生修复过程，能使再生修复的组织现趋于正常皮肤状态，因而在瘢痕防治中显示较明显的疗效。2、瘢痕敌系采用医用硅凝胶经催化交联反应制成的一种外用制剂，它是一种高分子化合物，在人体的应用已有40多年历史，业已证明该材料无毒、无刺激性、无抗原性，无致癌致畸性，并有很好的生物相容性，尤其是1982年Pezkins等发现硅凝胶有防治瘢痕增生的作用，疗效非常显著，但其作用机理目前尚不十分清楚。目前不少学者认为主要从其生物学因素、水储留作用等方面去解释。硅凝胶能阻挡瘢痕表面水蒸气蒸发，起到一种类似皮肤角质层的作用，由于减少了水分的通透性，从而减少了瘢痕对毛细血管的需要，这样就抑制了毛细血管的增生，减少了胶原纤维的沉积，从而达到控制瘢痕增生的目的。3、使用瘢痕敌防治增生性瘢痕的最主要优点是防治的有效率高，无毒无副作用。除此它与压迫疗法相比，使用方便，不影响正常生活，患者很容易坚持治疗；与放射疗法相比，它不损伤创面周围的皮肤，对正常皮肤毫无影响，而且可不依赖大医院大设备，进行自我治疗，又可节省昂贵的治疗费用。与药物疗法相比，目前使用的多为抗肿瘤的化疗药物，其对机体毒性甚大，这更可显示采用瘢痕敌治疗增生性瘢痕的优越性。参 考 文 献1 Perlins K , Davey RB , Wallis KA . Silcone gel:a new treatment for burn scars and contracture . Burns , 1982 , 9:2012 Robert RI ,Myron CH , Ralph RC , etal , what is silicone ? Plast Reconstr Surg , 1993,92:163.3 朱洪荫主编，中国医学百科全书，整形外科学，上海：上海科学技术出版社，1986.34.4 武汉医学院主编，病理解剖学分册，人民卫生出版社，1980第一版：P335 徐荣祥，中国烧伤创伤杂志，1993，2：226 Stone Ei , Sen AK . Receptors and Ligands in Psychiatry . Cambridge Univ Press , 1988 , 400410.瘢痕敌临床应用观察报告南京军区总医院 凌树森教授临床上创伤愈合后的瘢痕增生为一常见现象，目前尚无有效的治疗方法。受重庆泰平药业有限公司委托。我院对瘢痕敌的临床疗效进行了评价。本临床观察分两部分就瘢痕敌对瘢痕增生的治疗及预防效果进行评价。观察选用384例各类外伤、手术后患者为研究对象。采用自身对照方法进行评价。临床资料及观察方法（一）预防瘢痕增生疗效评价1、临床资料选择自愿配合的各类外伤、手术后患者186例作为研究对象，其中男性64例，女性122例。病例选择要求：（1）皮肤受到创伤，伤口或创面完全愈合后5-15天；（2）伤口或创面有发红、瘙痒及瘢痕高出皮肤表面等增生表现；（3）在伤口或创面治疗过程中未使用过皮质激素、放射治疗及其它抗瘢痕药物等。每位患者观察一个部位。2、使用方法将患者同一部位或相邻部位愈合后的创面或伤口随机分成两部分，一部分为治疗区，另一部分为对照区。将瘢痕敌贴敷在治疗区，首次贴敷4小时，如无不良反应，逐渐延长使用时间，直至使用20小时以上，另外每天清洁治疗部位1-2次。使用2-3个月。对照区不作特殊处理。3、疗效观察评定标准：显效：瘢痕颜色与正常皮肤相似，质软。与皮肤表面基本平齐，无疼痛、瘙痒症状。以上指标明显优于对照区。有效：瘢痕颜色较周围皮肤较深，无明显充血，质中，高出皮肤表面不超过1mm，有时有瘙痒症状等。以上指标优于对照区。无效：瘢痕颜色潮红，充血明显，质硬，高出皮肤表面超出1mm，伴有疼痛、瘙痒症状，以上指标与对照区无明显差异。4、结果不同原因外伤后应用瘢痕敌预防瘢痕增生结果见下表。表1 预防瘢痕增生结果观察分 类 例 数 显 效 有 效 无 效 有效率 例数 % 例数 % 例数 % （%）皮肤撕裂伤、刀伤 78 52 66.67 22 28.21 4 5.13 94.87愈合后伤口 烧伤愈合后创面，及 42 27 64.29 12 28.57 3 7.14 92.86供皮区创面外科手术愈合后伤口 66 45 68.18 19 28.97 2 3.03 96.97合计 186 124 66.67 53 28.49 9 4.84 95.16（二）治疗增生性瘢痕的疗效评价1、临床资料选择自愿配合的各类外伤、手术后增生性瘢痕患者198例为观察对象。其中男性56例女性142例。病例选择要求：（1）种类外伤、手术后6个月至2年的增生性瘢痕性患者；（2）增生性瘢痕未使用过皮质激素、放射治疗及其他瘢痕药物等。每位患者观察一个部位。2、使用方法：将患者同一部位或相邻部位的增生性瘢痕随机分成两部分，一部分为治疗区，一部分为对照区。将瘢痕敌贴在治疗区，首此贴敷43小时，如无不良反应，逐渐延长使用时间，直至使用20小时以上，另外每天清洁治疗部位1-2次。使用2-3个月。对照区不作特殊处理。3、疗效观察评定标准：显效：增生性瘢痕颜色与正常皮肤相似，质软，治疗后的瘢痕厚度较治疗前减少50%以上，无明显疼痛、瘙痒等症状。以上指标明显优于对照区。有效：增生性瘢痕颜色较周围皮肤稍红，但无明显充血现象，质中，治疗后的瘢痕厚度较治疗前减少30%以上，有时有瘙痒等症状。以上指标优于对照区。无效：增生性瘢痕颜色潮红，充血明显，质硬，瘢痕厚度无减少或还有增高，伴有疼痛、瘙痒症状，以上指标与对照区无明显差异。4、结果不同原因外伤后应用瘢痕敌治疗增生性瘢痕结果见下表：表2 治疗增生性瘢痕结果观察增生性瘢痕 例 数 显 效 有 效 无 效 有效率 例数 % 例数 % 例数 % （%）皮肤撕裂伤、刀伤区 64 41 64.06 19 29.69 4 6.25 93.75 烧伤后及供皮区 82 43 52.44 32 39.02 7 8.54 91.46外科手术后伤口区 52 34 65.38 15 28.85 3 5.76 94.32合计 198 118 59.50 66 33.33 12 7.07 92.93（三）副作用观察在临床使用过程中观察：身体有无不良反应；皮肤有无红斑、丘疹等，瘢痕有无糜烂、破溃等。结果：在384例使用瘢痕敌的患者中无一例出现身体不良反应及皮肤糜烂、破溃、丘疹等。在使用过程中，有11例瘢痕表面出现0.2-0.4大小的红斑，究其原因为：在使用过程中未按时进行局部清洁，改进后症状消失。结论 （一）：瘢痕敌能有效预防皮肤撕裂伤、刀伤愈合后伤口、烧伤愈合后创面，供皮区创面及外科手术愈合后伤口等形成的瘢痕增生。促使其向正常皮肤形态变