益赛普治疗强直性脊柱炎课件

益赛普 治疗强直性脊柱炎,AS的治疗面临挑战,强直性脊柱炎治疗的推荐方案 （ASAS/欧洲抗风湿联盟 ）,教育 锻炼 物理治疗 康复 病友会 自助组,非甾体抗炎药,中轴病变,外周病变,柳氮磺胺吡啶,局部皮质激素,肿瘤坏死因子拮抗剂,镇痛药,外科手术治疗,J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52,强直性脊柱炎治疗的推荐方案 （ASAS/欧洲抗风湿联盟 ）,对持续高疾病活动度的强直性脊柱炎患者，不论其常规治疗如何，都应给予抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗。,J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2006; 65:442-52,益赛普,全人肿瘤坏死因子拮抗剂,适应症 （美国 FDA 批准）,1998 类风湿关节炎 （RA） 1999 幼年型类风关 (JIA) 2002 银屑病关节炎 (PsA) 2003 强直性脊柱炎 (AS) 2004 银屑病 (PS）,益赛普 治疗强直性脊柱炎 多中心双盲随机对照临床研究,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,解放军总医院 中山大学附属第三医院 上海交通大学附属仁济医院,入选标准,n=143，平均病程9年以上 符合1966年AS纽约分类标准，人类白细胞抗原(HLA)-B27+ 活动性AS Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)4 脊柱痛VAS评分4,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,试验方案,试验组：益赛普25 mg， 每周2次，皮下注射 对照组：安慰剂,对照期,0周,6周,12周,开放期,黄烽等,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,试验组： 对照组：,益赛普25 mg， 每周2次，皮下注射,主要评价指标:ASAS20,患者疾病总体评价 (VAS评分) 夜间背痛和总体背痛 (VAS评分) BASFI 脊柱炎症,黄烽等,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,益赛普起效迅速,治疗2周后，试验组患者的下列指标较基线时均有明显的改善(P0.05) BASDAI BASFI 夜间背痛 总体背痛,晨僵时间 压痛关节数 肿胀关节数 肌键末端指数,迅速降低炎性指标,双盲期,开放期,经过2周的治疗，客观的炎性指标CRP（C-反应蛋白）和ESR（血沉） 都有明显的下降，这样的结果是单纯的症状缓解药难以达到的。,结果：ASAS20,0,20,40,60,80,100,*,*,P0.001,0,20,40,60,80,100,2,周,4,周,6,周,8,周,10,周,12,周,2,周,4,周,6,周,8,周,10,周,12,周,双盲期,*,*,P0.001,益赛普，,益赛普，,安慰剂，,n=72,安慰剂，,n=72,开放期,*,黄烽等,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,ASAS20达标率,对主要疗效指标ASAS20结果分析显示： 1. 益赛普控制AS炎症症状非常迅速，治疗2周后就与安慰剂组有显著差异；到第4、第6周，益赛普组仍显著优于安慰剂。 2. 安慰剂组接受益赛普治疗后，临床症状得到迅速改善，ASAS20达标率逐渐接近原益赛普组。 我们可以得出结论： 1. 益赛普治疗中重度活动性强直性脊柱炎疗效确切。 2. 益赛普的一大特点就是可以快速控制AS临床症状。,益赛普降低AS疾病活动度,黄烽等,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,BASDAI 20,BASDAI 50,BASDAI 70,对次要疗效指标BASDAI分析结果显示：试验组患者经后6周的治疗，BASDAI改善率可稳定维持并逐步增加，结束时共有94.2%的患者达到BASDAI20改善，75%的患者达到BASDAI 50改善，35%患者达到BASDAI 70改善，进一步验证了益赛普对AS的持续降低疾病活动度的治疗作用。 BASDAI-Bath AS疾病活动性指数,安全性,注射部位皮肤反应最常见的不良反应，发生率为24.3%，均为轻至中度反应(随着继续用药，大多数逐渐减轻或消失)。 感染 一直是人们对使用TNF抑制剂担心的焦点，毕竟TNF对细胞免疫有调节作用，有助于机体清除外来的细菌和病毒。研究中两组患者均未出现包括结核在内的严重感染，益赛普感染的发生率与安慰剂组的无统计学差异，且多为较轻的上呼吸道感染，提示益赛普治疗可能并不增加患者感染的危险。 研究中没有发现益赛普对肝肾功能、心血管和神经系统的影响。,益赛普,既具有NSAIDs的快速止痛、缓解症状的作用 同时具有控制病情活动，改善患者的功能状况的作用 快速降低实验室的炎性指标 耐受性及安全性较好 试验结果表明益赛普既具有NSAIDs的快速止痛、缓解症状的作用，可以很快缓解活动性AS的大多数临床症状和体征，同时也具有控制病情活动的作用，可以改善患者的病情活动性和功能状况，并降低实验室的炎性指标。同时具有良好的耐受性及安全。,中华风湿病学杂志;2008,12(5),314-320,依那西普治疗AS 192周疗效与安全性研究,Ann Rheum Dis 2008;67;346-352,研究设计,美国、法国、加拿大多中心研究 277例病人，24周随机、双盲、安慰剂对照，之后168周开放性研究 安慰剂组（139例）：安慰剂（24周）+ 依那西普50mg/周（168周） 依那西普组（138例）：依那西普50mg/周（192周）,依那西普持久维持疗效,ASAS40,达标率,(%),100,80,60,40,20,依那西普/依那西普,100,80,60,40,20,24 48 72 96 120 144 168 192,100,80,60,40,20,安慰剂/依那西普,周,ASAS40,达标率,(%),J C Davis et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352,ASAS40,依那西普持久改善疾病活动度,BASDAI,平均值,70,60,50,40,30,20,10,0,168 192,周,BASDAI,平均值,60,50,40,30,20,10,0,0 24 48 72 96 120 144,周,J C Davis et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352,BASDAI,在开放阶段，两组AS患者的疾病活动指数（BASDAI）反映病情得到长期有效控制。 原依那西普组的疾病活动指数略低于原安慰剂组。 注：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI） BASDAI评价内容包括疲乏、中轴及外周关节疼痛、晨僵和肌腱端痛，共由6个问题组成，让患者回答过去1周的症状。总得分为010分，得分越高，病情越活动，一般4分提示病情活动。,依那西普持久改善脊柱关节功能,60,50,40,30,20,10,0,0 24 48 72 96 120 144 168 192,60,50,40,30,20,10,0,BASFI,平均值,周,J C Davis et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352,BASFI,在3年多的开放期，依那西普有效而持续地改善了两组AS患者的脊柱关节功能。 注：BASFI - 巴氏强直性脊柱炎功能指数,安全性,这是将3篇不同事件发表的文献进行比较后的安全性表，可以看出，用药初期常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染，随着使用药物时间延长，注射部位反应好转，流感、上呼吸道感染症状消失。但发生率有增加的是腹痛、腹泻。192周数据没有具体列出不良反应，很可惜。 1 J C Davis et al. ARTHRITIS 346-352 *p0.05,结论,依那西普治疗AS在长达192周中显示良好的耐受性， 没有意外的不良事件和严重不良事件发生，没有人死亡 体征和症状的改善维持了192周 依那西普治疗AS在长达192周中显示良好的耐受性，没有意外的不良事件和严重不良事件发生，没有人死亡，体征和症状的改善维持了192周,总结,