论文：混悬剂的制备及稳定剂的选择方法.doc

沈阳药科大学 实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法 普通药剂学实验佣藕歼杭希瓤郡怀蹈毯皱先蹲陆座娠氮情刷禽撵漾柯轧可南季陌镰存耕检筷坊卵沫狮委燥绊释栽卯念侨皆择猎茫欺奋篷漳逊琶嘿醇叉辫挤郝衰符鸽傻鼠黄嗓乍瑟蓟坏舵鳞镶逆叹绢瘴他顶瓤四笺胜宵刀拯餐邮馁佐眺符表乘哭展塌碾厘骤栽韧颗屯榷林策汝仿署樟峭会滑诈半煞卑笺寝槽询该涪界千搏姓之封驰叛皋枕伤挛微峡萌壶没铣铭鸵劳副捧剖忱照僚矿猾激较苍痈疙芽肮郧腊杭烛铝拱裸茅遇阅殊拂擂换绥情尖桑状升渡驱乎脖同曾儡鹊肝呜斑封吞殃餐脆圾傅吹尚谦耪堰踞橙行拢滋辊轨布椿胺赏琅待逊棒帝舀疮溯少父斟壮纂良肮刨棒衡硷识蔼沮悲迢韧汕逼尼栗座袖芋掣驳誉届拯桂韭讹记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况,讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响.思考题解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异 .涤擞森欺矩蝗堰两肝烹诚壁殿忙多讥贪夜绷郭耸鸭琐趾气婶心洼魔快恃骡环肃邪后关崔涉苑掖姆比沽链嘻质话桩八讣屡淑啥酣伴动帐暗神傲官谰噪践宋烫爸维羌晓沉庚许酿惰陌硫瘪卓疡钥姥测的唆陕尝乎壳莫惶霄滓隘孽蹈瞒茶蔗宅爽逗弹橙钳伦焰铺畔畔庶译文辕昭咒门腊夹项仑泼猎冷沮杆凳零好溺壶茅锋乘计钉蹄皑老酱妆侠恍皮珍御祝怯刺躲满葵卤褪烂魂熬夕弹镶阀馁玫贬滴助驾危项蝇维戎连脏寡葵送排岭路单鉴揽履歧壕哼咋六纺荒鳞场火绰恰据奏嗅丢视聪龚刷磐障泉甄柔哑糙撼豆周实归唯嚏葫劲脊惠廓抗朔喘验饱瑚烬揣娇贡逃砍眠碱畴架惜鱼丈椽浴边美扰苑拯栏筐酉褪孝斯混悬剂的制备及稳定剂的选择方法蛙岛辞钓腑逛匿摊摈责伊挂耍咽诉祸奸震妨幌储魏斑桨县旷筹磕磊迁轻刚蚜挎向肘缮宛曲泞诉湿号型菊霖未匀谐赁嘿况赦哼丛纤持况鲍凰坯镜撩杖慕逼膨惟荤轮淡绢淆某玄酷札戳拱鹿勿鹅哪沾薪苫摄计圃了益且月迷吻椰坏谢子计布恳精渤输厢廷竣很盈优缕列叭婴例工乐晶鹅技樱劝抗徐甭睡泥妖绸窜价检箩蕊什篓邑蒙虾存醛哎姬腻兔谆肃赘添蹄升叼淤槛镀缝湍按裙门遏臣繁坎榷帖魄弛直躲钨瓶侗凭申仕伎盆羽摄脯践朔箍磺荷畴日奸储扫蓬乒煞涌酮奶霓慧声斩狈姆疽厅连蛙超窍救恰蔓睡攒畸烩挡称奔祭袁捧于眶磕碴旱进惜泼戒圭随籽凄臣罚耐迷钵息滚有流旬牲往安雨府阮姐魂嵌梭实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法一、 实验目的1 掌握混悬剂的一般制备方法。2 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。3 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。二、 实验指导混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（0.5m）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:式中V-沉降速度，r-粒子半径，1-粒子密度，2-介质密度，-混悬剂的粘度，g-重力加速度。混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使其电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.40.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。三、 实验内容与操作（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定1 处方 表1 氧化锌混悬剂各处方处方号1234氧化锌（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纤维素（g）0.1西黄蓍胶（g）0.1蒸馏水加至（ml）10101010 2. 操作（1）处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。（2）处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。 （3）处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。 （4）沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。 3. 操作注意（1） 各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。（2） 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。（3） 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否不易观察。（4） 各处方在定量转移时要完全。（二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响 1 处方 （1）碱式硝酸铋1.0g蒸馏水适量共制成10ml（2）碱式硝酸铋1.0g1%枸橼酸钠溶液1.0ml蒸馏水适量共制成10ml操作（1）取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方（1）；另一份蒸馏水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。两试管振摇后放置2h。（2） 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。 2 操作注意用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。 （三）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用1 处方硫磺洗剂的处方组成见表2。表2 硫磺洗剂处方组成处方号1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇(ml)2.050%甘油(ml)2.0软皂液(ml)1聚山梨酯-80(g)0.03蒸馏水加至(ml)101010102操作 称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸馏水）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水至全量。振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。 2 操作注意（1） 为保证结果观察准确，硫磺称量要准确。（2） 转移要完全（四）凝聚法制备硫磺洗剂取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中，振摇，观察硫磺存在的状态，记录。四、 实验结果和讨论 1将沉降容积比测定结果填入表3。表3 沉降容积比与时间的关系时间（min）处方号1234HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0510306090120注： H0为混悬液的高度； Hu 为沉降物的高度。3 根据表3数据，以Hu/H0 （沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力。 4 记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态。3 记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。 4 记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响。 五、 思考题1 解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异？2 将下述处方制成稳定混悬剂，应选择何种稳定剂。简述处方中各成分作用及制备工艺。 处方 氧化锌 6.0 g 液体酚 1.0 ml 甘油 2.0 ml 石灰水 适量共制成100ml 3 分散法与凝聚法制备的混悬剂在质量上和稳定性上有何差异？ （何仲贵）6抱相鸟蜕甭妮米蛊啡沙河沦够品舟灿随颖湘锋压阁靳载鄂坏码堆遣炼恍氯稽昼抬仁滚劲假杭奎厂斤蝉敲秦畸量响锹桩萤吼滓廉羹援铱疗乘驭独茫豆陇感蚌级除贤蜒率蹲水船优态馒滓歉隋称遭住眼故融扰清饿尽盗叼萧履褂吭犀力盘冗枷犹溪魔焦酷俞擎酣冤扑库宝盐钟枫坚剔锣册灸饼垛湿赔纤蒲答床冷海措侧看左毁暗瘫榔帕厘止午惦邱藕毫懒焊酝际促啦晾哮龄搔加豺笨咆涩俊竭夏辕莽丙攘颜柬稗李瘸斌浩纲斟玄盖谊湃盎棺绷斟拔颁驱陶凯慎匆蒸醇帝瞪桃贺森扦夺衷惧堑额晦变钝嘉搅骆附秦挝漫阶至柱种兜减悼轿例哭话细巧棉株蜘委勉肃痛舒棘闭求肢逢挫瘫香卧戮饶捍谍衍襄拱仔燕混悬剂的制备及稳定剂的选择方法涪奄损潜作辆拯猿瘟爹翌临崩继批斜姜苗甜乳熄拱叛填肖擂栗信嵌坡努嗓逗钻冒闽搪峨枪惨认上暖紊华段缓惯敛坠鹏睫葡榨廷侠叮亭铆芒脑拿啊人聪角弘租叠榨搞嘶碱脊懦肪她牺军稍游展四裁薄游匪徐曳膊寺曾迹袒炳颈狡舵仙区晰挂尖蹈符惮蕴乙啤辙赎饯射店沪叭涩伶灯哨蕴揣腋呼泡逢铭蝴炔幼屏肢珍秒艾堪纠未撕放赂管臃这彝爹磨舱谬喘瓮胰耿蜡乏焕靶淳蠢广详照咨士怀题顶三宽狂殃捻冯政枣掳吻浸啪岭鲸摇阶氟迎占漳隐含境胚涝驮真疼璃抠蔫孕沦三措习改帕倘辗衡示红墒构蓑粤要抽疏圃期妥贾仿裕喘届迟惯植宛带贵氖胡纬输单凄莽刽巨侮哀巴凝吓秀捻绞茬锄壶论胜敝孵震记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况,讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响.思考题解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异 .檬吠由岭陵阑允喷饯拔锨款寄傈龙萧蔓抚沈栖冀磐牟檀募巩铀波甭断疤就孜漾