（课件）生长激素缺乏症

生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD,侏儒症(dwarfism)或身材矮小(Short stature),定义(definition)： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的-2SD或第3百分位,正常男女儿童、青少年生长曲线,Etiology of dwarfism,宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：GHD、Hypothyrodism、Sexual precocity、Cushing Disease,Synthesis, secretion and action of GH,垂体前叶细胞合成、分泌 191 amino acid ，22KD(80%)，20KD 基因位于17q22-24，5 个外显子，4内含子 血液中50hGH与其GHBP结合 GH脉冲式分泌 GHRH(44 amino acid)与GHIH(somatostatin)调节 Insulin-like growth factor-1(IGF-1)与IGF-BP3 Act for growth and metabolism,Growth hormone deficiency(GHD),Etiology： idiopathic or primarily： 下丘脑、垂体无器质性 病变，但GH分泌功能不足 Congenital GHD： GH-1 gene(Single GHD) Pit-I转录调控基因缺陷(combined pituitary hormal def.) Laron综合征：GH receptor def. Pygmy: IGF receptor def. disorders of GH neurosecretion （GHND）,Organic(acquire)： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 头部放疗 颅内感染，浸润病变 下丘脑垂体发育不良 Transient 社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓,Clinic manifestation Growth retardation：2岁左右发现，生长速率4cm/y， 身高低于-2SD 男:女3:1 出生可有难产史、窒息史 面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多 骨龄落后 青春发育延缓，智能发育正常 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎 肿瘤者有头痛、视力障碍等,GHD患者 CA：11.5y HA: 4.0y BA: 3.0y,Laboratory diagnosis,GH provocative test ： L-dopa：10mg/kg p.o Clonidine：4ug/kg p.o Arginine：0.5g/kg iv Insulin：0.05-0.1U/kg iv 用药前、后30、60、90min抽血测GH 判断：任意二种试验测得GH peak 10g/L为GHD,IGF-I及IGFBP3测定 24hGH分泌谱测定：GHND诊断 GHRH激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD 甲状腺功能测定(排除甲低) 选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素 排除其他垂体激素缺乏,Imaging examination： 左手腕骨正位摄片：骨龄 头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点 下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤 染色体检查：女性者排除Turners,Diagnosis Procedure of GHD,身高-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下(原发) 或低下(继发) 骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低 及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验 遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHD,Diagnosis of GHD ： 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD 身高增长速率4cm/y 身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症或甲低 骨龄落后实际年龄2岁以上 两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L 头颅MRI显示垂体前叶缩小,Treatment of hGH 剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射 部位：大腿、上臂或脐周 疗程: 3个月为一个疗程 疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cm GHRH, GHRP, sex hormone,GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变,. Side effect of GH treatment：,局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？ 极少数有股骨头