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药 理 学 复 习 题一、简答题：1、 有机磷酸酯中毒机制和解救药物是什么？答：有机磷酸酯类药物为难逆性胆碱酯酶抑制剂，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基形成共价键，生成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，从而使胆碱酯酶难以复活。当中毒时间过长，则磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团上的烷氧基可能断裂，或由于中毒酶的蛋白质部分发生了立体结构改变，使中毒酶不能活化。此过程称为酶的“老化”。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂，使胆碱酯酶在老化前就被活化恢复功能。解救药物：阿托品，碘解磷定，氯解磷定。2、 免疫抑制剂和增强剂有哪些药？ 答：环孢菌素：可抑制T辅助细胞诱导淋巴细胞的激活，或延迟引起过敏反应有关的细胞因子的产生。柳氮磺胺吡啶：可抑制免疫病理过程，并防治有关感染诱因。环磷酰胺：对顽固性类风湿有效。但副作用较多，不宜首选。硫唑嘌呤：如合用别嘌呤醇，该药减量25%。甲氨喋呤：可阻断细胞的二氢叶酸转化为四氢叶酸，因而抑制类风湿，达到免疫抑制和抗炎作用。免疫增强剂有：胸腺素（胸腺肽）、左旋咪唑、特异性免疫核糖核酸（iRNA）、转移因子、其它中药免疫增强剂。 3、简述糖皮质激素药理作用，适应症，不良反应及并发症，用药注意事项。药理作用:抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克作用、对血液成分的影响、提高中枢神经系统的兴奋性。适应症：替代治疗；严重感染或炎症；过敏反应及自身免疫性疾病；抗休克；血液病：可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等；局部用药：如接触性皮炎、湿疹等。不良反应：类肾上腺皮质功能亢进症；诱发或加重感染；抑制或延缓儿童生长发育；医源性肾上腺皮质功能不全；反跳现象与停药症状；诱发或加重溃疡；眼部晶体后部包囊下白内障，影响房水回流造成青光眼；欣快、易激动、失眠等。用药注意事项合理的给药方法； 严格掌握适应症； 应避免大剂量、长期使用糖皮质激素； 一般感染不要用糖皮质激素，急性感染中毒时，必须与足量的有效抗菌药物配合使用。 长期大量用糖皮质激素要增加蛋白质、钙剂和维生素D； 停用中应注意事项：血沉、血象、血压、血钾、血钠、体重、胸片；不能突然停止用药，要逐渐减量； 孕妇应慎用或禁用； 病毒性感染应慎用。4、分析细菌产生抗药性的机理，并举例说明。产生灭活酶 水解酶如-内酰胺酶(-内酰胺类) 钝化酶(合成酶) 如乙酰/磷酸/腺苷转移酶,转转移相应基团结合至- NH2 /- OH (氨基苷类)降低外层结构的通透性（渗透障碍） 降低膜通透性 外膜孔道蛋白 改变细胞壁的孔道功能或细胞膜的能量改变药物作用的靶位增强主动外排系统改变代谢途径 如磺胺类 5、何谓二重感染，哪些抗生素可产生二重感染？二重感染又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。广谱抗生素：头孢、广谱青霉素类、四环素类、喹诺酮类 6抗菌药物临床应用的基本原则是什么？(1)有无指征应用抗菌药物；(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。7青霉素过敏性休克如何防治？预防：在应用青霉素前，应问清病人曾否用过青霉素，有无过敏反应史，对近期用过青霉素者应了解确切的时间。对于无青霉素过敏史的患者，成人在7日内末用过青霉素者，小儿在3日内末用过青霉素者均应进行青霉素皮试。对于虽皮试局部呈阴性反应，但患者有胸闷、头晕、哮喘、皮肤发痒等症状出现，也不应注射青霉素类药物。救治：应注意试验本身也可能引起过敏性休克。皮试前应准备好必要的急救药械。皮试期间应密切观察，如发生休克，应立即肌内或皮下注射肾上腺素0.51毫克（小儿酌减），必要时数分钟后可重复注射一次或进行静脉、心内注射。并根椐需要进行输液、给氧、滴注肾上腺皮质激素，应用升压药和其它必要的急救措施。8、常用的质子泵抑制剂有哪些？其作用机理是什么？常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑，作用机制：PPI本身不能直接抑制质子泵，因其本身是碱性，只有在酸性环境下，才能转化为活性物质。PPI的药效随胃内酸度的降低而逐渐减弱，所以其抑酸作用有自限性，即PPI抑制质子泵活性胃内pH升高PPI活化速度降低抑制质子泵作用减弱抑酸作用减弱或消失。 9.目前根除幽门螺旋杆菌治疗的方案有几种？抗消化性溃疡病药：如含铋制剂，H+-K+-ATP酶抑制药，硫糖铝等；抗菌效力较弱，单用疗效差。抗菌药：如阿莫西林、甲硝唑；呋喃唑酮、氟哌酸、庆大霉素、四环素类、氨苄西林等；必须2-3药连用才有效。10、以下诸药为何能治休克，不同原因休克如何选药，注意事项是什么？（1. 血管扩张药：硝普钠，硝酸甘油，654-2（山莨菪碱）2强心药：异丙肾上腺素，多巴酚丁胺，多巴胺3血管收缩剂：NA，阿拉明，肾上腺素4糖皮质激素（GCS）：氢化考地松 iv. 大剂量短疗程）11. 多巴胺为何常用抢救尿少或无尿中毒性休克病人，与NA 有何不同？答：多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张，肾血流量增加尤其明显，肾小球滤过率增加，从而产生强大的利尿作用，并使尿钠增加。二者区别于对受体的选择性不同，相同剂量下的药理作用（心、血管、内脏）差别很大，甚至相反（如：NA对血管是强烈收缩的）12、 治疗高胆固醇血症或高甘油三脂血症选择哪些药？降胆固醇（TC）为主：HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类：辛伐他汀）降甘油三酯（TG）为主：苯氧酸类（贝特类、吉非贝齐）烟酸及其衍生物：阿昔莫司胆汁酸结合树脂：考来烯胺抗氧化剂：普罗布考多烯脂肪酸类：亚油酸其他类13、 为何硝酸甘油常与普萘洛尔联合用药治疗心绞痛，目的是什么？硝酸苷油的药理作用及其机理是什么？14、 心律失常发生原理及抗心律失常药作用共同机理？ 治疗心律失常药分几类及不同心律失常首选药。15、 血管紧张素转换酶抑制药的降压特点和降压机制是什么？ 简述抗高血压药的临床应用原则。16、 简述强心苷类作用原理、药理作用及临床应用。 强心苷不良反应及其防治措施有哪些？17、 老年人的药效学与药动学方面的改变是什么？ 老年人常用治疗药物需注意什么？ 药代动力学改变，即药物的吸收、分布、代谢、排泄发生了变化，易于出现毒副反应。 药效学改变，即药物有效血浓度及在特定部位出现的效应、作用强度、持续的时间均发生变化，易出现毒副反应。如- 老人常患多科疾病，同时使用几种药品，各种药物不良反应均可发生，药物相互作用亦可出现不良反应。如-尽量避免多种药品同时用 按疾病轻重缓急、用药的利弊确定治疗顺序及优先治疗的项目，在治疗过程中不断修订、调整用药。选择最合适的药物、剂量、疗程。给药途径以口服为主，静脉注射慎用尽量不用损害肝肾的药物（四环素、氨基糖苷类抗生素），严密监测肝肾功能。不宜长时期用一种药物（除终身用药的慢性病）。不滥用药品。老年人常有头痛、关节痛等，慎用止痛剂，致胃乳头坏死、间质炎症、肾功能障碍。18、 母乳哺养的新生儿用药需注意什么？新生儿药代动力学的特点有哪些？新生儿（出生28天内）各器官系统的结构、功能均不成熟、不完善，大多数药物的药代动力等及药效学与成年人有显著差别，药物的不良反应易于发生，加上酶量少活性低，肝灭活功能差，易发生药物毒性反应。肾脏发育未成熟，有作用的肾单位少，排泄药物能力低下，易致蓄积中毒。19、 妊娠期药代动力学特点有哪些？如何做到妊娠期合理用药？各器官机能及物质代谢巨大变化，各器官负担加重，孕期体内孕激素水平增高，抑制了肝脏对多种药物的解毒功能。孕早期的反应（呕吐、厌食等）致营养不足，孕晚期心、肝、肾负担更重，易受损害，易发生药物毒副反应机会增多，反应严重程度增加。孕妇用药不当殃及胎儿，妊娠期最好不用任何药物。实在要用应当遵循原则。20、 药物相互作用的类型和引起的严重不良反应有哪些？什么是配伍禁忌？不良反应类型：A型（量变型副作用、毒性反应、后遗效应、依赖性、停药反应）、B型（质变型变态反应、特异质反应、三致作用）严重不良反应：毒性、过敏、三致作用、药源性疾病配伍禁忌：药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。 什么是临床药理学？临床药理学的研究内容有哪些？临床药理学的职能是什么？如何对一个新药进行临床药理评价？临床药理学以患者为对象，利用现代理论、现代技术研究药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律和机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定个体化剂量方案，减少药物不良反应和药源性疾病的发生。研究内容：临床药效学研究 临床药动学与生物利用度研究 安全性研究（毒理作用、临床试验）职能：新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 药物不良反应监察 治疗药物监测 开展临床药理服务新药临床药理评价四期：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；期临床试验：随机盲法对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；期临床试验：扩大的多中心临床试验.应遵循随机对照原则,进一步评价有效性、安全性；期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。二、名词解释1、耐受性 2、耐药性 3、受体激动剂 4、受体阻断药 5、生物利用度 6、药酶诱导剂 7、抗菌谱 8、药酶抑制剂 9、配伍禁忌 10、不良反应 11、副作用 12、毒性反应 13、首关消除 14、二重感染 15、抗菌活性 16、血浆半衰期 17、药效学 18、药动学 三、填空题1、哌替啶的镇痛作用比吗啡 弱 但成瘾性比吗啡 小 ，故临床上比吗啡更常用。1、抗心绞痛药的治疗作用主要是通过 降低耗氧量 、增加供氧量 。2、解热痛药的解热作用的由于抑制了下丘脑 PG 的合成。 3、-内酰胺类抗生素的抗菌机制是 阻碍细胞壁粘肽合成 。4、高效能利尿药作用部位在 髓袢升支粗段 抑制该部位对 Na、K、CL 的重吸收，使肾的 稀释 和 浓缩 功能降低，产生强大的利尿作用。5、普萘洛尔禁用于 变异型 心绞痛。6、山莨菪碱的主要用于 感染型休克 和 内脏绞痛 。7、舌下给药的目的在于 避免首关消除 。 8、奥美拉唑能特异性抑制 质子泵的活性，雷尼替丁能竞争性地阻断 H2受体 。9、药物作用的二重性指 防治作用 和 不良反应 。10、在机体、病原体和药物三者关系之间，药物对病原体有 抑制或杀灭作用，病原体对药物有 耐药性 。抗菌谱是指 抗菌药的抗菌范围 它是临床选药的基础。12、糖皮质激素用于治疗严重感染，是利用抗 炎、抗 毒、抗 免疫 、抗 休克 等作用，迅速缓解 症状 。使病人度过危险期。 但糖皮质激素抗 炎 而无抗 菌 作用，还可以降低 机体防御能力 ，故在治疗感染时必须合用足量有效的药物。以下题目是自学章节的复习题，也需要作答并上交作业，但不纳入考试范围内。1、 维生素B6的临床应用有哪些？2、 抗组胺药的作用机理及应用有哪些？3、 常用抗肿瘤药物分为几类？请举例说明。 抗肿瘤药物合理应用原则是什么？4、 利巴韦林抗病毒作用的特点是什么？5、 简述骨质疏松的分类、临床表现及治疗措施6、 治疗糖尿病的原则是什么？ 何谓胰岛素耐受性，产生的原因是什么？ 治疗糖尿病时为何常将磺酰脲类与双胍类药物合用？ 胰岛素的适应症及不良反应是什么？ 甲亢术前准备都用何药，为什么？ 甲状腺机能危象可以用什么药，原理是什么？7、 简述抗凝血药肝素的药理作用及其临床应用。 纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用是什么？8、 简述速尿和氢氯噻嗪的用途和如何防治其不良反应？ 不同原因水肿应如何选药，例如急性肺水肿和慢性心衰宜用何药？9、 急性或慢性哮喘如何选药？ 老年人为何慎用可待因止咳？10、简述氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。 抗精神病药的临床分类有哪些？11、 抗胆碱酶药的作用和用途是什么? 临床上常用的抗惊厥药有哪些？12、 什么药物滥用和药物依赖性？ 药物滥用的危害有哪些？13、 什么是治疗作用和不良反应？不良反应监测的基本手段有哪些？ 什么是药源性疾病的概念？14、 机体节律性对药效学的影响有哪些？ 简述心血管药物、抗喘药物、糖皮质激素与胰岛素、抗肿瘤药等在时间药理学中的实际应用。15、 葡萄糖磷酸脱氢酶缺陷者服用磺胺后会出现何反应？ 特殊遗传药理学疾病与异常的表现是什么？16、 新药的概念及来源。 如何进行新药的申报与审批。17、 简述新药临床研究的概念和意义？ 什么是生物利用度?有何意义? 如何进行新药的临床试验与设计?18、 简述量效曲线上几个特定位点的概念及意义 什么是内在活性？什么PA2？ 影响药物作用的因素有哪些？19、 什么是TDM?,在哪些情况下，哪些药物需要TDM？ 如何设计与调整给药方案?20、 简述药动学主要参数的概念和意义 如何制定最佳的给药方案？ 什么是GLP临床药理学教学大纲：授课内容：绪论、临床药代动力学与治疗药物监测、新药临床研究、肝肾功能障碍患者的合理用药、遗传药理学及临床合理用药、时间药理学与临床合理用药、老年人合理用药、药物不良反应与药源性疾病、药物滥用与药物依赖性、药物相互作用、抗感染药物自学内容：妊娠期合理用药、儿科合理用药、精神障碍临床用药、神经系统疾病的临床用药、心血管系统疾病的临床用药、呼吸系统疾病的临床用药、消化系统疾病的临床用药、内分泌与代谢疾病的临床用药、泌尿生殖系统疾病的临床用药、恶性肿瘤临床用药、抗炎与免疫调节药、药物与毒物中毒临床用药一、绪论：临床药理学的研究内容；临床药理学的主要职能；二、临床药代动力学与治疗药物监测：1、治疗药物监测（TDM）的定义，药物剂量、血浓度和药效之间的关系，体内药物分析的常用方法；2、群体药动学的定义三、新药的临床研究：1、GCP的概念；2、I期临床试验包括：耐受性试验、临床药代动力学研究；3、新药的生物等效性试验；四、肝肾功能障碍患者的合理用药：1、肝硬化及肝肾综合征时对药动学的影响；2、限制性代谢药物与非限制性代谢药物的概念及其在肝功能障碍时的药动学变化；3、肝功能障碍患者的用药原则；4、肾功能障碍患者给药方案的调整；五、遗传药理学与临床合理用药：1、细胞色素P450酶系；2、乙酰化反应的多态性：N-乙酰基转移酶催化乙酰化反应的快慢影响异烟肼的疗效和不良反应的发生；3、P-糖蛋白；4、受体；5、G-6PD缺陷症：对抗疟药、解热镇痛药、抗菌药等产生的异常反应；6、TPMT、P-糖蛋白多态性；六、时间药理学与临床合理用药：1、时间药理学和昼夜规律的概念；2、对临床用药的指导意义；七、老年人合理用药：1、药物选择、剂量和剂型选择，使用原则；2、抗高血压药：受体阻断药的应用；3、镇静催眠药；治疗老年性痴呆症药物的应用；4、肝肾功能减退、免疫功能下降等情况与用药需注意的问题；十、药物不良反应与药源性疾病：1、药物不良反应与药源性疾病的定义；2、不良反应的分类：A型（量变型）；表现：副、毒、后遗、特异质、依赖性、变态、特殊毒性；3、不良反应的判断、监测：自发呈报系统、医院全面监测系统、队列研究、病例对照研究；十一、药物滥用与药物依赖性：1、药物依赖性的概念；2、药物依赖性的主要特征；3、麻醉药品和精神药物的概念；4、阿片类药物依赖性的产生机制；5、阿片类依赖性的治疗；乙醇依赖性的治疗；十二、药物相互作用与合理用药：1、药物相互作用的概念及其分类；2、药代动力学方面药物相互作用的概念；3、影响药物的吸收、分布、生物转化、排泄等环节的药物相互作用可能方式及其临床意义；十三、抗感染药物：1、抗菌药物的合理应用及影响因素：在正确诊断的基础上合理选择药物；病原学检查与细菌药敏试验对临床用药的指导作用；抗菌药物的体内过程及其对临床用药的影响；宿主的免疫机制影响抗菌药物的疗效；抗菌后效应的概念和意义；2、联合应用指证；常见用药组合；3