连锁零售药店287例药品不良反应监测报告的分析.doc

连锁零售药店287例药品不良反应监测报告的分析吕植孝1 鞠炎辰2 丁莉3 刘玲4（镇江市祥云药业连锁有限公司 江苏镇江212000）药品不良反应（ADR）监测是药品监督管理体系的一个重要组成部分，是保障公众用药安全的必要手段，近年来随着药品不良反应（ADR）监测工作不断深入和发展，药品ADR监测工作不仅在医院开展，也遍及连锁零售药店和单体药店，连锁零售药店门店多，遍及城市和乡村，患者分布广泛，具有一定的代表性。本文对我公司2009年1月2012年10月287例ADR报告进行药物类别、给药方法、临床表现以及患者的性别、年龄与ADR的关系等情况进行统计分析，为临床合理用药提供参考。1、 资料来源与方法对我公司2009年1月2012年10月上报国家药品不良反应中心ADR报告数据，按患者性别、年龄、引起ADR的药物类别、反应类型、给药途径、ADR临床表现类型进行统计分析。2、 结果2.1性别与年龄分布287例ADR报告中，男性为104例，女性为183例，男女比例为1：1.76，年龄最小的1岁，年龄最大的94岁，3140岁和4150年龄段患者发生ADR的比例较高，分别为29.27和19.86，这反应中、轻年患者在药店购药的比例较高，所以ADR的发生率也较高，发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。表1.发生ADR患者的年龄和性别分布年龄组（岁） 男 女 ADR例数（例） 构成比（%） 60 17 22 39 13.59合计 104 183 287 100.002.2 ADR所涉及药品的剂型我们零售连锁药店未经营注射剂，287例的ADR病例中涉及的药物剂型主要是片剂和胶囊，占所有药物的50.18%（144/287），见表2.表2 ADR所涉及药品的剂型分类剂型 报告例数 构成比例（%）片剂 83 28.92胶囊剂 61 21.26颗粒剂 35 12.20栓剂 23 8.01滴眼剂 16 5.57软膏剂 15 5.23口服液 13 4.53 丸剂 11 3.83溶液剂 10 3.48橡皮膏剂 7 2.44酊剂 4 1.39混悬剂 4 1.39 糖浆剂 3 1.05滴鼻剂 1 0.35凝胶剂 1 0.35合计 287 100.002.3 药品种类分布287例报表中，其中中药制剂ADR占38.68%（111/287），抗感染药物ADR占28.57%（82/287），解热镇痛药ADR占11.15%（32/287），上述三类药物ADR占78.40%（225/287），引发ADR药品种类分布见表3。表3. ADR药品种类分布 药品种类 例数 具体药品 占总例数比例% 中药制剂 111 荡涤灵颗粒（1）灭滴栓（2）珍珠明目液（2） 38.68月见草油丸（2）妇炎净片（2）麝香镇痛膏（3）伤湿止痛膏（1）感冒软胶囊（3）肾衰宁片（1）清热散结胶囊（2）花红片（2）小儿感冒颗粒（2）百癣夏塔热片（2）障翳散滴眼液（1）消糜阴道泡腾片（3）胃康宁片（2） 速止水泻颗粒（3） 复方莪术油栓（4）肤痒颗粒（1）筋骨宁搽剂（1） 复方甘草口服液（1）银黄颗粒（2） 接骨灵贴膏（1）乳核内消液（3）止泻保童丸（1）桂龙咳喘宁片（1）断血流胶囊（1）消炎止咳胶囊（1） 六经头痛片（1） 六味地黄丸（2）康复灵栓（1）七参莲软膏（2）雪上一支蒿片（3）冠心生脉丸（2）蜂胶牙痛酊（1）白绒止咳糖浆（2）润肠胶囊（2） 妇炎灵栓（3）三七伤药片（3）消炎止痢灵片（1） 烧伤肤康液（1） 儿泻停颗粒（2）消风止痒颗粒（2）苦参栓（3）小儿肺热咳喘颗粒（1）千百鼻炎片（1） 妇炎平阴道泡腾片（2） 大活络丸（2）咽炎含片（1） 肾宝合剂（1）癣灵药水（1）三七化痔丸（1）紫草婴儿软膏（1） 麝香明目滴眼液（1） 三黄珍珠膏（1）定喘止咳片（1）精制狗皮膏（1） 四味珍层冰硼滴眼液（1）止咳宝片（1） 盆炎清栓（2）丹皮酚软膏（1）复方羊角颗粒（1）癣宁搽剂（1） 伤科跌打片（1） 通便灵胶囊（2）黄连上清丸（1）感冒咳嗽颗粒（1）蒲地兰消炎片（1）脑血栓片（1）抗感染药物 82 加替沙星胶囊（14） 甲硝唑氯已定洗剂（2）硝酸咪康唑栓（5）28.57 甲硝唑芬布芬胶囊（2）诺氟沙星胶囊（2）喷昔洛韦乳膏（2） 硝酸益康唑栓（2） 酮康唑片（7）甲磺酸培氟沙星片（1） 奥硝唑片（1）克霉唑软膏（4）盐酸左氧氟沙星胶囊（3） 人工牛黄甲硝唑胶囊（3）罗红霉素胶囊（6） 阿奇霉素分散片（8）阿奇霉素干混悬剂（4）头孢拉定胶囊（3） 盐酸头孢他美酯片（3） 头孢氨苄甲氧苄啶胶囊（2） 头孢克洛胶囊（2）头孢克肟胶囊（2） 妥布霉素滴眼液（2） 新霉素氟轻松乳膏（2）解热镇痛药物 32 双氯芬酸钠肠溶片（8） 愈美甲麻敏糖浆（1）布洛芬颗粒（13） 11.15对乙酰氨基酚泡腾颗粒（3） 美洛昔康片（1）小儿氨酚黄那敏颗粒（3）复方氨酚烷胺片（3）呼吸系统药物 16 磷酸苯丙哌林口服液（7） 氢溴酸右美沙芬分散片（2） 5.58 复方磷酸可待因溶液（2） 盐酸氨溴索口服液（5）消化系统的药物 13 奥美拉唑肠溶胶囊（6）铝碳酸镁咀嚼片（2） 维u颠茄胶囊（4） 4.53 雷贝拉唑片（1）五官科用药 11 萘敏维滴眼液（3） 复方门冬维甘滴眼液（1） 3.83 消旋山茛菪碱滴眼液（1） 氯霉素滴眼液（4） 富马酸酮替芬滴鼻液（1）复方苯佐卡因凝胶（1）心血管系统药物 6 硝苯地平缓释片（3）非洛地平片（1）吲哒帕胺片（1） 2.09 复方盐酸阿米洛利片（1）维生素及矿物质类药物 5 小儿善存片（1） 维生素AD胶囊（1）乳酸钙咀嚼片（3） 1.74妇科及皮肤科用药 5 聚维酮碘栓（1） 盐酸特比萘芬乳膏（1）哈西奈德溶液（1）1.74 环吡酮胺乳膏（1） 鸡眼膏（1）避孕药 2 复方炔雌醇片（1） 去氧孕烯炔雌醇片（1） 0.70甲状腺激素类药物 2 左甲状腺素钠片（2） 0.70代谢及内分泌系统药物 1 格列吡嗪片（1） 0.35抗变态反应药物 1 盐酸西替利嗪片（1） 0.35 2.4 ADR累及系统-器官及主要临床表现287份药品不良反应报表按世界卫生组织术语集（WHO-ART）对ADR所累及系统或器官分类统计，在这些不良反应病例中以皮肤及附件损害比例最高占31.71%，其次分别为胃肠道系统损害和中枢及外周神经系统损害。结果见表4。表4. 不良反应累及系统-器官及主要临床表现累及系统-器官 主要临床表现 例数 构成比例%皮肤及附件 皮疹、瘙痒、荨麻疹、红肿、水泡、皮炎 91 31.71 皮肤颜色异常胃肠道系统 恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘 74 25.78中枢及外周神经系统 头昏、头痛、眩晕、抽搐、癫痫发作 55 19.16心循环系统 心悸、胸闷、胸痛、心动过速、心律失常 24 8.36全身症状 寒战、发热、出汗、面部潮红 7 2.44 过敏反应 过敏、休克、晕厥 6 2.09呼吸系统 哮喘、呼吸困难、呼吸抑制、咳嗽、咽痛、鼻塞 3 1.05眼异常 眼痒、眼痛、眼充血 12 4.18其它 脱发、溃疡性口炎、牙痛、阴道刺痛、 15 5.23阴道红肿、月经不调、痔疮出血。 3. 讨论3.1从表1中发现不良反应女性为183例，男性为104例，男女比例为1：1.76，女性明显高于男性，这与文献报导药物不良反应女性较为多见1相一致。31-50岁这个年龄段ADR发生率较高，占49.13%，由于零售连锁药店如网络般分布于大街小巷、各个社区，能提供优良便利的服务，其核心商品分三大类：处方药、非处方药、美容护理及保健用品，非处方药基本可以满足小病的需要，该年龄段人群工作较忙，一般很少去医院，只是根据个人感觉到零售药店购药，目前零售药店的药师医学水平有限，没有明确的诊断结果，很难做到个体化给药，这就增加了出现药品ADR的可能。另外药品ADR也与该年龄段人群工作压力大，处于亚健康状态从而导致患病机率增加，用药机会加大有关2。3.2从表3中发现中药制剂和抗感染药物ADR占前二位，中药制剂所占比重较大，中药制剂一般为复方制剂，它来源于植物、动物、矿物质，组成比较复杂，含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等，其所含蛋白质或生物大分子作为过敏原导致过敏反应发生3。人们普遍认为中药来源于天然产物，又具有良好的疗效，因而口服中药没有不良反应，或不良反应少，常常超剂量服用，从而导致不良反应的发生。位于第二位的是抗感染药物，其中加替沙星胶囊占4.88%（14/287），是ADR最多的一个品种，加替沙星为第四代广谱氟喹诺酮类抗菌药物，于1999年12月在美国上市，2003年在我国上市，随着加替沙星在临床上的广泛应用，国内外陆续有其引起严重不良反应的报导，其中最主要的不良反应是引起葡萄糖代谢的变化，（包括血糖的升高、血糖的降低和血糖紊乱）而血糖的变化可引起患者昏迷和其它的严重问题，甚至死亡。鉴于该严重不良反应2006年5月15日国际上最早上市该药物的百时美施贵宝公司宣布停止生产加替沙星片剂和注射剂，并从全球撤市。2007年1月23日国家食品药品监督管理局（SFDA）发布了关于修订加替沙星制剂的说明书的通知，对加替沙星制剂说明书进行了修改，增加了“糖尿病患者中禁用”的警示语。因此，必须执行抗菌药物临床应用指导原则，加强抗感染药物的管理，严格掌握用药指征，以降低使用抗感染药物引起ADR的发生率。3.3根据ADR涉及的系统及器官的排序，皮肤及附件损害为多见，以中药制剂和抗感染药物所致皮肤损害的发生率较高，其临床表现以皮疹、瘙痒、红肿为主。抗感染药物引起皮肤及附件损害排第二，近年来抗感染药物发展迅速，如喹诺酮类、林可霉素类、头孢菌素类等，鉴于临床使用量大、品种多、疗程长，以及药品的滥用，这些无疑会增加药物不良反应发生的频率。国家药品安全“十二五”规划要求药品不良反应报告数达到400