高血压合并动脉硬化的研究现状治疗及展望李玉明

高血压合并动脉硬化的研究现状、治疗及展望 Current Status and Perspectives on the Treatment of Arterial Stiffness in Hypertensive Patients,武警医学院附属医院 武警部队心血管病研究所 李玉明,高血压的流行病学,高血压性靶器官并发症是一个全球性的公共卫生问题 脑卒中（54%）缺血性心脏病（47%） (Lancet 2008; 371: 1513) 我国高血压患病率：男性20%，女性17%； (Circulation. 2008;118:2679）,高血压的流行病学,中国高血压知晓率、治疗率和控制率 （ Circulation. 2008;118:2679 ）,美国高血压知晓率、治疗率和控制率 （ N Engl J Med. 2009;361:878.）,收缩压和舒张压的増龄性改变,N Engl J Med 2007;357:789-96.,人口老龄化与单纯收缩期高血压,N Engl J Med 2007;357:789-96.,体重指数与收缩压水平的联系,Circulation 2008;118:2679-2686.,现代饮食结构对高血压发生的影响,动脉硬化的病理生理学基础,动脉解剖结构与动脉硬化,Endothelial Cell: Endothelial dysfunction Increased permeability,Intima: collagen, Macrophage, Leukocytes, I-CAM, MMP,TGF-, VSMC Elastin,Media: VSMC, collagen, MMPs Elastin,Adventita: Collagen fibroblasts,Extrinsic Influences: NaCl, lipids, angiotensin, sympathetic Neurohormones, shear stress, increased luminal diameter,动脉增龄性改变的病理学基础,Mechanical Strain-induced: Elastin Fragmentation Collagen Deposition Medial calcification,Accelerators,Aortic stiffening,Increased pulse wave velocity,Hypertension IGT/Diabetes,Renal Disease Smoking,Vascular Cell Senescence,Endothelial Dysfunction: Reactive species Oxidized LDL Angiotensin II,Advanced Glycation (AGEs): Impaired glucose tolerance Modification of collagen,动脉增龄性改变的病理学基础,动脉硬化对心脏功能的影响,动脉硬化的检测方法及其临床评价,动脉硬化的检测动脉波传导速度（PWV）,PWV= L/ t,动脉硬化的检测动脉波传导速度（PWV）,动脉硬化的检测动脉波传导速度（PWV）,PWV每增加3.4m/s，心血管事件发生危险增加16%-20%； PWV与高龄人群认知能力、与颅内大血管疾患、与冠状动脉钙化斑块的数量、与左心室向心性肥厚的几何改变、与CRP水平等疾患/心血管危险因素均有良好的相关性； 引入PWV测定有助于心血管危险分层 。,动脉硬化的检测动脉波增强指数（AIx）,动脉硬化的检测动脉波增强指数,AIx=AP/(SBP-DBP),动脉硬化与动脉波形改变,J Am Coll Cardiol 2007;50:113,动脉硬化时中心动脉压与外周动脉压的差异,J Am Coll Cardiol 2007;50:113,动脉硬化的检测动脉波增强指数（AIx）,女性的AIx值高于同龄男性； AIx水平的增高与高血压患者中左室质量的增加呈正相关； 与外周血管疾病患者的步行距离呈负相关 ； AIx水平与CRP和冠状动脉病变严重程度具有相关性； 但AIx对心血管事件的预测价值尚无定论。,动脉硬化的其它检测方法,脉压（Pulse Pressure） 简单，但粗略、间接的衡量指标； 受多种因素影响（左室每搏输出量、心率和心肌收缩性） 动态动脉硬化指数（Ambulatory Arterial Stiffness Index, AASI) 通过特殊的软件计算24小时动态血压舒张压对收缩压的回归坡度；AASI即为1-回归坡度 。 动脉系统僵硬度越大，回归坡度越接近0，AASI越接近1 ； 对动脉顺应性的预测特异性低于PWV 。,高血压合并动脉硬化的治疗,高血压合并动脉硬化的治疗,具有改善动脉硬化作用的药物和非药物治疗方法,Eur Heart J.2006.27:2588-2605.,N Engl J Med 2007;357:789-96.,2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2007;28:1462-1536,动脉硬化的治疗降压药物的组合,动脉硬化的治疗60岁以上老龄人群,既往认为舒张压水平低于60mmHg时会有加重心肌缺血的危险； 一项meta分析显示，此时心血管事件增加的风险主要来自其它能够引起低血压的潜在疾病，而非药物治疗和血压水平本身 。（Ann Intern Med.2002.136:438-448）,动脉硬化的治疗80岁以上高龄人群,Hypertension for the Very Elderly Trial (HYVET),N Engl J Med.2008.358:1887-1898.,Hypertension for the Very Elderly Trial (HYVET),N Engl J Med.2008.358:1887-1898.,Hypertension for the Very Elderly Trial (HYVET),N Engl J Med.2008.358:1887-1898.,Hypertension for the Very Elderly Trial (HYVET),动脉硬化的治疗限盐,Am J Physiol Renal Physiol.2009.297:F237-243.,食盐摄入量与动脉增龄性改变的协同作用,J Am Coll Cardiol 2007;50:113,全球食盐摄入量地区分布,天津,动脉硬化的治疗限盐的局限性,TOMHS研究 在为期四年的健康生活方式指导下，参与者的食盐摄入在第一年能够平均减少2-3g/日；但在研究结束时，限盐的效果已不足1g/日。 INTERMAP研究 限盐组人群只有41.6%能够达到小于10g/日的治疗目标 。,低钠代用盐的降压研究中国代用盐研究,低钠代用盐的降压研究复合离子盐,普通加碘盐和复合离子盐化学成分比较,低钠代用盐的降压研究复合离子盐,Am J Hypertens 2009; 22:934-942,第三部分 低钠复合离子盐研究,复合离子盐在不改变口味的前提下 明显降低氯化钠的摄入量,第三部分 低钠复合离子盐研究,复合离子盐在不改变口味的前提下 明显降低收缩压和舒张压,低钠代用盐的降压研究复合离子盐,复合离子盐对高血压患者脉压的干预效果（普通盐组64人，复合离子盐组62人）,*,Am J Hypertens 2009; 22:934-942,低钠代用盐的降压研究复合离子盐,低钠代用盐的降压研究复合离子盐,具有潜在治疗价值的其它药物,Statins 动脉顺应性差者伴有CRP增高和低脂联素血症 ； 阿托伐他汀能够改善超重及肥胖患者的动脉顺应性 ； 他汀类药物的对收缩压的影响独立于血脂水平，但对舒张压的降压作用仅在低HDL-C患者中显现。,具有潜在治疗价值的其它药物,Hypertension. 2008;51:742-748,SRC1,PCAF,CBP/p300,TBP,TFIIF,TFIIA,TFIIB,TFIIE,TFIIH,Eplerenone,Mineralocorticoid Receptor,二氢吡啶类钙离子拮抗剂,二氢吡啶类CCB的高度亲脂性，质子供体特性以及谐振稳定性，抗氧化,Lipid peroxidation,Arterioscler Thromb