《疫苗综合知识》PPT课件.ppt

疫苗及综合知识,喜牧技术部 李德如 2012年9月4日 ,主要内容,疫苗综合知识 疫苗的卖点与推广 成功案例分享,疫苗综合知识,1 疫苗的定义和分类 2.疫苗生产工艺简介 3.疫苗生产质量控制 4.常用疫苗简介,疫苗定义,由特定细菌、病毒、寄生虫、枝原体、衣原体等微生物制成的，接种动物后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂。,常用猪疫苗分类,活疫苗 弱毒疫苗 基因缺失疫苗 多价血清疫苗,死疫苗 全病毒灭活苗 合成肽疫苗 亚单位疫苗 联合疫苗,弱毒疫苗,该类疫苗是指通过人工致弱或筛选的自然弱毒株，但仍保持良好的抗原性和遗传特性，用其制备的疫苗即弱毒活疫苗。（ 猪瘟，蓝耳等）,弱毒疫苗,优点 免疫活性高，接种较小的剂量即可产生坚强的免疫力 接种次数少，不需要使用佐剂，抗体产生快，免疫期长 能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答 缺点 有效期短和稳定性较差，产生的抗体滴度下降快 运输、储存与保存条件要求较高 污染其它病毒的风险（BVDV） 对于研究不成熟的疫苗有很大毒力反强的风险,灭活疫苗,此类疫苗是将病原微生物经理化方法灭活后，仍然保持免疫原性，接种动物后能使其产生自动免疫，这类疫苗称为灭活疫苗。 （细小、圆环、自家苗）,灭活疫苗,优点 易于制备，成本低 稳定性高，疫苗安全性高 易于保存，储存及运输方便 易于制备多价疫苗 缺点 抗体产生慢，免疫力维持时间短，需要多次重复接种 主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答 接种剂量较大，不良反应多，易应激 通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果,基因缺失苗,本类疫苗是用基因工程技术，去除与毒力或 毒力相关基因片段，使病原微生物毒力减低或丧 失。用缺失突变毒株制成的疫苗。 技术路线：病原体基因工程方法去除致病性 基因或非必要糖蛋白保持免疫原性降低致病 性。（如伪狂犬病毒TK、gE、gG缺失疫苗等）。,基因缺失苗,特点 安全性好，毒力不易返祖 免疫原性好，产生免疫力坚实 免疫期长，可适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力 易于鉴别，区别疫苗毒和野毒 缺点 成本偏高 理论上存在基因重组可能,亚单位疫苗,本类疫苗是从细菌或病毒粗抗原中分离提取某一种或 几种具有免疫原性的生物学活性物质，除去“杂质”后而制 成的疫苗。（如大肠杆菌k88,k99,987p等）。 优点 疫苗不含有微生物的遗传物质，因而无不良反应 使用安全，免疫效果较好 缺点 生产工艺复杂，生产成本较高，不利于广泛应用,多价疫苗,是指将同一种细菌或病毒的不同血清型混 合而制成的疫苗。 （如猪链球菌、副猪多价血清灭活疫苗等）。 特点 对多血清型的微生物所致疫病的动物可获得完全的保护力 血清型多，适于不同地区使用,联合疫苗,指由2种以上的细菌或病毒联合制成的（如猪瘟、猪丹毒、猪巴氏杆菌三联活疫苗等）。 优点 接种动物后能产生相应疾病的免疫保护，减少接种次数，使用方便，打一针防多病。 缺点 在猪病的免疫预防上使用单苗免疫效果好，多联苗免疫效果不确实，尽可能少用。,合成肽疫苗,用化学方法人工合成多肽作为抗原（如 五号苗等）。 优点 纯度高、稳定、免应激小。 缺点 人工合成多肽和天然肽链结构上做不到完全一致，免疫原性相对较差。,疫苗生产工艺流程,菌（毒）种 培养物（培养基、动 物、禽胚或细胞等） 收获抗原（培养 液、含毒组织、胚液或细胞液等） 配苗 分装 冻干成活疫苗或灭活后制成灭 活疫苗。,菌（毒）种的筛选程序和内容,弱毒菌（毒）种的选育,菌（毒）种选择,分类 强毒：通常指从得病动物体内分离到的致病毒株，只能用于制造灭活疫苗和检验用 弱毒：通常是采用人工的方法用强毒致弱而成，一般于制造活疫苗,菌 （毒）种质量标准,遗传学上相对纯一与稳定 反应原性和免疫原性优良 毒力应在规定的范围以内 生物学特性明显、历史清楚,兽用疫苗制备技术,兽用灭活疫苗的制备技术 灭活疫苗是用菌（毒）种培养物或含毒组织或细胞培养物，经化学灭活剂灭活或加热处理，使微生物失去活性而保持免疫原性，再加入适当的防腐剂或加入免疫佐剂制成。,兽用疫苗制备技术,兽用弱毒活疫苗的制备技术 弱毒活疫苗是用人工培育的弱菌（毒）株或自然弱（无）毒菌（毒）株或异种菌（毒）株或基因工程弱毒疫苗株生产的，对原宿主动物致病性低或是无致病性，但能使接种动物产生免疫力，以抵抗由该种病原引起的疾病。,细菌疫苗的制造流程,蛋白胨、肉浸液等原料,病毒性细胞疫苗的制造工艺流程,健康动物（或胚胎）,病毒性组织疫苗的制造工艺流程,感染动物或胚胎,分装、扎盖、贴签,影响疫苗质量的关键环节,生产用菌（毒）种的制备是否优良 工艺的稳定性是否可靠 外源病原污染是否能控制好 制苗用抗原制备（微生物增殖）是否高效 冻干保护剂的选择是否合理,理想的疫苗特点,种毒稳定、不易返强 相对安全，安全范围广 造价成本低、易于培养生产 产生抗体快、免疫期长 批次间稳定、易于保存 佐剂好、应激小 易于检测,影响疫苗质量的关键环节,灭活疫苗 生产用菌（毒）种的制备是否优良 制苗用抗原制备（微生物增殖）是否高效 抗原灭活是否彻底 乳化工艺是否先进 浓缩和纯化是否干净 佐剂和免疫副反应是否合格,影响疫苗免疫效果的因素,母源抗体 抗原竞争 免疫间隔 免疫抑制病 免疫麻痹 疾病和应激 药物、营养、消毒,影响疫苗免疫效果的因素,母源抗体干扰 定期检测种猪抗体，初免跟根母源抗体，二免结合自身抗体；没检测根据本场发病情况在出现症状前3到周进行免疫 抗原竞争 通常情况下不建议同时打几种苗或多联苗同时免疫两种或多种同类疫苗往往会产生干扰现象。 干扰的原因 1. 两种病毒感染的受体相似或相等，产生竞争作用 2. 一种病毒感染细胞后产生干扰素，影响另一种病毒的复制。,影响疫苗免疫效果的因素,免疫间隔 同种疫苗免疫间隔为3-4周，最好进行二免，不同疫苗免疫间隔最好1周。 免疫抑制病 蓝耳、圆环、猪瘟、霉菌毒素等。 应激因素 各种疫病、追捕、运输、打耳号、麻醉、高温、寒冷、潮湿、缺氧、惊吓、噪音等。,影响疫苗免疫效果的因素,免疫麻痹 疫苗剂量过大、打疫苗过频等。 营养不平衡 由于抗体成份是蛋白质，必须保证蛋白质和合成蛋白质所需的微量元素、维生素、氨基酸供给。 健康状况,影响疫苗免疫效果的因素,消毒 注射部位不用消毒。 免疫活疫苗期间不能对猪舍消毒。 药物和激素 病毒活疫苗：不加抗病毒药物（病毒唑） 细菌活疫苗：不加抗生素（广谱） 激素：性激素、地塞米松、肾上腺皮质激素 抑制淋巴细胞增殖：氯霉素、氟苯尼考及某些磺胺类药物等,免疫程序的制定,制定依据 当地和本猪场疫病流行情况和规律 猪场的生产实际与饲养管理水平 母源抗体的干扰 猪的种类、年龄和健康状况 注；没有一种免疫程序适用所有的地区和所有的农场免 疫程序，免疫程序也不是固定不变的，应根据实际应用的 效果随时进行合理的调整。血清学抗体监测和疫苗免疫效 果的评价是重要的参考依据。,常用疫苗特点,猪瘟疫苗 伪狂疫苗 圆环疫苗 蓝耳疫苗,猪瘟疫苗特点,分类 乳兔组织苗 细胞苗 脾淋苗 ST猪瘟苗,猪瘟疫苗特点,组织苗（猪瘟兔化弱毒乳兔组织活疫苗） 特点 容易制作造价成本低 免疫原性好、免疫期长 容易发生过敏反应（不用） 可用于猪瘟的加强免疫,猪瘟疫苗特点,细胞苗 猪瘟兔化弱毒细胞活疫苗 牛睾丸细胞疫苗和传代细胞疫苗 特点 不容易发生过敏反应 免疫原性稍差，须加大剂量 可能污染牛病毒性腹泻病毒（BVDV）,猪瘟疫苗特点,脾淋苗（猪瘟兔化弱毒成兔脾、淋活疫苗） 特点 抗体产生快，免疫滴度高 批间差异小、稳定性好 含丰富的免疫因子，可短时期内控制疫情 免疫期相对较短 生产成本高，纯度有限（兔子有限）,猪瘟疫苗特点,ST传代细胞苗 特点 无外源病原污染 抗原含量高 抗体产生快 质量稳定 副作用小、使用方便,猪瘟活疫苗质量控制要素,菌毒种 纯净（细菌和外源性病毒污染） 含毒量高于国家标准 代次控制在5代以内 组织苗 家兔的选择（兔种、年龄、体重、健康状况等） 细胞苗 高效、纯净（无污染外原病毒等） 脾淋苗 无掺假（有足够的兔源）,猪瘟疫苗免疫方法和特点,由免疫程序不当导致的免疫失败严重 集中统一免疫（一刀切） 跟胎免疫 仔猪零免,猪瘟疫苗免疫方法和特点,普免（一刀切）：种猪1年至次集中统一免疫。 优点 免疫程序简化，生产上容易操作 猪群免疫时机一致，有利于迅速控制疫情 缺点 妊娠期免疫，会引起胎盘感染或导致仔猪初生小猪免疫耐受，妊娠后期有可能流产。 不同日期分娩的母猪在哺乳期内的抗体水平不一致，很难避免母源抗体的干扰。 相同日龄不同母猪所产的仔猪母乳抗体水平不一致，仔猪首免时间不好确定，首免日龄很难统一。,猪瘟疫苗免疫方法和特点,跟胎免疫：即仔猪断奶时对断奶时母猪与其仔猪同时免疫。 优点 每一头母猪从接种疫苗到分娩的时间间隔几乎等同 每一头母猪的抗体水平在相同的哺乳期内也接近一致 相同日龄的仔猪的母乳抗体水平比较均匀 有利于通过仔猪母源抗体消长规律确定仔猪首免日龄 缺点 工作量加大，免疫不方便 弱毒常年存在于猪场内，增加发病风险,猪瘟疫苗免疫方法和特点,零免：刚生下来小猪免疫后11.5h后再吃乳。 优点 尽早获得足够抗体保护，阻止野毒入侵 适合猪瘟感染严重场的免疫 缺点 工作量加大，生产上不好操作 易引起过敏,猪伪狂犬疫苗,猪伪狂犬病病原特点 PRV只有一个血清型，不易变异，不同毒株在毒力和生物学特点方面存在差异。 PRV有70个以上基因，可编码70-100种病毒蛋白质。 gB、gD、gH、gL等是病毒增殖必须蛋白质 TK、gC、gG，gI、gE等是病毒增殖非必须糖蛋白 适合于粘膜免疫，可滴鼻,伪狂犬疫苗,疫苗分类 全病毒灭活苗(BYK628株等) 普通弱毒苗(鄂A株，BUK株等) 基因缺失苗 天然基因缺失活疫苗(Barthak61株等) 人工基因缺失