《糖化血红蛋白》PPT课件.ppt

人体糖,制作人：关和平,血糖,糖尿病,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。 高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。 糖尿病的典型症状为“三多一少”，但是，并非所有患者都是如此。,糖尿病临床症状,（1）多尿：糖尿病患者尿量增多，每昼夜尿量达30004000毫升，最高达10000毫升以上。因血糖过高，体内不能被充分利用。特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿。血糖越高，尿量越多，排糖亦越多，如此恶性循环。 （2）多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，以饮水来作补充。因此排尿越多，饮水自然增多，形成正比关系。 （3）多食：由于尿中丢糖过多，如每日失糖500克以上，机体处于半饥饿状态，能量缺乏引起食欲亢进，食量增加，血糖升高，尿糖增多，如此反复。 （4）消瘦：由于机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速，消耗过多，体重下降，出现形体消瘦。 （5）乏力：由于代谢紊乱，不能正常释放能量，组织细胞失水，电解质异常，故病人身感乏力、精神不振。,胰岛素,胰岛素：是由胰岛细 胞受内源性或外源性物 质如葡萄糖、乳糖、核 糖、精氨酸、胰高血糖 素等的刺激而分泌的一 种蛋白质激素。胰岛素 是机体内唯一降低血糖 的激素，同时促进糖原、 脂肪、蛋白质合成。,胰岛素功能,胰岛素的主要生理作用是调节代谢过程。对糖代谢：促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原合成，抑制糖异生，使血糖降低；对脂肪代谢；促进脂肪酸合成和脂肪贮存，减少脂肪分解；对蛋白质；促进氨基酸进入细胞，促进蛋白质合成的各个环节以增加蛋白质合成。总的作用是促进合成代谢。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。,临床检测报告,空腹血糖,空腹血糖（GLU）： 是指在隔夜空腹（至少810小时未进任何食物，饮水除外）后，早餐前采的血，所检定的血糖值，为糖尿病最常用的检测指标，反应胰岛细胞功能，一般代表基础胰岛素的分泌功能。 正常人的空腹血糖值为3.896.1mmol/L,空腹血糖检测方法,全自动生化分析仪：多采用酶法测定血浆葡萄糖，主要是己糖激酶法和葡萄糖氧化酶法。 1、己糖激酶法 2、葡萄糖氧化酶法,己糖激酶法,在己糖激酶催化下，葡萄糖和ATP发生磷酸化反应，生成葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)与ADP。前者在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)催化下脱氢，生成6-磷酸葡萄糖酸(6-GP)，同时使NADP还原成NADPH。反应式如下： 根据反应方程式，NADPH的生成速率与葡萄糖浓度呈正比，在波长340nm监测吸光度升高速率，计算血清中葡萄糖浓度。,葡萄糖氧化酶法,葡萄糖酸,葡萄糖耐量实验,葡萄糖耐量试验即口服葡萄糖耐量试验。 是一种葡萄糖负荷试验，用以了解胰岛细胞功能和机体对血糖的调节能力，是诊断糖尿病的确诊试验。,餐后2小时血糖,正常空腹血糖的范围为3.696.11mmol/L,餐后血糖2小时血糖7.8mmol/L, 当空腹血糖7.0mmol/L,餐后2小时血糖11.1mmol/L为糖尿病; 如果空腹血糖在6.1mmol/L7.0mmol/L则称为空腹血糖损害。 如果空腹血糖正常，餐后血糖在7.8mmol/L11.1mmol/L则称为糖耐量减低。 空腹血糖损害与糖耐量减低可看做从正常到糖尿病的一个过渡阶段，但如果治疗得当，可以逆转为正常。如果治疗不得当，则发展为糖尿病。,糖化血红蛋白,检测和临床意义,糖化血红蛋白定义,糖化血红蛋白：人体血液中红细胞内的血红蛋白中2条链的N端的颉氨酸与葡萄糖非酶化结合而成。 血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖浓度成正比， 且保持120天左右，所以可以 观测到120天之前的血糖浓度。,HbA1c临床意义,糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近812周的血糖控制情况。 糖化血红蛋白测试可以反映患者血糖控制好坏状况。 因此被认为是糖尿病治疗监测的“金标准”。 参考值3.8%-5.8%,HbA1c特点,1 与血糖值相平行-反映血糖控制水平 2 生成缓慢-不受短暂血糖变化而变化，故可餐后测定 3 一旦生成不易分解-不能反映短期血糖波动，却可以很好反映较长时间（前2个月）的血糖控制程度 4 较少受血红蛋白水平影响-糖化血红蛋白是指其在总血红蛋白中的比例,HbA1c与Glu区别,血糖是从食物中的碳水化合物分解而来的血液中的单糖,通常仅指葡萄糖。血糖测试结果反映的是即刻的血糖水平。 空腹血糖和餐后血糖是反映某一具体时间的血糖水平，容易受到进食和糖代谢等相关因素的影响。 糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近812周的血糖控制情况。糖化血红蛋白是糖尿病诊断新标准和治疗监测的“金标准”,数据解读,糖化血红蛋白浓度与血糖的控制情况： 4%6%：血糖控制正常。 6%7%：血糖控制比较理想。 7%8%：血糖控制一般。 8%9%：控制不理想，需加强血糖控制。 9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素，可能引起糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症,HbA1c增高危害,1 可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成； 2 可引起肾小球增厚，诱发糖尿病肾病(DN)； 3 还可引起血脂和血粘滞度增高，是心血管病发生的重要因素。 因此，监测糖化血红蛋白不论对糖尿病患者疾病控制情况，并发症的预测情况，还是糖尿病病人的筛选等方面都有重要的意义。,离子层析法,检测原理由于血红蛋白-链N 末端缬氨酸糖化后所带电荷不同, 在偏酸溶液中总糖化血红蛋白( GH b) 及H bA 均具有阳离子的特性, 因此经过阳离子交换层析柱时可被偏酸的缓冲液平衡过的树脂来吸附, 但二者吸附率不同, GH b正电荷较少吸附率较低, H bA 正电荷较多吸附率较高。用不同pH 的磷酸盐缓冲液可以分次洗脱出GH b 和H bA, 用KCN 可将H b转化为高铁氰化血红蛋白, 用分光光度计测定。或者得到相应的H b层析谱, 其横坐标是时间, 纵坐标是百分比。HbA1c值以百分率来表示。现在大部分都用全自动测定仪测定。,糖化血清蛋白,血液中的Glu与白蛋白和其他蛋白分子N未端发生非酶促糖化反应，形成糖化血清蛋白。 由于血清中白蛋白的半衰期约21天，糖化血清蛋白测定可有效反映患者过去12周内平均血糖水平，而且不受当时血糖浓度的影响，是糖尿病病人血糖控制非常适宜的良好指标。,GSP检测方法,酮胺氧化酶（KAO）法。即： 酮胺氧化酶法：122236molL NBT（硝基四氮唑蓝 ）法 。即： NBT法：285molL（以14C标化的糖化白蛋白为标准参照物）,空腹血糖,参考值：酶法：3.9-6.2mmol/L 临床意义： 增高：糖尿病及其他肝糖原加速分解的疾病，如甲亢、肾上腺皮质功能亢进、胰小细胞癌及脑外伤、脑癌、脑膜炎时。 减少：甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退、胰岛-细胞瘤。 建议：高血糖时应同时做尿糖检测、糖化血红蛋白及糖化血清蛋白的检测。,葡萄糖耐量试验,参考值：酶法： 口服葡萄糖后空腹：6.2mmol/L 3060分钟：7.89.0mmol/L，峰值 11.2mmol/L 120分钟：7.8mmol/L 180分钟：6.2mmol/L 临床意义： 肾性糖尿病：耐量曲线，尿中有葡萄糖。 艾 迪 生 病：呈现耐量增高曲线，尿中无葡萄糖。 甲 亢：血糖峰值较正常工作人稍高，维持时间略长，尿中可检出葡萄糖。 建议：葡萄糖耐量曲线增高应进一步检查甲状腺、肾上腺皮质、垂体等方面的功能；葡萄糖耐量曲线降低，应按糖尿病处理。,餐后2小时血糖,参考值：成人：8.9mmol/L，尿中有糖，对明确诊断糖尿病有价值。,糖化血红蛋白,参考值：免疫抵制法：4.1%-5.8% 临