【医学ppt课件】第十八章 肝的生物化学

第十八章 肝的生物化学,思路： 代谢: 糖、蛋白、脂类、激素、Vit 肝的功能 生物转化 分泌排泄 胆汁,第一节 肝在物质代谢中的作用,一、糖代谢中的作用 维持血糖的恒定。 （糖原的合成与分解、糖异生 ） 二、 脂代谢中的作用 消化、吸收 胆汁 分解 -氧化 合成 酮体、ch、PL、TG、VLVL、HDL 运输 VLVL、HDL 三、 蛋白质代谢中的作用 1 合成 血浆蛋白 自身蛋白 甲胎蛋白（诊断肝癌 ）,2 .分解 转氨基 脱氨基 氨（合成尿素，解氨毒） 脱羧基 胺类（灭活） 四、Vit代谢中的作用 吸收 VitA、D、E、K 运输 VitA、D（球蛋白） 代谢 Vit作辅酶 储成 VitA、 K、B12 五、激素代谢中的作用 激素灭活,第二节 肝的生物转化作用,一、生物转化的概念 、特点、意义 1概念：非营养性物质在肝内经过系列反应，使其水 溶性增加，易于随胆汁或尿液排出体外的过程。 非营养物质： 定义：指既不能构成组织细胞的结构成分， 又不能氧化供能的物质。 来源： 内源性 体内代谢产生（胺、氨、激素等） 外源性 腐败产物（胺、酚、吲哚等） 食入（药物、毒物、食品添加剂）,2.特点 多样性 连续性 双重性（解毒、致毒） 3.意义 （1）、增加 水溶性，利于排泄。 （2）、解 毒 （3）、灭活,二、生物转化的主要类型 第一相反应： 氧化(最多) 类型 还原 水解 第二相反应： 结合 （一）氧化反应 1.加单氧酶系 特点： 底物分子中加入一个氧原子， 生成羟基或环氧化合物。 反应： RH + O2 + NADPH +H+ROH+NADP+H2O,2、单胺氧化酶系 特点：催化胺类氧化脱氨基生成醛。 反应： RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O 3脱氢酶（醇、醛脱氢酶） 特点： 醇 醛 酸（水溶性强） 反应： R-OH R-CHO R-COOH e.g: 乙醇 （二）还原反应 特点： 还原酶类 硝基、偶氮化合物 胺类 NADPH 反应：,（三）水解反应 e.g：酯酶、酰胺酶、糖苷酶等。 （四）结合反应（第二相反应） 结合反应 ：指在含羟基、羧基、氨基等化合物 上结合葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、 乙酰基等基团的反应。 1葡萄糖醛酸结合反应 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 GA供体： UDPGA 底物类型：酚、吗啡等 反应：R-OH+UDPGA RO-GA+UDP,2硫酸结合反应 酶：硫酸转移酶 硫酸供体： PAPS 底物类型：醇、酚、芳香胺类、雌酮等 反应：R-OH+PAPS R-O-HSO3+PAP 3酰基化反应 酶：乙酰基转移酶 酰基供体：乙酰COA 底物类型：芳香胺类、胺、氨基酸、磺胺药等 反应：RH+ CHCO-COA R-COCH3+HS-COA 4甲基化反应 酶：甲基转移酶 甲基供:SAM 底物类型：组胺、儿茶酚胺等,反应:R-OH+SAM R-OH-CH3 5.谷胱甘肽结合反应 酶：GSH转移酶 底物类型：卤代化合物、环氧化合物 反应：R-O +GSH R-OH-GSH 6.甘氨酸结合反应 酶：酰基转移酶 底物类型:羧基化合物 反应：R-COOH+H2N-CH2COOH RCONHCH2COOH 三、影响生物转化的因素 影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物 及抑制物,第三节 胆汁与胆汁酸,一、胆汁(bile) 来源：肝细胞分泌 成分：表 水 无机盐 K+、Na+ 有机物 胆汁酸盐（含量最高） 酶（消化酶） 胆色素 胆固醇 粘蛋白,二、胆汁酸 1 分类 P377图17-2 a.按结构分 游离胆汁酸： 胆酸、脱氧胆酸、 鹅脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸：甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 牛黄胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸等 b.按来源分 ： 初级胆汁酸：指在肝内由胆固醇直接生成的胆 汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其 与甘氨酸或牛黄酸的结合物。 次级胆汁酸：是由初级胆汁酸在肠道细菌作用 下转变而成，包括脱氧胆酸和石 胆酸及其在肝内生成的结合产物。,2、功能 （1）促进脂类的消化与吸收。 （乳化剂 ） （2）抑制胆汁中胆固醇的析出。 防止胆石形成。,3. 代谢 （1）、初级胆汁酸的生成（肝内) 原料：胆固醇 限速酶：7-羟化酶 （2）、次级胆汁酸的生成 （肠道细菌） 胆酸脱氧胆酸 鹅脱氧胆酸石胆酸 （3）、 胆汁酸的肠肝循环 图 a.概念：从肝排入肠道的胆汁酸大部分（95%以上） 经门静脉入肝，肝细胞将游离胆汁酸转化 为结合型，与新合成的结合胆汁酸随胆汁 排入肠道的过程。 b. 意义：补充肝合成能力的不足; 反复利用有限胆汁酸，充分发挥生理需要。,第四节 胆色素的代谢与黄疸,胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解产物， 随胆汁排除体外。 包括: 胆红素( 橙黄色、脂溶性、毒 ) 胆绿素 胆素原 胆素 胆色素代谢：P383图17-8 铁卟啉化合物分解 血红素(单核-吞噬细胞系统) 血 肝内处理经胆汁排入肠道肠内细菌处理体外,一、胆红素的生成 1胆红素来源 :含铁卟啉化合物 血红蛋白(主、70) 肌红蛋白 细胞色素 过氧化物酶 过氧化氢酶 2胆红素的生成 定位： 网状内皮细胞 过程： 图 衰老RBC Hb 血红素 胆绿素 胆红素 刚性折叠不溶于水,二、胆红素的转运 运输形式: 胆红素-清蛋白复合物（主） 胆红素- 2-球蛋白复合物 意义： 增加水溶性，易溶于血,利于运输。 降低胆红素对生物膜通透性。 三、肝内胆红素的代谢 1、过程： 图 .肝细胞膜特异受体摄取胆红素入肝。 .与胞浆配体蛋白(Y蛋白、Z蛋白)结合， 并转运入内质网。 .胆红素与 GA结合转化成结合胆红素。图 （4）.随胆汁排泄入小肠。,2、意义： 降低毒性、利于排泄、水溶性增加。 3、比较： P383表17-6 游离 (未结合)胆红素 结合胆红素 常用名 间胆、血胆红素 直胆、肝胆红素 经过肝转化 未 经过 与GA结合 未 结合 与重氮试剂反应 慢、间接反应 快、直接反应 水溶性 小 大 透过生物膜 大 小 随尿排泄 不能 能,四、肠内胆红素的代谢 a.过程： 图 结合胆红素 胆红素 胆素原 O2 胆素 GA （黄色） b.胆色素的肠肝循环 ：（类似胆汁酸肠肝循环） 定义：肠道中10-20的胆素原被肠粘膜细胞 重吸收，经门静脉入肝，大部分再随 胆汁入肠道。 五、临床 （黄疸） 1.定义：血清中胆红素含量过高，扩散入组织， 引起组织黄染。 2.原因：血中来源增多、去路减少。 3.分类： 表,溶血性 肝细胞性 阻塞性 （肝前性 ） （肝原性）（ 肝后性 血 直胆 间胆 尿 尿胆红素 + + 尿胆素原 尿胆素 粪 颜色 深 正常 陶土色 （灰白色） 常见病 溶血 肝炎 胆管阻塞,4、假神经递质学说： （1）儿茶酚胺类神经递质：指具有邻苯二酚 结构胺类物质的神经递质,OH,-OH,CHOH CH2NH2,OH,-OH,CHOH CH2NHCH3,OH,-OH,CH2 CH2NH2,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴胺,假神经递质和 L-DOPA的治疗作用：,OH,CH2 CH2NH2 COOH,Try,CH2 CH2NH2 COOH,Phe,OH,CH2 CH2NH2,OH,CH2OH CH2NH2,CH2 CH2NH2,CH2OH CH2NH2,苯乙胺,苯乙醇胺,-羟酪胺 （章鱼胺）,酪胺,假神经递质,-CO2,-羟化,对硫磷 （俗称1605，一种硫代有机磷农药）,例-1,生物转化,对氧磷 （水溶性增加100倍，毒性加强）,例-2,黄曲霉素B1,2,3-环氧黄曲 霉素B1（致癌物）,生物转化,黄曲霉素B1醇,结合解毒产物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,2、还原反应 位置：微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 苯胺,+2H -H2O,+2H -2H,+2H -H2O,3、水解反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶,水解 酯酶,+ CH3COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸,(二)第二相反应结合反应 1、葡萄糖醛酸结合反应,葡萄糖醛酸 转移酶,苯酚 苯-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+ UDPGA + UDP,葡萄糖醛酸 转移酶,苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+ UDPGA + UDP,2、硫酸结合反应,+ PAPS,硫酸转移酶,+ PAP,3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸,3、乙酰基结合反应,+ CH3COSCoA + HSCoA,乙酰转移酶,对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基 苯磺酰胺,表18-5 正常人胆汁的性状和组成百分比 肝胆汁 胆囊胆汁 密度 1.0091.031 1.0261.032 pH 7.18.5 5.57.7 总固体（%） 13.5 4-17 粘蛋白（%） 0.10.9 1-4 胆汁酸盐（%） 0.22 1.5-10 胆色素（%） 0.050.1