布加综合征患者血清甲胎蛋白水平的检测及其临床意义.doc

布-加综合征患者血清甲胎蛋白水平的检测及其临床意义 作者：邹文卫 祖茂衡 黄光明 【摘要】 目的 探讨布-加综合征(BCS)患者血清甲胎蛋白(AFP)的水平及其临床意义。方法 回顾性分析169例BCS患者的平均血清AFP水平。结果 160例单纯性BCS患者的AFP水平为（3.962.45）g/L (95%参考值范围：08.76 g/L)，位于正常人群总体AFP水平区间(020 g/L)内。9例BCS合并肝癌患者AFP水平：2例1000 g/L，5例为20400 g/L，2例20 g/L。结论 单纯BCS患者平均血清AFP水平在正常范围；合并肝癌的BCS患者血清AFP水平明显高于单纯性BCS患者。 【关键词】 布-加综合征；甲胎蛋白；肝癌 Abstract: Objective To investigate the level of serum AFP in patients with Budd-Chiari syndrome (BCS) and its clinical significance. Methods A retrospective analysis of serum AFP level was carried out in 169 patients with BCS who received interventional therapy. Results (1) The average serum AFP level of 160 patients with simple BCS was (3.962.45) g/L (95% reference value range： 0-8.76 g/L), which were located in the siding-to-siding block inner (0-20 g/L). (2) In the 9 BCS patients together with hepatocarcinoma, the serum AFP level was over 1000 g/L in 2 cases, ranged from 20 to 400 g/L in 5 cases, and was below 20 g/L in 2 cases. Conclusion (1) The average serum AFP level in simple BCS patients is within the normal range. (2) The serum AFP level in BCS patients with liver cancer is obviously higher than that of simple BCS patients. Key words： Budd-Chiari syndrome； alpha-fetoprotein (AFP)； hepatocarcinoma 布-加综合征(Budd-Chiari syndrome, BCS)是由于肝静脉或 (和)下腔静脉阻塞导致肝静脉或(和)下腔静脉血液回流障碍而产生的门静脉高压或(和)下腔静脉高压的一系列症候群1。由于肝脏血液流出道阻塞，肝脏长期处于淤血状态，可导致肝脏一系列病理学改变及酶学指标的异常。文献报道BCS患者原发性肝癌的发病率显著高于正常人群2。血清甲胎蛋白(AFP)是原发性肝癌比较有特异性的标志物，但有关BCS患者血清AFP的水平及其临床意义的文献极少。本文回顾性分析2003年6月2005年6月徐州医学院附属医院介入科收治的169例BCS患者的血清AFP水平，并探讨其临床意义。 1 资料和方法 1.1 研究对象 2003年6月2005年6月徐州医学院附属医院介入科收治BCS患者202例，符合本研究入选条件的患者169例，其中单纯性BCS患者160例（入院综合检查及2年随访排除了合并肝癌、慢性肝炎、胃肠道肿瘤、胚胎性肿瘤），BCS合并肝癌患者9例（入院检查排除了合并慢性肝炎、肝炎后肝硬化）。单纯性BCS患者中：男86例，女74例，年龄 1163岁，平均37岁，病程1个月30年不等。临床表现主要有腹胀、乏力、肝脾肿大、胸腹壁静脉曲张、下肢水肿及静脉曲张、溃疡、消化道出血等。所有病例均经下腔静脉或肝静脉造影证实，其中下腔静脉阻塞型74例，肝静脉阻塞型36例 ，混合型(指肝静脉、下腔静脉均有病变)50例。BCS合并肝癌患者9例，其中男7例，女2例，年龄 3345岁，平均39岁，病程11个月10年，主要临床表现同单纯性BCS，均经下腔静脉或肝静脉造影及肝动脉造影证实，其中1例经病理证实为高分化腺癌。其中下腔静脉阻塞型5例，肝静脉阻塞型2例，混合型2例。 1.2 血清AFP测定 清晨空腹采集静脉血 23 ml，待自凝后分离血清，并于当日进行检测。仪器为日立-罗氏2010电化学发光仪，试剂、定标液、质控物均为罗氏公司相应配套产品，并严格按照说明书操作。检测结果以g/L表示。 1.3 造影检查 160例单纯性BCS患者首先采用Seldinger穿刺技术，经股静脉置管先行下腔静脉造影，了解下腔静脉阻塞程度和长度，并观察阻塞远端及肝静脉、副肝静脉是否通畅，测下腔静脉压力。肝静脉、副肝静脉未显影者，X线透视下先行经颈静脉途径破膜穿刺，若未能成功再行经皮穿刺肝静脉造影，观察肝静脉、副肝静脉阻塞程度和长度 ，测量肝静脉压力。9例BCS合并肝癌病例在行下腔静脉或肝静脉造影基础上，又行肝动脉造影，经股动脉置管先行腹腔动脉造影，了解肝总动脉、肝固有动脉走行，肿瘤供血血管形态以及肿瘤染色。 1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以s及95%可信区间表示，计数资料的比较用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 2.1 单纯性BCS患者的血清AFP水平 160例单纯性BCS患者，位于正常人群总体AFP水平（020 g/L）区间内的157例，200 g/L的3例，平均水平为（3.962.45） g/L (95%参考值范围：08.76 g/L)，血清AFP平均水平位于正常人群总体AFP水平(020 g/L) 区间内。 2.2 不同类型单纯性BCS患者血清AFP水平 表1显示，3组AFP平均水平均位于正常人群总体AFP水平（020 g/L）区间内（P>0.05）。 2.3 9例BCS合并肝癌患者AFP水平 2例1000 g/L，5例为20400 g/L，2例20 g/L。BCS合并肝癌患者AFP水平明显高于单纯性BCS患者。 表1 不同类型单纯性BCS患者血清AFP水平（略 ） 3 讨 论 文献报道，不同地区BCS患者合并原发性肝癌的发病率有所不同,南非为40%47.5%3，美国为25%4，日本为6.4%40.8%5，中国为4.0%1。本组病例BCS合并肝癌的发病率为4.4%。因此，有学者建议对BCS患者应常规行AFP检测，以便实现对肝癌的早期发现、早期治疗。另一方面，BCS患者肝脏绝大多数存在肝淤血、肝纤维化、肝硬化等病理改变，从而导致在上述背景中的肝癌病灶影像学表现欠典型，此时便凸显出AFP在肝癌鉴别诊断中的价值。 正常人血清中 AFP含量极微(<20 g/L)。成人血液中AFP升高的主要原因有：当肝细胞发生癌变时，细胞中合成 AFP的基因又重新被激活，使原来已丧失合成功能的细胞又重新开始合成AFP，使患者血液中AFP的含量明显增高。8090原发性肝癌患者的血清AFP含量明显增高，有77的患者 AFP>500 g/L；约有18的肝癌患者AFP不升高，究其原因，可能系此类癌肿肝细胞分化程度接近正常或变性坏死程度严重，癌组织中结缔组织成分过多，以致合成AFP量较低所致。生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP含量增高，如睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等。其他恶性肿瘤，如胰腺癌、胆管癌等患者血清中AFP含量也可升高。病毒性肝炎、肝硬化患者AFP含量有不同程度的增高，随着病情好转逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清中AFP含量开始增高，78个月时达到高峰，但一般在400 g/L以下，分娩后3周恢复正常6。 BCS患者AFP基础水平如何?在慢性肝损害的背景下，BCS患者AFP水平是否高于正常人群? 以AFP水平对BCS患者进行肝癌鉴别时是否可与正常人群应用同一标准?国内文献报道极少。本研究以入院综合检查及2年随访剔除了合并肝癌、慢性肝炎、胃肠道肿瘤、胚胎性肿瘤的单纯性BCS患者和排除合并慢性肝炎、肝炎后肝硬化的BCS合并肝癌患者为研究对象，能够排除影响血清AFP水平的其他因素，客观反映了BCS患者AFP“基础水平”。本研究显示：单纯性BCS患者的AFP水平不高于正常人群总体AFP水平，BCS合并肝癌患者AFP水平明显高于正常人群。因此可以推测以AFP水平对BCS患者进行肝癌筛查时可与正常人群应用同一标准。 单纯性BCS患者AFP基础水平不高可能与以下因素有关：BCS患者下腔静脉肝段阻塞，肝脏血液持续流出障碍导致肝脏淤血肿大。早期肝小叶中央静脉及其周围肝血窦扩张淤血，严重者淤血处及其周围肝细胞由于受扩张血窦的压迫和缺氧，变性坏死。小叶中央及周围肝组织变性坏死导致纤维组织增生，增生主要发生在小叶中央区，以肝纤维化为主要表现7。在分析AFP与病毒性肝炎的关系时，有作者认为，HBV-DNA 与肝细胞DNA的整合可引起AFP调控基因的改变，在其他因素如肝细胞炎症、坏死等影响下，带有AFP调控基因改变的肝细胞再生，AFP合成再次活跃，从而合成大量AFP8。而单纯性BCS患者缺乏这一途径。 本研究中9例BCS合并肝癌患者AFP水平除2例1000 g/L、2例20 g/L外，其他5例AFP水平在20400 g/L，其中1例经病理证实为高分化腺癌，AFP水平为78 g/L。可以推测，BCS合并肝癌患者总体AFP水平较低，但仍高于正常值，原因可能与其引起肝癌细胞恶性程度低有关。 因此，对BCS患者行AFP检测是早期发现并鉴别BCS合并肝癌的一种简便有效的方法，可以作为BCS患者的常规检测项目。 【参考文献】 1 祖茂衡. 布-加综合征的临床表现M/祖茂衡布-加综合征的影像诊断与介入治疗北京：科学出版社，2004: 30-43 2 陈 滨, 彭民浩, 杨定华, 等. 改良背驮式肝移植治疗布-加综合征合并原发性肝癌1例及文献复习J. 广西医学, 2006, 28 (5)：757-758. 3 Kew MC, McKnight A, Hodkinson J, et al. The role of membranous obstruction of the inferior vena cava in the etiology of hepatocellular carcinoma in Southern Africa blacks J . Hepatology, 1989, 9 (1) : 121-125. 4 Rector WG Jr, Xu YH, Goldstein L, et al. Membranous obstruction of the inferior vena cava in the United States J . Medicine(Baltimore), 1985, 64 (2) : 134-143. 5 Okuda H, Yamagata H, Obata H, et al. Epidemiological