灯盏细辛注射液治疗肾病综合征的疗效观察.doc

灯盏细辛注射液治疗肾病综合征的疗效观察【摘要】 目的 比较灯盏细辛治疗肾病综合征（NS）的临床疗效及对血液流变学、血脂、肾功能、尿蛋白削减的影响。方法 将54例NS随机分成对照组（25例）及灯盏细辛治疗组（29例）两组，常规给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂，治疗组加用灯盏细辛注射液40ml, 每日1次静脉滴注, 14天为1个疗程, 分别观察治疗前后临床疗效及血液流变学、肾功能、血浆蛋白、血脂、尿蛋白等参数。结果 两组在治疗前各项指标差异无显著性; 经2周治疗后, 两组临床症状改善，尿蛋白、尿素氮、肌酐、血脂均下降，血浆白蛋白上升，但灯盏细辛治疗组临床疗效、血粘度、尿蛋白、尿素氮、肌酐下降及血白蛋白升高程度明显大于对照组（P0.01），而血脂治疗前后两组间差异无显著性。结论 灯盏细辛可提高NS临床疗效，在降低蛋白尿、改善病人的高凝状态以及肾脏保护等方面，呈现出良好的疗效，而且副作用少，依从性好。 【关键词】 灯盏细辛 肾病综合征 Obeservation on clinic effect of DZXX for treatment of nephrotic syndrome. GUO Wei. Department of Nephrology, Zhoupu Hospital , Nanhui District , Shanghai 201318, China 【Abstract】 Objective To compare the clinical effect of DZXX for treatment of nephrotic syndrome（NS） and the effect of DZXX for changes of hemorheology, blood lipids,renal function,decline of urine protein. Methods Fifty-four patients with NS were randomly assigned to the control group （n=25）,the experiment group（n=29） treated by DZXX.Additionally the ACEI and ARB was used by all patients in both groups. The clinic effect, hemorheology, renal function,plasma albumin,blood lipids,urine protein were measured before and after the treatment for all participants. Results There were no significant differences of the baseline data in all these indexes between the both groups.After the two weeks of the treatment, the clinic symptom was ameliorated, urine protein,blood urea nitogen（BUN）,serum creatinine（SCr）and blood lipids were declined, plasma albumin were rised.There were no difference before and after the treatment between the two groups for blood lipids.For the other indexes,the experiment group were significant difference with the control group（P<0.01）. Conclusion DZXX could decrease urine protein, ameliorate blood coagulate and kidney protection to increase the clinc curative effect.Meanwhile DZXX was less side effect and better comply. 【Key words】 DZXX；nephrotic syndrome（NS） 肾病综合征（NS）患者高凝、纤溶异常是病情发展中的一种病理过程，其程度与肾小球病变的严重程度和活动性相平行。目前有许多药物用于治疗NS，我们对54例NS患者用灯盏细辛进行治疗，探讨其临床效果及血液流变学、肾功能、血浆蛋白、血脂、尿蛋白削减的关系，用于指导临床，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 54例NS患者，男34例，女20例，年龄1779岁，平均（35.813.6）岁，病程0.5个月3年，全部符合1985年南京肾脏病学术会议修订的NS诊断标准。 其中继发性NS 14例，包括高血压性肾损害5例，狼疮性肾炎3例，糖尿病肾病4例，多发性骨髓瘤1例，血管炎1例，原发性NS 40例。19例曾行肾活检，病理诊断分别为轻微病变型（MCD）2例，系膜增殖性肾小球肾炎（MsPGN）6例，局灶节段硬化性肾小球硬化（FPGN）4例，膜性肾病（MN）6例，膜增殖性肾小球肾炎（MPGN）1例，其中曾经接受过激素治疗者23例，正在激素治疗中5例。54例患者被随机分成对照组25例，治疗组29例，组间病人的基础疾病、病程、年龄、性别等组成，差异无显著性（P>0.05）。 1.2 方法 所有病例均接受优质蛋白饮食，并根据病人有无水肿和高血压决定钠盐的摄入量，同时给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）及对症治疗（利尿等）。治疗组则在对照组常规治疗基础上给予灯盏细辛注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司）40ml， 溶解于0.9%氯化钠注射液250500ml中静脉滴注，每日1次，14天为1个疗程。对照组与治疗组均观察2周。 1.3 血液流变学检查 应用SA-6000自动血流变测试仪，按其操作规程分别测定血粘度。 1.4 观察指标 治疗前及治疗后第14天检测血粘度、血沉、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、血浆白蛋白（ALB）、24h尿蛋白定量及尿常规。 1.5 统计学处理 数据以xs表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有显著性。 2 结果 2.1 疗效判断标准 显效：水肿消失，尿蛋白定量<0.5g/24h，各项生化指标基本正常，血液流变学指标明显改善。有效：水肿明显减退，尿蛋白定量减少>50%，各项生化指标好转，血液流变学指标有所改善。无效：临床症状及各项生化指标改善不明显，血液流变学指标无明显改善。 2.2 临床疗效统计 治疗组显效10例，有效14例，无效5例，总有效率83%。对照组显效7例，有效10例，无效8例，总有效率68%。治疗组疗效明显高于对照组，P0.05，见表1。表1 两组有效率比较 注：与对照组比较，P0.05 2.3 治疗前后血液流变学变化 治疗组全血粘度、血浆粘度及血沉在治疗后均显著改善,见表2，而对照组仅有红细胞聚集率明显下降P0.05，余无明显改善。表2 治疗组治疗前后血流变学指标变化 注: 与治疗前比较 *P0.01, *P0.05 2.4 两组治疗前后参数比较 两组尿蛋白、尿素氮、肌酐、血脂均下降，血浆白蛋白上升，但灯盏细辛治疗组尿蛋白、尿素氮、肌酐下降及血白蛋白升高程度明显大于对照组，P0.01，而血脂治疗前后两组间差异无显著性。 表3 两组治疗前后参数比较 2.5 副作用 两组病人除1例出现发热，1例面部潮红，予减慢输液速度后症状消失外，其余均无不良反应发生。全部病例均完成2周疗程。 3 讨论 NS无论是原发性还是继发性，其主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及严重水肿。目前已公认，NS全身及肾脏局部存在高凝状态及纤溶功能低下，纤溶功能低下可导致纤维蛋白沉积，肾小球硬化及间质纤维化，而纤维蛋白沉积程度与肾小球硬化程度正相关1。NS大量抗凝因子和纤溶酶原从尿中丢失，同时肝代偿合成凝血因子、纤溶酶抑制因子及脂蛋白增加，血小板功能亢进，肾实质疾病本身释放的炎性介质激活补体，促进凝血，尤其是出现高脂血症，使用激素、利尿剂时，更造成血液浓缩、循环血量下降，以上综合因素导致NS的高凝状态2。无论肾功能状态如何，与非NS状态下患者相比，NS患者存在明显的凝血活性亢进，却无相应的纤溶活化的增加，既存在纤溶的相对抑制，而凝血活性亢进、高凝状态可加重肾功能的进展，重者常并发各种深静脉血栓3。 现代研究观点证明，肾小球内凝血、纤溶障碍导致慢性进展性肾损伤的机制，除了由于微血栓形成引起肾小球缺血性损伤外，局部活化的凝血因子及肾小球纤维蛋白的沉积对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有直接的生物学作用。其中包括干预细胞外基质（ECM）代谢调控系统，影响局部ECM代谢过程，而这些因素正是促进肾功能恶化的危险因素。降低血液粘滞度，阻抑肾小球内凝血、血栓及向炎症的转化，是阻止肾功能进展的有效措施4。临床研究也已证实，体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活在肾脏病慢性进展中发挥了十分重要的作用，而高血压和蛋白尿是肾脏病进展中最重要的因素1；RAAS阻断剂具有降压作用以及降压作用以外的降蛋白尿作用，阻断血管紧张素亦可以明显减轻肾脏纤维化，发挥其肾脏保护作用5。 灯盏细辛注射液是从菊科植物灯盏花和马兜铃植物细辛中提取出来的，其有效成分是灯盏乙素、咖啡奎宁酸、原儿茶酸、对羟基苯甲酸、丁香酚、高黄芹素、芹菜素等黄酮类化合物6。动物试验证明：灯盏细辛有扩张微血管，松弛平滑肌，增强脂类代谢，抗氧化，降低血液粘滞度，同时抑制血小板凝聚，抗纤溶、溶栓，抗炎症及免疫抑制作用。我们对29例NS患者在常规给予ACEI、ARB基础上加用了灯盏细辛注射液治疗，并与对照组相比较，结果发现同组病人治疗前后血粘度改善，肾功能好转，血脂下降，血浆蛋白回升，尿蛋白减少，但从组间治疗前后变化比较，灯盏细辛治疗组临床疗效、血粘度、尿蛋白、尿素氮、肌酐下降程度明显大于对照组，P0.01，血白蛋白上升程度亦大于对照组，P0.01，血脂虽然也有下降，但下降程度治疗前后两组差异无显著性。血流变学指标较对照组有明显改善，说明两组NS病人经过饮食、RAAS阻断剂、糖皮质激素治疗后，病情都有不同程度的缓解，但灯盏细辛的效果更为明显，疗效明显优于对照组（P<0.01）。提示灯盏细辛可能通过扩张血管增加动脉血流量，降低外周阻力，增加组织灌流，降低血液粘滞度，增加红细胞与血小板分解能力，改善微循环，改善脂质代谢等发挥作用，使NS高凝状态有了明显的改善，从而增加了临床疗效。 尽管我们应用灯盏细辛提高了疗效，在降低蛋白尿、改善病人的高凝状态以及肾脏保护等方面呈现出良好的疗效，而且副作用少，依从性好，不失为治疗NS的有效手段之一，但是否能延缓NS肾功能的进展，尚需更长时间的观察、研究、探讨及大样本的前瞻性研究。【参考文献】 1 彭佑铭,刘伏友. 肾脏内科研修精要. 长沙：中南大学出版社，2006,249-253.2 Ton JR, Joap JZ, Hein AK, et al. Perspective in clinical nephrology thrombosis and hemostasis in pineal disease. Kidney Int, 1994, （46）: 287.3 孙雪峰,周希静,王力宁. 糖尿病肾病与凝血纤溶异