血浆内脏脂肪素对2型糖尿病和代谢综合征发生的影响.doc

血浆内脏脂肪素对2型糖尿病和代谢综合征发生的影响 作者：韦秀英 胡世红 邹劲涛 黄振宇 马觉明 黄秋菊 肖丽红 钟萍 莫如芬 郑杨杨【摘要】 目的 了解2型糖尿病（T2DM）及合并代谢综合征(MS)患者血浆内脏脂肪素（VFN）水平。方法 对T2DM合并MS组87例、T2DM未合并MS组73例、健康对照组30例，测定其血浆VFN水平，同时测定T2DM患者的血糖、血压、血脂、C肽水平，比较3组间血浆VFN平均水平。结果 MS组、非MS组及正常对照组血浆VFN水平分别为（2.130.64）、（1.830.62）、（1.000.33）ng/ml，组间均有显著性差异（P0.05，P0.001）。结论 T2DM患者血浆VFN水平明显升高，合并MS者水平更高，提示血浆VFN与T2DM及MS的发生发展可能有密切关系。 【关键词】 糖尿病；代谢综合征；内脏脂肪素 内脏脂肪素(visfatin，VFN) 是最近发现的脂肪细胞因子，主要在腹部内脏脂肪中表达，具有类胰岛素活性1。但对于其病理生理作用及作用机制仍然了解甚少。本文研究2型糖尿病(T2DM)及代谢综合征(MS)患者血浆VFN水平，探讨血浆VFN水平与T2DM及MS的关系。1 对象与方法1.1 研究对象及分组 2008年2月2008年8月在本院内分泌科住院的T2DM患者160例，均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病的诊断标准2。常规测量身高、体重、血压、血脂、空腹血糖（FPG）、空腹C肽（CP）等。分为2组，T2DM合并代谢综合征组（MS组）87例,男32例，女55例，平均年龄（61.810.3）岁；T2DM未合并代谢综合征组（非MS组）73例，其中男52例，女21例，平均年龄（58.710.8）岁。按2005年IDF颁布的标准诊断MS3：腰围(WC)男90 cm，女80 cm，合并以下四项指标中任意两项：甘油三酯(TG)水平升高：1.7 mmol/L，或已接受相应治疗； 高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平降低： 男性1.0 mmol/L，女性1.3 mmol/L，或已接受相应治疗；血压升高：收缩压（SBP）130 mmHg或舒张压(DBP)85 mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；FPG升高：FPG5.6 mmol/L，或已接受相应治疗或此前已诊断T2DM。对照组：在本院健康体检者30例，其中男16例，女14例，平均年龄（59.19.7）岁。三组间年龄、性别比无统计学差异（P0.05）。1.2 检测项目及方法1.2.1 血浆VFN测定 于清晨抽取受试者空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血浆置于-80冰箱中备检。VFN的测定应用酶联免疫法(试剂由美国USCN LIFE SCIENCE TECHNOLOGY COMPANY生产)，批内变异系数8%，批间变异系数8% 。所有标本收集完后一次进行测定。检测过程按试剂盒说明书进行操作。用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度（OD值），计算VFN的浓度。1.2.2 CP测定 采用RIA方法。试剂盒由北京原子高科核技术应用有限公司提供。操作步骤按试剂盒说明进行。CP灵敏度为1.5 mg/L。批内变异系数10%，批间变异系数15%，曲线范围5160 mg/L。1.2.3 FPG、血脂测定 FPG测定采用葡萄糖氧化酶法，试剂盒由上海申能德赛诊断技术有限公司提供；血脂测定采用酶比色测定法。均用日本产Olympus AU1000全自动分析仪检测。1.3 统计学分析 所有数据均用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料采用t检验，计数资料采用2检验。VFN与其他因素的相关性采用相关分析以及多元逐步回归分析。2 结果2.1 血浆VFN及相关指标水平 见表1。非MS组VFN水平明显高于对照组(P0.001)，升高幅度为83%。MS组血浆VFN 水平明显高于对照组(P0.001)，升高幅度达113%；而且也明显高于非MS组（P0.05），升高幅度为16.4%。2.2 MS组及非MS组血浆VFN与其他因素的相关分析 见表2。单因素相关分析提示血浆VFN水平与HDLC呈负相关（r= -0.257,P= 0.001）。将血浆VFN作为因变量，SBP、BMI、TG、HDLC、FPG、CP作为自变量，多因素逐步回归分析得到逐步回归方程：y=1.5+0.063 TG+0.033 BMI-0.462 HDL，提示血浆脂肪素水平与TG、BMI成正相关,与HDL成负相关。表1 3组患者血浆VFN水平及相关指标比较（略）与对照组比较：1）P0.001；与非MS组比较：2）P0.05，3）P0.01；-表示未测表2 两组血浆脂肪素与其他因素的相关分析（略）3 讨论 VFN作为体内重要的脂肪细胞因子，具有多种生物学活性，如降低血糖、结合并激活胰岛素受体、模拟胰岛素作用、增加胰岛素敏感性；参与炎性反应、免疫应答；延缓中性粒细胞凋亡等46。但VFN在T2DM及MS发生发展中的作用机制不明。 本研究测定了T2DM患者血浆VFN水平，发现T2DM患者血浆VFN水平升高，明显高于BMI相匹配的正常对照组。这与马学斌7的研究相符。Chen等8以61例T2DM患者和59例性别和年龄相匹配的非糖尿病患者为研究对象，发现T2DM患者血浆VFN浓度较非糖尿病患者有所增加，VFN浓度增高独立而显著地与T2DM相关，表明VFN在T2DM的发病机制上可能发挥重要作用。Dogru等9对22例糖尿病患者、18例IGT患者和40例健康对照者进行了研究，发现VFN水平糖尿病组明显高于对照组，表明高血糖可引起血浆VFN水平升高，在糖尿病患者，随着糖耐量恶化，VFN升高更突出。另一学者10研究也发现随着B细胞功能进行性恶化，血浆VFN水平升高，表明B细胞功能不全可能介导VFN与糖尿病之间的联系。 本研究发现MS组的血浆VFN高于非MS组,VFN水平与BMI成正相关，这与王璐11的研究相符。胰岛素抵抗(IR)是MS的中心环节，也是糖尿病和心血管病发病的重要机制之一。VFN不仅增加胰岛素的敏感性，而且具有类胰岛素作用，能降低糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素水平，甚至诱导脂肪和肌肉组织中的葡萄糖摄取并抑制肝脏组织中葡萄糖生成。这表明VFN可能在防止IR的发生中起重要作用12。Choi等13通过动物实验发现，噻唑烷二酮类药物(罗格列酮)能刺激内脏脂肪的VFN mRNA表达，这说明诱导IR的激素对于VFN mRNA的表达具有不同的调节作用，支持VFN可能是MS各种组分和IR连接枢纽的观点14。 本研究还发现血浆VFN水平与TG成正相关,与HDL成负相关。尚敬15的研究也发现，VFN水平与脂代谢紊乱相关，但马学斌7的研究认为，VFN水平与血脂无明显相关性，目前的研究结果尚未一致，有待于进一步探讨。本研究初步揭示VFN可能是又一个与T2DM及MS相关的脂肪因子，在T2DM及MS的发病和进展中起着一定的作用。【参考文献】 1 Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulinJ.Science，2005；307(5708):42630.2 American Diabetes Association.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitusJ.Diabetes Care，1997；20:11836.3 Internaltional Diabetes Federation.The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndromeEB/OL./webdata/docs/IDFMetasyndromedefunition.pdf.4 Oki K,Yamane K,Kamei N,et al.Circulating visfatin level is correlated with inflammation,but not with insulin resistanceJ.Clin Endocrinol,2007；67(5):796800.5 Sun C,Biship J,Khalili S,et al.Serum visfatin concentrations are positively correlated with serum triacylglycerols and downregulated by overfeeding in healthy young menJ.Am J Clin Nutr,2007；85(2):399404.6 Tilg H,Moschen AR.Role of adiponectin and PBEF/visfatin as regulators of inflammation:Involvement in obesityassociated diseasesJ.Clin Sci,2008；114(4):27588.7 马学斌，马 骢，姚合斌，等.血清内脏脂肪素水平在2型糖尿病患者中升高J.中国糖尿病杂志，2008；16（7）：3979.8 Chen MP，Chung FM，Chang DM,et al.Elevated plasma level of visfatin/preB cell colonyenhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitusJ.J Clin Endocrinol Metab，2006；91(1):2958.9 Dogru T,Sonmed A，Tasci I，et al.Plasma visfatin levels in patients with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes mellitus and impaired glucose toleranceJ.Diabetes Res Clin Pract,2007；76(1):249.10 LpezBermejo A，ChicoJuli B，FernndezBalsells M，et al.Serum visfatin increases with progressive cell deteriorationJ.Diabetes,2006；55:28715.11 王 璐，邸阜生，杨 莉，等.型糖尿病患者血清visfatin水平与肥胖、胰岛素抵抗的相关性J.天津医药，2008；36（8）：6324.12 Beltowski J.Apelin and visfatin:unique “beneficial” adipokines upregulated in obesityJ.Med Sci Monit,2006；12(6):1129.13 Choi KC，Ryu OH，Lee KW,et al.Effect of PPAR and agonist on the expression of visfatin，adiponectin，and TNF in visceral fat of OLETF ratsJ.Bioc