泌尿系统药物.ppt

第一节 利尿药 DIURETICS,定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄， 使尿量增多的药物 可用于治疗肾功能衰竭、水肿、高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症,一、 利尿基础,原尿生成：肾小球滤过 离子和水分重吸收：近曲小管 髄袢升枝粗段 远曲小管 集合管 尿液的稀释和浓缩过程：尿液低渗和髓质高渗,利尿效能与药物作用部位的关系,Na+再吸收 效能 近曲小管 60 %65% 低，why? 髓袢升枝粗段 3035% 高 远曲小管和集合管 510% 低,皮质部 髓质部,乙酰唑胺,近曲小管,远曲小管,.,.,.,髓袢升枝粗段,高渗髓质,中效利尿药,.,髄袢,高效利尿药,.,低效利尿药,集合管,.,离子, 水,按效能分三类 按作用部位分四类 按K的排泄分两类,利尿药分类方法,二、常用利尿药,特点 1 利尿作用迅速、强大； 2 利尿作用较少受肾小球滤过率及体内酸碱平衡的影响； 3 口服注射均有效,(一)高效利尿药,呋塞米 (呋喃苯胺酸，速尿， furosemide),【药动学】 吸收: 口服吸收迅速， 2030min起效 11.5 h达高峰， 维持68 h 静脉注射 25 min起效， 30 min达高峰， 维持46h 分布: 血浆蛋白结合率 95%99% 消除: 原型肾排(主) 胆道排 1/3，不易蓄积,药理作用 1 利尿作用 （1）特点: 强大， 迅速； 对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效 （2）离子: 尿中排出大量的Cl 、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+, Cl, Na+排出低氯碱中毒 K+排出低血钾 Ca2+, Mg2+排出低血钙、低血镁,furosemide,（3）原理 特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl同向转运载体的Cl结合部位结合，抑制K+、Na+、Cl的重吸收，使尿中K+、Na+、Cl浓度增高 使髓质间隙渗透压降低，降低了肾脏的稀释功能和浓缩功能，产生迅速而强大的利尿作用，排出大量等渗尿,furosemide,2 扩张血管，增加肾血流量,扩张,容量血管,肾 血 管,肾血流量滤过率,原尿， 对急性肾功能衰竭有利,扩张肺血管肺动脉压 通过利尿血容量 左室充盈压与前负荷 缓解左心衰引起的肺水肿，减轻心功能障碍引起的充血性心衰,furosemide,临床应用 1. 严重水肿 心源性水肿：充血性心力衰竭：泵功能 静脉系统淤血回心血量水肿； 肝源性水肿：肝硬化水肿及腹水：醛固酮灭活 水钠潴留；营养不良血浆蛋白合成 血浆胶体渗透压 水肿； 肾源性水肿：肾病综合征， 慢性肾功能衰竭蛋白尿血浆胶体渗透压 水肿；,furosemide,2. 急性肺水肿(首选): 急性左心衰引起,利尿血容量 回心血量 前负荷,扩张A 阻力 后负荷,心功能改善，缓解肺水肿,3. 脑水肿: 利尿作用血液浓缩血浆渗透压 消除脑水肿,furosemide,4. 防治急性肾功能衰竭：冲洗肾小管，防止肾小管坏死；增加血流量， 改善缺氧(无尿者不用) 5. 高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，血钙 6. 解毒(结合输液)：巴比妥， 水杨酸中毒等,furosemide,不良反应 1 水电解质紊乱(过度利尿引起) 低血容量，低Na+血症，低K+血症，低Ca2+血症，低Mg2+血症，低氯性碱中毒 2 高尿酸血症: 与尿酸竞争排泄高尿酸血症 (诱发痛风),furosemide,3 耳毒性: 大量静脉注射时易发生，与耳蜗毛细胞损害有关 (忌与氨基糖苷类合用) 4 其它: 恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血； 粒细胞减少， 血小板减少，溶血，致畸,furosemide,(二)中效利尿药 噻嗪类 (最弱)氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊甲噻嗪(最强),药理作用及临床应用 利尿作用: 温和持久，排出Na+, Cl, K+, HCO3 作用部位：髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部 机 制：抑制Na+、Cl同向转运体，抑制NaCl的重吸收肾稀释功能,图示,2 降压作用: 基础降压药，用于各种高血压 1）单用治疗轻度高血压 2）与其它降压药联合应用减轻血管舒张药引起的水钠潴留 机制：初期：排Na+利尿细胞外液 , 血容量 ; 长期（34周后）: （1）排Na+ 血管平滑肌细胞内Na+含量 Na+-Ca2+双向交换 细胞内Ca2+ ; （2）降低血管平滑肌对NA的敏感性,3 抗利尿作用：减少尿崩症时的尿量(50%) 机制： 抑制远曲小管和集合管内PDE cAMP 水通透性 水吸收 排Na+ 血钠浓度 血浆渗透压 尿崩症患者口渴感 饮水 、尿量,【临床应用】 各种水肿：用于各种原因引起的水肿 1）轻、中度心源性水肿疗效较好: 注意补K+和调整强心苷剂量，以防血K+过低引起强心苷中毒 2）肾源性水肿：肾功能损害程度轻者疗效好 3）肝硬化腹水：与螺内酯合用，以防血K+过低诱发肝昏迷, 高血压：治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用 尿崩症：对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效,【不良反应】 电解质紊乱：低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+ 高尿酸血症：利尿细胞外液血容量 近曲小管对尿酸再吸收 (诱发或加重痛风), 代谢性障碍(与剂量有关) 高血糖症: 抑制胰岛素释放糖尿病人慎用 高脂血症: 血清低密度脂蛋白、甘油三脂 及胆固醇, 高血脂症者慎用 其它：胃肠道症状, 过敏反应, 溶血性贫血, 血小板减少, 光敏性皮炎, 急性腮腺炎等,(三) 低效利尿药 保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药 螺内酯(antisterone, 安体舒通) 对抗醛固酮,利尿作用弱、 慢、久,螺内酯 (排钠保钾),醛固酮,不良反应 高钾血症，性激素样副作用，胃肠道反应， 粒细胞减少及中枢神经系统反应 禁忌症 禁用于高血钾,第二节 脱水药,渗透性利尿药 osmotic diuretics,特点: 1. 不易从毛细血管透入组织液 2. 不易被代谢，可经肾小球滤过 3. 不易被肾小管再吸收 作用：脱水、利尿,甘露醇（mannitol） 一 药理作用 1 脱水作用(口服不吸收): 静脉注射后不易通过毛细血管壁，升高血浆渗透压，组织液向血浆转移，颅内压和眼内压下降