课件：第章抗精神失常药.ppt

第十八章 抗精神失常药,Antipsychotic drugs,本章重点,掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和主要的不良反应及防治 掌握脑内的多巴胺通路及其功能 掌握抗抑郁药的分类及代表药,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠、抑郁症、精神分裂症的困扰。,精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。 药物分类：抗精神病药 抗躁狂症抑郁症药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药,第一节 抗精神病药,用于治疗精神分裂症及其他精神失常引起的躁狂症状 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。,阳性症状：妄想和幻觉 （1）关系妄想、被害妄想、影响妄想、嫉妒妄想、 夸大妄想、钟情妄想、罪恶妄想、疑病妄想等 （2）幻听、幻视、幻嗅、幻味、幻触、内脏幻觉等,原因： 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统和中脑皮质系统DA功能亢进,阴性症状： 情感淡漠，主动性缺乏,脑内多巴胺能神经通路, 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：思维、精神、情绪和行为活动有关。 黑质-纹状体通路：与锥体外系功能活动有关，和胆碱能神经处于平衡协调状态。 结节-漏斗通路： 与垂体前叶内分泌机能活动有关。 延脑催吐化学感受区（CTZ）,抗精神病药,药动学 吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 结合：90%。 分布：全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。 代谢和排泄 ： 肝脏代谢，肾脏排泄 首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。 蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,氯丙嗪（冬眠灵）,药理作用与临床应用,阻断DA受体，阻断受体和M受体 1 .中枢神经系统 (1) 抗精神病作用： (2) 镇吐作用 (3) 降温作用 (4) 加强中枢抑制药的作用 2. 自主神经系统 3. 内分泌系统,Chlorpromazine (Thorazine ),(1) 抗精神病作用： 正常人： 安定、镇静、感情淡漠， 精神病人：迅速控制兴奋躁动 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,1、中枢神经系统,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体。 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体,抗精神分裂症的作用机制：,D1样受体 D1、D5,5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5,两种亚型 ：,D2样受体 D2、D3、D4,机制：,（2）镇吐作用：强。 阻断CTZ的D2样受体， 抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效。 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差。,（3）降温作用：抑制体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉 冬眠合剂 (4) 加强中枢抑制药的作用： 全麻药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，合用时须减量。, 血压降低 -受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。 M受体阻断 较弱的阿托品样作用。,2、自主神经系统,3、对内分泌系统的作用,试用于巨人症,1. 一般不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,?,2.锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),黑质-纹状体DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,停药，改用氯氮平,2. 锥体外系反应,不能使用中枢性抗胆碱药治疗？,2019/8/5,20,可编辑,3、 心血管系统 体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA或间羟胺治疗。禁用肾上腺素(?)。 心动过速和心电图异常（STT改变和QT延长）。,4、过敏反应 药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。,药后12个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人可自行恢复。 药后612周内还可出现白细胞减少。,5、 其他,有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。,【禁忌证】,脑部多巴胺能神经通路,奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静 （fluphenazine） 三氟拉嗪 （trifluoperazine） 硫利哒嗪 （thioridazine）,其他吩噻嗪类药物,硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登） 特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗抑郁作用 适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等 副作用：锥体外系反应,丁酰苯类,氟哌啶醇 特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强 适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆 副作用：锥体外系反应（80%）,第二代,氯氮平 特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统的多巴胺受体，而对黑质纹状体通路的多巴胺受体亲和力小。 优点：锥体外系副反应轻。 缺点：可引起严重的粒细胞缺乏症。,躁狂抑郁症 情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病 单相或双相发作 目前全世界抑郁症患者占总人口的3%-5%。,第二节 抗躁狂抑郁症药,患抑郁的病因,50%经常患抑郁的人有家族史 性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者 环境或社会因素 与多种疾病有关 饮食习惯,抑郁 ：5-HT、 NA、DA功能活动降低 躁狂：5-HT、 NA、 DA功能活动增加,发病机制：,与脑内单胺类平衡失调有关。,通常服用2-3周才会起效，而且只对60-70%的人有效。,基本表现： （1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）意志活动减退,一、抗抑郁症药Antidepressants,得抑郁症的人基本都是天才,文拉法辛 对各型抑郁症疗效较好。 用药后可有胃肠道不适、眩晕、嗜睡、失眠、视觉异常等不良反应。,（二）5-HT和去甲肾上腺素重摄取抑制剂,（一）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）,氟西汀和舍曲林 第三代抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似, 副作用少。,曲唑酮 对各型抑郁症疗效优于三环类。,（四）5-HT2受体拮抗药,（三）去甲肾上腺素重摄取抑制剂,丙咪嗪 三环类抗抑郁症药物，对各型抑郁症均有效, 但起效慢，需1-2周起效。,苯乙肼、异羧肼和反苯环丙胺 抑制NA、5-HT等降解。 毒性较大，药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、困倦等不良反应。 服药期间禁食含大量酪胺（干酪、酸奶、巧克力等）食物。,（五）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）第一代抗抑郁药,（六）其他抗抑郁药,噻奈普汀和米安色林,基本表现 （1）情绪高涨 （2）思维活动加速 （3）活动增加,二、抗躁狂症药（Antimanic drugs）,临床治疗,碳酸锂 首选 抗精神病药 氯丙嗪等 抗癫痫药 丙戊酸钠等 镇静催眠药 氯硝西泮等,药理作用 抗躁狂作用：正常人： 影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。,抑制脑内NA和DA释放,促进再摄取 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4，5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。,临床应用 躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动