课件：地中海贫血的遗传筛查和产前诊断.ppt

,欢迎孕妈准爸们参加 百合好孕学校,么么哒,坚持上百合孕妈妈大学就是对宝宝最大的爱！,地中海贫血 遗传筛查和产前诊断,主讲：产科主任医师 邹淑凤,Thalassemia,地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一,中国南方不同高发地区人群携带率 1 23%。,中国南方和地贫的人群携带率,珠海,韶关,广州,汕头,湛江,广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查,西,南,东,北,中,广东地区地中海贫血情况,广东全省统计的地贫占7.3%，地贫占1.83%3.36%，合计10% 广州的地中海贫血患儿轻、重型患者高达10至20，而重症患者真正获得干细胞移植的仅为10至15。更多的患儿得靠每隔三、四周就得输一次，每月费用高达2000至3000元。 湛江地区是地中海贫血的高发区。,广东省年高风险妊娠预测数据（95%CI） 重型或中间型地贫： 645 （480，835） Barts胎儿水肿综合征：1714 （1498，1945） 血红蛋白（Hb）H 病： 1677 （1467，1901）,地中海贫血可分为两大类,地中海贫血 ： 根据病情的严重性将其分为4种类型： 静止型 / 标准型 / 中间型 / 重型 地中海贫血： 根据病情的严重性将其分为3种类型： 重型地中海贫血 / 中间型地中海贫血 轻型地中海贫血,重型及中间型地中海贫血,Hb Barts水肿综合征 华南工区 95%的水肿胎（大肚仔）的由此引起。该种胎儿常于妊娠晚期死于母腹中或出生半小时即死，并大大增加了母体患严重的先兆子痫、难产、产前（后）出血和羊水过多等致死性并发症的风险。 Hb H病（中间型-地贫） 该种患儿常有轻至中度贫血，偶尔输血，生长发育迟缓。少部分有重度贫血、肝脾肿大、需依靠输血度日，严重影响生命的生活质量。,地中海贫血,轻型（ + ）和中间型（ 0 / + ） 地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大; 重度地贫（ 0 纯合子） 患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后69个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。,重型地中海贫血,苍白和生长迟缓这些征兆都从半岁开始就可以被察觉。主要是由严重的贫血导致。而后将出现骨骼畸形和肝脾肿大。,问题总结,轻型地贫没有明显临床表现，不影响日常生活。 中间型地贫表现差异较大，有的类似重型地贫。 重型地贫表现严重。 确认需要基因诊断。 地贫主要病变分子机理是基因缺失，也有突变；地贫主要为基因突变所致，也存在基因缺失。,地贫诊断的常用实验室技术,筛查水平： 血常规：灵敏度高、特异性低； 红细胞脆性：主观性大，已逐渐被淘汰； 血红蛋白电泳：对地贫特异度高于地贫。 诊断水平： 基因检测：是地贫的确认方法，方法多种 目前最常用： 地贫：Gap-PCR, 地贫：PCR-RDB。,什么情况下需要做地贫的产前诊断,怀孕或分娩过巴氏水肿胎 分娩过重度地贫患儿 双方为同一种地贫携带者 夫妇双方之一为地贫基因携带者，另一方为合并地贫基因携带者,地贫产前诊断时机,经腹绒毛活检术：孕11-14周 羊膜腔穿刺抽取羊水术：孕16周以上 脐静脉穿刺术：23周以上 原则：越早越好 当地完善术前检查,地贫相关常见遗传咨询问题,常见问题之一： 筛查的必要性 我和老公家族里都没有遗传病，还需要做地贫筛查吗？ 需要解释地贫携带者的隐蔽性，重度地贫的危害性。,2019/8/7,19,可编辑,常见问题之二： 双方都为地贫携带，但存在悲观与侥幸心理。 需要解释地贫遗传概率，1/4风险很大，必须做产前诊断。,地贫相关常见遗传咨询问题,地贫相关常见遗传咨询问题,常见问题之三： 认为和胎儿性别有关 有可能碰巧之前生育史中，重度地贫为同一性别。 需要解释地贫基因在常染色体上，和性别无关。,地贫相关常见遗传咨询问题,常见问题之四： 筛查阳性就要求直接诊断胎儿 需要解释筛查阳性并不代表一定是地贫携带者；是否双方都为同一类型地贫；夫妇双方一定要做基因诊断。,地贫相关常见遗传咨询问题,常见问题之五： 筛查阳性结果提示一方为地贫，一方为地贫，是否需要诊断。 需要解释地贫合并地贫，在筛查结果上表现为地贫，一定要用基因诊断排除合并了地贫。,常见问题之六： 夫妇之一为轻型地贫，但要求产前诊断，或胎儿基因结果为轻型，要求终止妊娠。 需要解释产前诊断只针对于可能妊娠中重度地贫患儿，严禁基因选择。,地贫相关常见遗传咨询问题,治 疗,目前地中海贫血的治疗主要定期输血，定期除铁，（血清铁蛋白大于800-1000g/L），费用很大，骨髓移植费用昂贵，一般需30-40万。,产前诊断结果,地中海贫血的产前诊断, 胎儿取样技术 DNA诊断技术 -地贫的诊断 -地贫的诊断,羊膜穿刺 抽取胎儿 样品示意图,DNA诊断技术, 多重PCR （multiplex PCR） 等位基因特异性性寡核苷酸杂交（ASO） 反向点杂交 （RDB） 变性高效液相色谱（DHPLC） 多重引物延伸DHPLC（multiplex PE / DHPLC）,小 结,定期孕检就是对自己和宝宝最大的爱！,好孕问题 畅所欲言,分娩24小时免费接送电话 2872 9191,新生儿抚触,主讲：助产长 伍敏,下期/百合好孕学校课