课件：药理学第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators,内容提要,1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 3.胆碱酯酶复活药,教学基本要求,掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。 2.新斯的明的药理作用及临床应用。 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。,胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE), 乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶,AChE） 部位：胆碱能神经末梢突触间隙 功能：水解乙酰胆碱（活性高） 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶,BChE） 部位：血液、肝脏等 功能：非特异性水解胆碱类物质,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,ACh与AChE结合，形成复合物；ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上，生成乙酰化AChE；乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。,一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱， 他克林等 二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,+,胆碱酯酶,复合物 水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物 极难水解,第二节 抗胆碱酯酶药,第二节 抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 【体内过程】 季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。 【作用机制】 抑制AchE，Ach在体内适量堆积；直接兴奋NM(N2)受体; 促进运动神经末梢释放Ach。 特点:（1）对骨骼肌兴奋作用特别强； （2）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强； （3）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。,第二节 抗胆碱酯酶药,【药理作用】 1.兴奋骨骼肌 2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌 3.其它作用 心脏抑制 眼: 缩瞳; 降低眼内压;调节痉挛 腺体分泌增加 【临床应用】 1.重症肌无力 2.减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留 3.其它 阵发性室上性心动过速 4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用,是一种由神经-肌肉接头处传递功 能障碍所引起的自身免疫性疾病， 临床主要表现为部分或全身骨骼 肌无力和易疲劳，活动后症状加 重，经休息后症状减轻。,新斯的明（neostigmine）,【不良反应】 过量M样症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 N样症状 肌肉颤动，肌无力加重 【禁忌症】 机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘,毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine）,叔胺类化合物 全身给药抑制AchE，体内Ach堆积，产生M样作用、N样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大，很少应用 对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 主要应用：局部滴眼治疗青光眼,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？,A.左缩小 右缩小 B.左缩小 右不变 C.左不变 右缩小 D.左不变 右不变 E.以上都不是,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=100-1000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类(LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=1-10mg/kg)内吸磷，对硫磷； 有些作战争毒气：超剧毒类(LD501mg/kg)沙林(sarin) ，梭曼(soman )，塔崩(tabun) 少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷 几无临床应用价值,有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化胆碱酯酶 （活性） （难水解，灭活） Ach (+) (+) (+) M受体 N受体 中枢 M样症状 N样症状 中枢症状,【中毒机制】,轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样症状+N样症状 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状,【急性中毒临床表现】,【急性中毒临床表现】,1. M样作用症状 眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加流延，出汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸困难，肺水肿 消化系统：胃肠道平滑肌收缩恶心，呕吐， 腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降,2. N样作用症状 Nn受体(+) Nm受体(+) 眼，腺体， 心血管 骨骼肌收缩 胃肠道，膀胱 心率增加 同M样作用 血压增高 肌束颤动 3. 中枢症状 Ach 兴奋M1受体 兴奋 兴奋M2受体 抑制 先兴奋后抑制 兴奋N受体 兴奋 呼吸中枢抑制 循环中枢抑制 （致死原因）,慢性中毒： 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药 的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉 颤动和瞳孔缩小等 。,【中毒防治】,1.预防：严格管理农药，珍视生命 2.急性中毒的治疗 迅速清除毒物以免继续吸收 对症治疗 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差，不能阻断Nm(N2)受体，对肌束颤动无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，不能复活AChE。） 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 氯解磷定,三、胆碱酯酶复活药,碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl) 【作用特点】 复活AChE 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 对植物神经系统功能恢复较差 对中枢神经系统症状有一定改善作用,第二节 抗胆碱酯酶药,氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。,不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小； 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。,第二节 抗胆碱酯酶药,急性中毒的解救原则,1. 吸收，排泄 2. 辅助措施 补液、给氧等。 3. 针对性用药,联合、尽早、足量、重复。,第二节 抗胆碱酯酶药,内容：本章主要学习了胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用。 重点：毛果芸香碱的药理作用及临床应用。,小 结,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感