课件：传染病学艾滋病.ppt

艾滋病（AIDS）,丽水市人民医院感染科 葛宇黎,-,目标与要求,掌握 艾滋病的定义、临床表现、诊断依据。 熟悉 流行病学、发病机制、抗病毒治疗及预防措施。 了解 病原学、病理解剖、实验室检查、鉴别诊断及其他治疗措施。,-,概念,全称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）。 由人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）引起的慢性传染病。 最终导致机体细胞免疫功能受损乃至缺陷，最终并发各种严重机会性感染和肿瘤。,-,传播迅速、发病缓慢、病死率高。 有8-10年的潜伏期。 感染者和病人均是传染源。 感染者没有任何特异性的临床表现。 目前抗病毒治疗不能彻底治愈艾滋病病人，不能清除感染者体内的病毒，但可以延长艾滋病病人生存期，改善生活质量，降低传染性。,-,HIV病毒简介,HIV为单链RNA病毒。 分为HIV-1、HIV-2两型。 抵抗力低。对热敏感。能被75%乙醇、0.2%次氯酸钠及漂白粉灭活。 0.1%甲醛、紫外线、射线不能灭活病毒。 HIV变异性极强。,-,-,-,HIV-1分为3个亚型组13个亚型，其中M亚型组包括11个亚型，N亚型组只有N亚型，O亚型组只有O亚型。 HIV-2至少有7个亚型。,-,-,HIV基因全长约9.8kb，含有gag、pol、env3个结构基因、2个调节基因和4个辅助基因，分别称为tat(反式激活因子)、rev(毒粒蛋白表达调节子)；ncf(负调控因子)、vpr(病毒r蛋白)、vpu(病毒u蛋白，HIV-2型为vpx)和Vif(毒粒感染性因子)。,-,流行病学,HIV感染者及艾滋病人为唯一传染源。 窗口期：已经感染了艾滋病毒但血清抗体为阴性，此期也有传染性，一般为2-6周。,-,HIV的传播途径,-,人群普遍易感。 高危人群：男性同性恋、静脉注射吸毒者、暗娼、嫖客、既往有偿供血者、多次接受输血或血制品者。,-,我国艾滋病的现状,我国1985年发现首例HIV感染者。 目前我国艾滋病的流行经过散发期、局部流行期已转入广泛流行期。,-,近年来我国艾滋病感染统计,*含既往HIV转化病例17894例,-,我国艾滋病流行形势,艾滋病流行波及范围广。 部分地区已进入艾滋病发病和死亡高峰。 艾滋病流行从高危人群向一般人群扩散。 艾滋病流行的危险因素广泛存在。,-,我国艾滋病流行形势,疫情呈上升趋势，但上升速度有所减缓。 地区分布差异大。 性传播成为主要传播途径。,-,发病机制,HIV入侵CD4淋巴细胞 Fuses with the cell membrane Empties its contents into the cell Target Cells: Human CD4+ T lymphocytes, macrophages The CD4 as one chemokine receptors for viral attachment and fusion to occur.,-,发病机制,HIV RNA反转录 负链DNA 双链DNA 与宿主染色体整合 前病毒 转录翻译为新的HIV RNA及蛋白质 芽生释出,-,CD4+T淋巴细胞数量减少、功能障碍。 单核-吞噬细胞功能异常。巨噬细胞成为HIV贮存场所。 B细胞功能异常。 NK细胞数量减少、功能异常。 异常免疫激活。,-,病理解剖,组织炎症反应少，机会性感染病原体多。 部位主要在免疫器官。,-,临床表现,急性期：初次感染的2-4周。非特异性,为病毒血症表现。 发热、头痛、全身不适、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大等。,-,此期血清可以检查出HIV RNA及P24抗原但HIV抗体阴性。 CD4+T淋巴细胞一过性减少。,-,临床表现,无症状期：一般为6-8年。 由急性期进入本期或无明显急性期表现而直接进入。 CD4淋巴细胞计数逐渐下降。,-,临床表现,艾滋病期：CD4+T淋巴细胞明显下降，多数低于200/mm3，HIV-RNA载量高。 HIV相关症状： 持续一个月以上的发热、腹泻； 体重减轻10%以上； 记忆力减退、性格改变、头痛、癫痫、痴呆等； 持续性全身淋巴结肿大；,-,各种机会性感染及肿瘤： 卡氏肺孢子菌肺炎； 巨细胞病毒感染； 多耐药结核菌、鸟分枝杆菌感染； 念珠菌、隐球菌感染； 弓形虫感染； 卡波西肉瘤、恶性淋巴瘤等； 隐孢子虫、微小孢子虫等。,-,实验室检查,血常规：三系不同程度减少。 免疫学检查：T细胞总数降低，CD4+T细胞减少。免疫球蛋白、2微球蛋白升高。 生化检查：可有转氨酶及肾功能异常等。,-,实验室检查,病毒及特异性抗原及抗体检测。 病毒分离：主要用于科研。 抗体检测：ELISA法测gp24及gp120抗体，阳性率99%。必须经蛋白印迹法确认。 抗原检测：检测P24抗原，可用于窗口期。 核酸检测： 蛋白质芯片：,-,实验室检查,其他检查： X线检查 痰找病原菌、血培养 肺活检 脑脊液 病毒抗原或抗体检测 组织活检,-,诊断,需结合流行病学史、临床表现及实验室检查综合分析。 必须经确认试验证实抗HIV阳性。 18个月以内婴幼儿HIV抗体阳性不能诊断HIV感染。 HIV RNA和P24抗原检测早期诊断新生儿的HIV感染。,-,诊断标准,急性期：流行病学史+临床表现，HIV抗体由阴性转阳性。 无症状期：流行病学史+HIV抗体阳性。 艾滋病期：流行病学史+HIV抗体阳性+临床表现（或CD4+T淋巴细胞200/mm3）。,-,诊断标准,原因不明的持续不规则发热超过一个月，体温高于38； 慢性腹泻一个月以上，3次/日； 6个月内体重下降10%以上； 反复发作的口腔念珠菌感染； 反复发作的单纯疱疹病毒或带状病毒感染； 肺孢子菌肺炎； 反复发生的细菌性肺炎； 活动性结核或非结核分枝杆菌病；,-,诊断标准,深部真菌感染； 中枢神经系统占位性病变； 中青年人出现痴呆； 活动性巨细胞病毒感染； 弓形虫脑病； 马尔尼菲青霉菌感染； 反复发生的败血症； 皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。,-,鉴别诊断,原发性CD4+淋巴细胞减少症：无流行病学资料，病原学及抗体检测阴性。 继发性CD4+细胞减少：见于肿瘤及自身免疫性疾病治疗后，根据原发病史鉴别。,-,预后,无症状期可6-8年或以上。 一旦进入艾滋病期，不经有效治疗，自然病程12-18个月。 规范HAART治疗可显著改善预后。,-,治疗,抗反转录病毒治疗（antiretrovirus therpy, ART）。高效抗反转录病毒治疗（highly active antiretrovirus therpy,HAART)。 治疗目标：最大限度抑制病毒复制；重建免疫功能；降低病死率和HIV相关疾病发生率；提高生活质量；减少HIV传播。,-,14 种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）； 4种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）； 9 种蛋白酶抑制剂（PIs）； 1 种整合酶抑制剂； 1 种融合抑制剂； 1 种进入抑制剂趋化因子受体（CCR5）拮抗剂,-,现有 ARVs介绍(1),核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）： 齐多夫定（AZT）：300mg Q12h 拉米夫定（3TC）：300mg Qd 去羟肌苷（ddI）：片剂200mg Q12h(体重60kg)、125mg Bid(体重60kg) 司他夫定（d4T）：30mg Q12h 替诺福韦（TDF）：300mg Qd 双汰芝（AZT+3TC）：1片Q12h 阿巴卡韦（ABC):300mg BID 恩曲他滨（FTC）:200mg Qd,-,现有 ARVs介绍(2),非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）: 奈韦拉平（NVP）：200 mg Qd，2周后改为200mg Q12h 依非韦仑（施多宁，EFV）：600mg QN 依曲韦林（ETR）：200mg Q12h，与EFV或TDF则300mg加100mgRTV,-,现有 ARVs介绍(3),蛋白酶抑制剂（PIs）: 茚地那韦 （佳息患，IDV）：800mg Q8h 洛匹那韦/利托那韦 （LPV/RTV，克立芝）：2片Q12h 阿扎那韦（锐艾妥，ATV）：400mg Qd 或者300mg+100mg RTV, Qd 达芦那韦,-,现有 ARVs介绍(4),整合酶抑制剂: 拉替拉韦（艾生特，RAL）：400mg Q12h 融合抑制剂 （T20，恩福韦肽）：90mg Bid iH 辅助受体拮抗剂 马拉维罗（MVC）,-,我国ART治疗指征,-,我国ART治疗指征,-,治疗时机,婴幼儿 2岁以内：均建议治疗。 2-5岁：艾滋病期或CD4T淋巴细胞比例25%，或CD4750/mm3，建议治疗； 5岁以上：艾滋病期或CD4T淋巴细胞15%，或CD4350/mm3 。,-,治疗,疗效判断 HARRT治疗第4、8-12、16-24周检测CD4细胞数及病毒载量。,-,治疗,并发症治疗 肺孢子菌肺炎 真菌感染 病毒 弓形虫病 卡波西肉瘤 鸟分枝杆菌,-,治疗,免疫治疗 对症支持 预防性治疗、职业暴露后预防,-,预防-传染源,高危人群HIV普查。 国境检疫。,-,预防-传播途径,高危人群用安全套。 血制品管理。 医疗器械严格消毒。 规范治疗性病。 HIV感染的产妇进行产科干预、抗病毒药物干预；人工喂养。 个人卫生。,-,预防-易