课件：头孢菌素类.ppt

,头孢菌素类,2019,-,1,头孢菌素总论 头孢菌素的历史 头孢菌素的分类 作用机制及耐药机制 头孢菌素的不良反应 头孢菌素分论 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素,2019,-,2,头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上 我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量计算，人均占有量已达6g多，相当于美国的2倍 头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位,2019,-,3,1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁岛海滩土分离出顶头孢 顶头孢培养液中含有对葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、布鲁氏杆菌有效的物质,2019,-,4,1955年英国Edward Abraham和Guy Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 疗效差、无临床疗效意义 但其对酸、酶比青霉素稳定（结构拼合原因） 与青霉素交叉过敏小、 毒性小,2019,-,5,头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸,2019,-,6,半合成头孢菌素结构改造部位,1、影响抗菌谱；2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）；3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）；4、影响药动学及药效学,2019,-,7,头孢菌素的历史,1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢,2019,-,8,头孢菌素的分类,2019,-,9,第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。,2019,-,10,头孢菌素类作用比较表,2019,-,11,头孢菌素作用机制及耐药机制,作用机制： 干扰细菌细胞壁的合成 作用靶位：转肽酶,2019,-,12,耐药机制： 细胞壁通透性降低 与PBPs亲和力与结合率降低 产生-内酰胺酶 细菌自溶酶缺乏,2019,-,13,头孢菌素的不良反应,1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用 3.低凝血酶原血症或血小板减少严重出血 用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象 5.CNS反应：大剂量,2019,-,14,6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应： 头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相似），对乙醇耐受力 抑制乙醛脱氢酶血中乙醛积聚醉酒样症状如恶心、呕吐等，发生于用药72h后 服药期间和停药3天内应忌酒,2019,-,15,在中国药典委员会主编的2005年版临床用药须知(下简称须知)和2004年卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合发布的抗菌药物临床应用指导原则(下简称指导原则)两个重要文件中，明确指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试，但要求在“用本品前，须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物过敏史”。,2019,-,16,第一代头孢菌素,2019,-,17,第一代 抗革兰阳性需氧菌活性强 抗少数革兰阴性需氧杆菌活性 Gram-positive Gram-negative 链球菌组 大肠杆菌 草绿色链球菌 肺炎克雷伯杆菌 变形杆菌,2019,-,18,第一代： 头孢拉定（先锋、泛捷复） 抗菌谱同头孢唑啉 出现尿糖假阳性 肾功不全慎用或减量,2019,-,19,第二代头孢菌素,2019,-,20,第二代 抗革兰阳性需氧菌活性略降低，抗革兰阴性需氧菌活性增强 几种二代头孢菌素也具有抗厌氧菌活性,2019,-,21,第二代 抗菌谱 Gram-positive Gram-negative 链球菌组 大肠杆菌 草绿色链球菌 肺炎克雷伯杆菌 变形杆菌 流感嗜血杆菌 卡它莫拉菌 奈瑟菌属,2019,-,22,第二代： 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣、赐福乐信） 对G+与G-杆菌均有效 对呼吸、泌尿系统等感染有效 与利尿剂合用加重肾功不全 肝肾双相排泄，可以透过血脑屏障,2019,-,23,第二代口服头孢菌素： 头孢丙烯（施复捷） 中、重度感染较好疗效 头孢克洛（希刻劳） 用于呼吸系、泌尿系、中耳炎、鼻炎、皮肤软组织感染等 以上两种抗生素的口服吸收率高,2019,-,24,第三代头孢菌素,2019,-,25,第三代头孢菌素特点 对G+球菌具有相当或一定的活性，但较第1、2代为弱 对G-杆菌包括肠杆菌科的一些耐药条件致病菌均具有相当活性 很多品种对绿脓杆菌有一定活性，其中以头孢他啶的作用最为突出 有一定量渗入炎症脑脊液中 对肾脏基本无毒性。因大多数品种主要经肾脏排出，故肾功减退时用量宜酌减,2019,-,26,第三代头孢菌素的适应症 严重G-杆菌感染（耐药菌，院内），如败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等 病原未明的严重感染：如绿脓杆菌或其他假单胞菌可能大时，应采用头孢他啶 严重病例联合用药：如免疫缺陷者感染需联合用药,2019,-,27,第三代： 头孢噻肟（凯复隆、菌必灭） 应用于临床的第一个三代头孢菌素 对肠杆菌科细菌有强大的活性，对绿脓杆菌无抗菌活性 现耐药情况严重，我国的ESBLs主要是分解头孢噻肟的CTX-M型,2019,-,28,头孢曲松（罗氏芬、菌必治、安塞隆） 对淋球菌、肠杆菌科有较强抗菌活性，对绿脓杆菌抗菌作用差 肝肾双相排泄， 60%以原形从肾脏排出 前列腺浓度也较高 半衰期长，是三代头孢菌素中 唯一的一种长效制剂 可以透过血脑屏障,2019,-,29,第三代： 头孢哌酮（先锋必） 对绿脓杆菌良好作用 对大肠杆菌高度亲和力 胆汁浓度高为主要特点之一 广泛应用呼吸系统、尿路、肝胆系统感染 应用本药时饮酒或接受含乙醇药物者可以出现戒酒硫样反应 个别病例可以出现PLT减少、凝血酶原时间延长，甚至出血。,2019,-,30,第三代： 头孢他啶（复达欣、凯复定） 抗菌谱广，抗菌活性好 对多种-内酰胺酶稳定 对+球菌、G-杆菌有效，尤其是绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、变形杆菌 与氨基糖苷类合用对绿脓杆菌更有效，是目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者 可通过血脑屏障 可引起二重感染,2019,-,31,第三代口服头孢菌素： 对肠杆菌科细菌和呼吸道常见致病菌的活性显著增强，大多数对-内酰胺酶稳定 代表药物： 头孢布烯 头孢地尼 头孢克肟 头孢地妥仑酯,2019,-,32,第三代头孢菌素与-内酰胺酶抑制 剂的复合制剂 头孢哌酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣） 属于深谱、广谱抗生素 增强头孢哌酮对葡萄球菌属、假单胞菌属 等的活性 胆系浓度高 可引起二重感染 用于各种重症感染,2019,-,33,第四代头孢菌素,2019,-,34,第四代 两个特点 抗菌谱扩大 抗阳性菌活性：与头孢曲松相似 抗阴性菌活性：与头孢他啶相似，包括铜绿假单胞菌；也包括产-内酰胺酶的肠杆菌属细菌 对-内酰胺酶稳定；诱导ESBL活性低,2019,-,35,第四代： 头孢吡肟 （马斯平） 对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效 对G+球菌作用增强 对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根杆菌、产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药,2019,-,36,头霉素类（头孢西丁） 结构与头孢类相似； 抗菌谱及抗菌活性与第二代头孢菌类似； 对-内酰胺酶稳定性高。,非典型-内酰胺类,2019,-,37,贵药不等于好药 好药不代表一定有效 好药不代表使用时高枕无忧,2019,-,38,2019,-,39,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可