课件：北京安定医院精神药物DM简介.pptxVIP

首都医科大学附属北京安定医院 精神药物TDM简介,果伟 2018-3-15,题纲,1、医院介绍 2、TDM相关组织机构 3、TDM历史沿革 4、TDM概况 5、我院TDM的特色,1、医院介绍,北京市市属精神卫生医疗机构 三级甲等专科医院 首都医科大学附属医院 全国第一家精神卫生学院 承担医、教、研、防和对外交流等任务,创建于1914年,3,1、医院介绍,占地面积：25960m2 建筑面积：47399 m2 在职职工：1001人 专业技术人员占91.8% 高级职称：114人 床位：800张,4,1、医院介绍,国家精神心理疾病临床医学研究中心 国家药物临床试验机构 中国心理卫生协会 北京市精神卫生保健所 精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室,5,1、医院介绍 临床科室,普通精神科 抑郁症治疗中心 老年精神科 儿童精神科 中西医结合精神科 临床心理科,急诊科 司法鉴定科 无抽电痉挛治疗中心 工娱疗科,6,科研项目经费 4065万元,科研工作,统计源核心期刊 594篇,SCI论文 99篇,科技部十三五重点研发项目,国家自然基金项目,北京市自然基金项目,北京市科委重大项目,国际科技合作项目,卫生行政部门项目,2014-2016年,7,教学工作,首都医科大学精神卫生学院 精神病学系 临床心理学系 首都医科大学精神病学硕士点、博士点，临床心理学硕士点 博士生导师：6人 硕士生导师：9人 近五年培养硕士研究生90名，博士研究生34名 在读硕士研究生60名，博士研究生19名 国家精神科住院医师规范化培训基地,8,2、TDM相关组织机构,首都医科大学附属北京安定医院,药事部,其它部门,临床药学组,药房,药库,药物临床试验机构,新药I期临床试验,3、TDM历史沿革,国内最早开展TDM的医疗机构之一； 1980s-：检验科开展碳酸锂血药浓度监测 方法：电极法、原子吸收光谱法。 1990s-：成立临床精神药理实验室 项目： 氯氮平、氯丙嗪、卡马西平、阿米替林+去甲替林、丙咪嗪+去甲丙咪嗪、多虑平+去甲多虑平等血清浓度测定，精神科药物中毒检测（苯二氮卓类） 方法：液液萃取+HPLC。质控：随行定值血清 2000s-：利培酮+9羟利培酮血清浓度、丙戊酸血清浓度 方法：液液萃取+HPLC、免疫法。质控：室内质控+室间质评。 2010s-：上述所有品种（除中毒）+喹硫平、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑、奥氮平、米氮平、氯米帕明+去甲氯米帕明、曲唑酮、西酞普兰（艾司西酞普兰）、拉莫三嗪血清浓度 方法：双三元梯度 HPLC、LC-MS-MS。质控：室内质控+室间质评。,4、TDM概况,4.1 测定品种 抗精神病药： 氯氮平（去甲氯氮平）、利培酮（9-羟利培酮）、氯丙嗪、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑（脱氢阿立哌唑） 抗抑郁药： 阿米替林（去甲替林），多虑平（去甲多虑平）、氯米帕明（去甲氯米帕明）、米氮平、西酞普兰（艾司西酞普兰）、曲唑酮 情感稳定剂： 碳酸锂、丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪,4.2 人员 临检中心药理组： 博士1名，硕士2名，技术员4名； 副主任药师1名，主管药师1名，主管技师3名，技师2名 药事部临床药学组： 硕士5名，本科3名,4.3 设备 AB Sciex Q-Trap 4000液质联用仪1台 Thermo U3000 双三元液相色谱仪3台 Agilent 1200液相色谱仪2台（即将报废） 耶拿原子吸收光谱仪2台 雅培i2000化学发光免疫分析仪1台（即将报废） 梅特勒百万分之一天平1台,2019/9/1,14,可编辑,4.4 年度样本量,1、2017年度样本总量为55178例，日均样本量约220例次。 2017年收入为490多万元。 2、2017年下半年受医院运营政策调整及新开项目的影响，至2018年1月，日均样本量达330例次。其中需要用液相色谱、质谱分析的样本约200个/天。加定标品、质控品样本，约3块96孔板/天。,4.5科研工作 首发基金 2008高效液相色谱法定性定量检测常用精神药物中毒的方法学研究 2011常用精神药物治疗药物监测质量控制模式研究 2014基于群体药代药效联合建模指导奥氮平个体化治疗的研究 北京市教委平台建设基金 2011在线固相萃取柱切换技术在高效液相色谱法测定精神药物血清浓度中的应用 首特基金 2013适用于常用精神药物治疗药物监测的在线富集柱切换高效液相色谱技术的开发 2015精神药物治疗药物监测公共服务技术平台建设 2017精神药物治疗药物监测质控血清的研发 2017基于药物基因组学和群体药代/药效联合建模指导奥氮平精准化治疗的研究,5、我院TDM特色,特色一：注重检测技术的研发 两大技术平台,基于二维液相色谱-紫外检测器的检测技术平台,基于LC-MS-MS的检测技术平台,两大技术平台优点,1、两大平台均使用蛋白沉淀前处理技术，前处理相对简单，易实现全自动、高通量。 2、整个前处理过程只有精密加液、取液、混匀、离心等步骤，误差易于控制、方法精密度高。 3、双三元梯度液相色谱技术所使用的复合蛋白沉淀法蛋白除去率高，多数样本进样量为300-700uL，分析柱可耐受约3000次进样，SPE柱的耐受性则更好。 4、双三元梯度液相色谱技术通过高效富集，样本即使经过蛋白沉淀的稀释作用，检测灵敏度也在几个ng或几十个ng的级别，可满足大多数药物的检测需求。 5、双三元梯度液相色谱技术通过离线、在线两步除杂，及对目标分析物高选择性的转载，使得方法具有高特异性。而质谱技术更因其自身的优势，使方法具有极高的特异性。,特色二：注重实验室规范化管理,TDM样本检测的流程管理 实验室生物安全管理 危险化学品管理 落实市医管局、市卫计委对临床实验室的管理要求 落实国家药监局对临床实验室的管理要求,特色二：注重实验室规范化管理,实验室的认可准备：自2017年以来，分批次派骨干人员进行15189质量管理体系的学习，完善实验室管理内容，提升实验室管理水平，启动15189质量管理体系认可的准备。 2017年底，配合15189质量管理体系的要求，以医院绩效改革为契机，科室设立质量主管、物资和信息主管、安全主管等岗位，细化实验室管理，充分调动科内骨干积极发挥作用，加快认可准备工作的进程。,特色三：重视质量控制 室内质控： 自制血清质控品和定标品。 参照商品化质控品、定标品进行批号管理。 2017年首特基金任务：与适宜企业合作，开发商品化的定标品和质控品。,室内质控：,参照临床检验学使用Westgard多规则质控法进行室内质量控制， 方法科学，便于管理。 测试人员负责评估当日质控结果、撰写失控报告。 质控员定期对质控结果进行总结、分析。 质量主管负责监督、管理、培训、总结等。,特色三：重视质量控制,室间质评：,特色四：实验室监测与临床药学服务并行发展 TDM是一个综合性学科，既需要有适宜的检测技术、完善的实验室管理、完善的质控体系，又需要药学服务者具备丰富的临床药学、药代动力学、药效学、遗传药理学等相关知识。而国内多数医疗机构TDM