课件：几种药食两用中药材标准及安全性研究.ppt

1,几种药食两用中药材标准 及安全性研究,中国中医科学院中药研究所 黄璐琦,2,保健食品 原料分类,中药原料 普通食品原料 菌藻类原料 营养物质原料 新原料 其他功能性原料,3,保健食品,营养素补充剂,功能类保健食品,中药类,非中药类,功能类中 75%,4,中药 特指卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）文件规定允许使用的中药原料。共计201种。 其中： 附件1：既是食品又是药品的物品（87种） 附件2：可用于保健食品的物品（114种）,5,中药类保健食品 具有食品的特性即可食性和营养性； 具有中医药特点即具有一定的性味和调理功能； 符合保健食品的各项要求。 定义：在中医药理论指导下研制的具有特定保健功能，适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的的食品。,6,保健食品原料数据库的建立查询示例,7,2003-2005年注册保健食品中药原料使用频次,8,9,两个不同历史时期产品保健功能百分比折线图,10,中药原料使用范围比较,1996-1999年产品：远远超出了当时批准的77种药食两用原料范围，也超出了卫法监发200251号文件附件1、附件2名单规定的201种中药范围。 动物类原料：全蝎、眼镜蛇、银环蛇、蕲蛇、全龟、全鳖、鹿鞭、鹿筋、鹿血、鹿尾、牛鞭、羊鞭、紫河车、玄驹、熊胆、地龙、海龙、海狗鞭、牛腮腺、麝香、蛇胆、海胆等 珍稀类药材 ：雪莲花、冬虫夏草等 其它：甜叶菊、溪黄草、神曲、人参花、猪苓、鸡血藤、石菖蒲、白花蛇舌草、黄柏、夏枯草、半支莲等,11,常用中药原料使用频次比较,小结 保健功能分布趋于多元化 中药原料的范围与种类趋于安全化,12,按保健功能分类示例,13,中药用量与保健功能的关系,14,部分可能存在安全问题的中药使用情况,15,品种的遴选原则,品种确定,中药材安全性评价学说,不良反应 文献报道,现有研究基础,16,品种的确定,山楂,茜草,栀子,番泻叶,致癌,肝毒性,17,茜草,茜草科植物茜草（Rubia ordifolia L.）的干燥根及根茎。 性寒，味苦，归肝经。有凉血、止血、祛瘀、通经等功效。 临床上被广泛应用于：吐血、崩漏、外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌仆损伤。 保健食品中：用作对化学肝损伤具有保健功能项,18,欧茜草(R.tinctorumL.)为茜草同属植物 欧茜草中含有芦西定（ lucidin ） 芦西定（ lucidin ）是一种有较强致基因突变、细胞转化以及DNA结合作用的化合物 美国FDA已明确将欧茜草列为禁用药物,19,我国茜草（R.cordifolia，中国药典规定品种）在该方面研究很少，有报道未发现茜草中含有lucidin化合物。 Lucidin及其苷结构式如下 ：,Lucidin-3-primeveroside,lucidin,20,茜草正品生药、市售药材以及提取物中有毒成分Lucidin及其苷的测定,选择药材： 本所标本馆正品茜草(延安) 正品茜草(河南产) 北京市售茜草药材,2019/9/1,21,可编辑,22,检测结果,以上三种药材及提取物中均能够检测到lucidin苷，但只有北京市售茜草（通货）及其提取物中能够检测到lucidin,23,茜草提取物中（lucidin）芦西定及其苷的药代动力学初步探讨,茜草提取物小鼠口服灌胃给药（16g提取物/kg体重）。分别于给药后0、5、15、30、45、60、120min等7个时间点采用股动脉取血（每个时间点设置小鼠10只），并分离得到血浆样品,24,不同时间点所用动物数及得到的血浆量,25,动物血浆样品测定结果,26,茜草提取物在小鼠体内药时曲线,27,药代动力学试验结果,虽然在国家药典规定品种茜草及其乙醇提取物中不含具有遗传毒性的成分lucidin，但可能含有lucidin苷。然而，在茜草提取物小鼠口服灌胃给药下，5分钟后，小鼠血浆中发现与保留时间一致的色谱峰，并在30分钟左右峰值达到最高，120分钟后降到最低点。分析其原因，茜草中的lucidin苷可能在体内分解成lucidin参与代谢,28,茜草提取物对动物90天喂养试验,用量：药典的临床用量为6-9g，近年来保健食品用量均低于6g，故此批试验大鼠用量按临床日用量6.0g为准计算倍数，成人平均体重60kg计算，人日用剂量为0.1g生药/kg。 给药剂量：试验取其40.0g生药/kg为临床用量的400倍（高剂量组），倍比稀释为20.0g和10.0g生药/kg/d（中、低剂量组），另设正常对照组，给予等容积的蒸馏水，每组20只大鼠，雌雄各半,29,试验结果显示： 1. 给药高、中、低三个剂量组大鼠血清尿素氮、低剂量组血清肌酐、高剂量组血清总胆固醇明显高于对照组， 2. 病理检查结果显示，给药高剂量组少部分肾小 球有不同程度增大，基底膜未见增厚，系膜细胞未见增多，部分曲管有网眼样变，集合管未见明显蛋白，有少量炎性反应性增生 结论 茜草提取物对大鼠肾脏功能有一定影响，对血液系统虽未见明显影响，但其具有溶血现象；具体原因还需进一步探讨,30,栀子,为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实 911 月果实成熟呈红黄色时采收，除去果梗及杂质，蒸至上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。 保健功能：保肝、免疫调节、调节血脂、改善睡眠、缓解体力疲劳。 提取工艺：混合水提，或醇提加水提为主。,31,栀子提取物及京尼平苷急性肝肾毒性,方法：栀子水提物、醇提物（相当于生药量9g/kg）、京尼平苷灌胃给药3天后，观察大鼠外观、行为及体重变化；称量肝脏重量并计算肝指数；测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及总胆红素（TBIL）含量；对肝脏、肾脏组织进行光镜的病理学观察。,32,图1 正常对照组肝脏病理切片 400倍,图2 水提物大剂量肝脏病理切片 400,图3 醇提物大剂量组肝脏病理切片 400,图4 京尼平苷大剂量组肝脏病理切片 400,33,结果： 3.08g/kg的水提物（临床用量9g/人的60倍）、1.62g/kg的醇提物（临床用量9g/人的60倍）、0.28g/kg的京尼平苷均能导致肝脏重量增加，肝指数增大，与空白比较P0.001；ALT，AST活性升高，TBIL含量增加，与空白比较P0.001。,结 论： 栀子水提物、醇提物（相当于临床用量9g/人的60倍），京尼平苷均具有显著的肝、肾毒性；,34,栀子水提取物30天喂养实验,剂量设置：水提物给药剂量相当于 生药6g/kg（相当于临床用量9 g/天/人的40倍） 生药3g/kg （相当于临床用量9 g/天/人的20倍） 生药1.5g/kg （相当于临床用量9 g/天/人的10倍）,35,3g/kg组 1.5g/kg组,空白对照组 6g/kg组,36,37,结论,栀子水提物