系统性硬化症治疗.ppt

系统性硬化症治疗,北京朝阳医院 呼吸与危重症医学科 北京市呼吸疾病研究所 谢飞 2016-04-29,系统性硬化症,系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc) 一种以皮肤变硬和增厚为主要特征的结缔组织病。女性多见，多数发病年龄在3050岁。,中华医学会风湿病学分会.系统性硬化病诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志2011年4月第15卷第4期,分类标准1980年美国风湿病学会(ACR),主要条件： 近端皮肤硬化：手指及掌指(跖趾)关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个肢体、面部、颈部和躯干(胸、腹部)。 次要条件： 指硬化：上述皮肤改变仅限手指 指尖凹陷性瘢痕或指垫消失 双肺基底部纤维化 判定标准：具备主要条件或2条或2条以上次要条件者,分类标准2013 ACR/EULAR 系统性硬化症分类标准,病因,小血管病变 自身抗体的产生 成纤维细胞功能障碍,2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative.,治疗评估：Rodnan评分,mRSS 可对身体皮肤表面 17 处皮肤厚度进行评分，从轻到重每一处范围为 0-3 分，总分为 51 分。0分：正常，1-3分：轻-中-重,治疗：一般治疗,注意保暖，戒烟，防止或减少雷诺现象的发生 适当锻炼，防止关节、皮肤的挛缩、 高蛋白饮食、足量维生素 注意保护双手，避免外伤，防止感染,治疗：血管活性药物,常用的药物为钙离子拮抗剂，如硝苯地平(1020/次 ，每日3次)，可以减少ssc相关的雷诺现象的发生和严重程度，常作为一线治疗药物。 静脉注射伊洛前列素可治疗SSc相关的严重的雷诺现象和局部缺血。 甲磺酸二氢麦角碱,中华医学会风湿病学分会.系统性硬化病诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志2011年4月第15卷第4期,治疗：糖皮质激素？,糖皮质激素对本症效果不显著。通常对于皮肤病变的早期(水肿期)、关节痛、肌肉病变、浆膜炎及间质性肺病的炎症期有一定疗效。,治疗：免疫抑制剂（甲氨蝶呤）,甲氨蝶呤可以抑制T细胞和B细胞的克隆增殖。 EULAR推荐甲氨蝶呤治疗早期弥漫性SSc皮肤表征。 建议15-25mg/周,治疗：免疫抑制剂（环磷酰胺）,2组（弥漫性，每组30名，18个月）； 6个月强的松（15mg/日，逐渐减停）；,环磷酰胺：2mg/kg.day（12个月） 1mg/kg.day(6个月),硫唑嘌呤：2.5mg/kg.day（12个月） 2mg/kg.day（6个月）,环磷酰胺组mRSS评分、雷诺现象发生频率、血沉均有明显改善 两组均未见危及生命或不可逆的副作用,Nadashkevich O, Davis P, Fritzler M, Kovalenko W. A randomized unblinded trial of cyclophosphamide versus azathioprine in the treatment of systemic sclerosis. Clin Rheumatol. 2006 Mar;25(2):205-12. Epub 2005 Oct 14.,治疗：免疫抑制剂（环磷酰胺）,14例患者使用环磷酰胺静脉冲击,联合口服小剂量糖皮质激素及活血化瘀中药治疗。其中12例给予环磷酰胺800mg/次,2例因体重较轻(分别为39kg和43kg)给予600mg次,每月一次静脉滴注,连续6个月。 皮肤硬度积分：治疗前皮肤硬度积分的均值是19.5010.53,治疗后皮肤硬度积分的均值是9.646.67,治疗前后比较差异有统计学意义(P0.01)。,卢文敏.环磷酰胺静脉冲击治疗系统性硬皮病的回顾性分析.复旦大学,治疗：抗纤维化药物（青霉胺）,一项针对134名系统性硬化症患者2年的多中心、随机、双盲、临床对照试验，共有68名患者完成了试验。 低剂量（隔日0.125g） VS 高剂量（0.75-1g每日） 结果：无统计学差异 Clements PJ, Furst DE, Wong WK.et. High-dose versus low-dose D-penicillamine in early diffuse systemic sclerosis: analysis of a two-year, double-blind, randomized, controlled clinical trial. Arthritis Rheum. 1999 Jun;42(6):1194-203.,2001年Clements PJ认为青霉胺无效,治疗：抗纤维化药物（秋水仙碱？）,与细胞核中的微管结合，破坏微管的转运，使成纤维细胞内原胶原蓄积，阻止其转变为胶原。还能使胶原酶活力增加，阻止胶原的堆积。口服剂量为每日0.5