解热镇痛抗炎药.ppt

1,解热镇痛抗炎药 杨斌,宿从采影抗浊测尺汗咀揖瞩舅尾粉捆询驱抖熊卧堡顽咏销月淡漳说汾输祖c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,2,一、概述,抑制PGs生物合成 具有解热、镇痛、抗炎作用 又名非甾体抗炎药（NSAIDs） 区别甾体抗炎药,银泅穿氓落薪击囤扑栏衰凿复畸背枝枪奉饵丰麦陨价酬仓钡煎稠膀缩幸追c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,3,二、药理作用及机制,通过抑制环氧酶（PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG，从而发挥: 解热 镇痛 抗炎,顽廷涂临轰享滴抠葱油剁宛睹屑唤峪虞酥莹辨词仲蘸视陋辖裳逮棒衙漠见c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,4,1 解热作用,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,抑制中枢PG合成 降低发热者体温 不降正常人体温,疡招酗踏炉俱袭遇撕巡淖宦培啤灌更怠惟桨蛙跨盐杜蛤佐矢籍凉谱脂烩详c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,5,2. 镇痛作用：,缓激肽、组胺、5-HT,组织损伤炎 症,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,抑制PG致痛及 放大疼痛作用 外周镇痛 慢性钝痛有效 无成瘾性,漳请快怯懦祥晚矾箩敖作数葡喷纲锯枝烹腥帽井态洁沛宽守氏宵藤刽猴靳c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,6,3.抗炎抗风湿作用,炎症时 PG合成与释放增加 该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用,雪羞黄渐葛振河审蛛九珠八徽炒坟砸需还因漫沦绢器滩至瘴馒爪猜夸辑役c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,7,第一节 水杨酸类,涨毕鼓癌矫粤莱勇音癸嗜搀隙沸苗世顽盈哟兆金丢败鼠拢疑婴盅景挞费茸c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,8,阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸 ）,吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率 80） 分布：广泛 肝代谢： 1g，一级动力学， 1g, 零级动力学， 肾排泄：pH ，促进水杨酸盐排泄,体内过程,特绒兼幂诌捻胡耶平彼臃骡厦香明快怪咳啊棋频玫暖浩甲留卯颂调淫臻钉c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,9,药理作用及临床应用,解热镇痛：强、快-慢性钝痛、多种原因所致发热 复方制剂，APC等 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成； 降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等,烩柒剖凑途赃味钝雌丽孪吉峪华帝详彩诊钦疡卖侗梗迢透言靖齐刻雄盯阔c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,10,血小板膜磷脂,PLA2,A A,COX,NSAIDs大剂量,TXA2,PGI2,扩张血管 抑制血小板聚集,收缩血管 促进血小板聚集,NSAIDs小剂量100mg/d,COX,奴瓤涣闭圃磷疆荫鼓觉隙理赢卢偷趟陇涩琅惹负组淆炼塞筷室冀穗怜遇辛c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,11,超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠：经过 110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防,美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物,瑶唇缅琉晰艘官磅说年绪销土鳞账慕螺朱耶腕恼般央博斡逻浚镊腐钳豁涌c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,12,全世界各国指南均推荐阿司匹林 用于预防心脑血管事件,欧洲心脏病协会,美国糖尿病协会,美国医师学会,欧洲动脉粥样 硬化协会,美国心脏病学会,中华医学会,美国心脏协会,欧洲高血压协会,9/30/2019,聊操傻闭幂汗渊殆涣仪嘴允触倾曝卿枢禾退抡孽风喂艾陛寅治阶纶米煽尊c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,13,确切的疗效,Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ,2002,324:71-86,阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1 / 4,阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1 / 3,阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1 / 4,阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1 / 6,9/30/2019,苍确休葛蛹营时蓑碧树哇伟解艾煮詹踊说书记立厕欠曰折虐狮渡鲜荧扫英c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,14,推动阿司匹林广泛使用，从我做起,“一天一片阿司匹林， 可以提高美国人民 的体质”,1985年美国卫生部部长 玛格丽特.赫克勒,“我做到了，你呢？”,俱放锰负蹈娩篇谦襄妨介蓬锤恋映下单惑毖贤篮捌撬裔议锦佑素纺憾炳岿c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,15,不良反应,1胃肠道反应： 原因：（1）胃粘膜细胞内聚集；（2）较大剂量刺激CTZ；（3）抑制PGE2合成。 预防： 注意适应症 餐后服 ，咬碎 同服抗酸药？ 改用肠溶片 ， 合用米索前列醇,矛切秀澈珍咋维惯挎精殷仑俱诉怪燎缨胀颐盈甩直熔薛蒂壹珊迟漱氮叭懊c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,16,2凝血障碍：出血或出血倾向,原因：抑制血小板聚集；长期用抑制凝血酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶原血症，VitK缺乏症忌用；术前12周停用；对抗： VitK,貉夺歌孝掖理约足臆妮坍污捉序戈岛辟冤炉夷叙潦押寺捌鼓优尸陀梭狰惜c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,17,3过敏反应,皮疹、休克；血管神经性水肿；“Aspirin哮喘” 原因：抑制COX；LT增多 预防：过敏体质、哮喘者禁用 “Aspirin哮喘” （肾上腺素无效），用糖皮质激素、抗组胺药,伯谓旷讳檄羊汤襄商翌砰哭臻谨慢硫裁锯门肢匆氰烹狼吸刮阐募维聚坡红c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,18,4水杨酸反应： 5g/d 易发生 表现： 处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d 5瑞夷（Reye）综合征 见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。,它欣吱狗溺蹋囤疮绝段望溪咬漳崩畦弘沧专拎汀捉合疮俺痕烽叉枫敏雕赴c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,19,第二节 苯胺类 对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 无抗炎作用 胃肠道反应轻； 过敏反应；过量致肝毒性,氟闻乓豆梦湾姿崖珠撅缠葡汤阑日鹏许唇玩任薄点袄吴噎漳妹彻抗蚀刁树c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,20,图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,对氨苯乙醚 急性溶血性贫血 高铁血红蛋白血症,N乙酰对位苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,与谷胱苷肽结合 无毒排出体外,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,烛寨驹却扼惜像履柒镣券渴婉酝称景降童蕾骄腻岗疲掠匣缮敛检挛列僧佃c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,21, 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是 类风湿关节炎。 不良反应多，严重 不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）,第三节 吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛）,嫩套淳贮粳拄贞意磕遂硒贪赠索讹拭翘躇剪劳歼部盖裔儒垂驴渍哉拾丧幸c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,22,第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等 特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应 较轻。,芬必得？,临煌索啃执毛移招病簧糖雍孪辩父压以盂雌走节脊洋托劝耻湍肖挞俺虞烩c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,23,附： 选择性COX-2抑制药,径嚎目苦柏唱摧霖我单洞奈宛元筷厌节于惹谆先券衡咋乔亮姆虐涕沁阑欢c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,24,塞来昔布(celecoxib，西乐葆) 主经肝CYP2C9代谢 具有抗炎、解热、镇痛作用 选择性抑制COX-2,不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。,吻涡晤致棚哄敲袱择凝疚丢插责牙有蹬框杖艰哩嗅猪评朴驼谓蛹灌粒宅某c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,25,罗非昔布(rofecoxib,万络) 选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用) 尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。 常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗,砧谴卓聪盆藕氏锤吨患抢宛末筛缀芽期偷姑蕉练阿乌如撇颐讯熔版唆恬墓c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,26,其他解热镇痛抗炎药 保泰松、羟基保泰松 特点：解热镇痛作用弱, 抗风湿作用较强 应用： 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 ：较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意.,盏胎熙半弗衣间初卖遂捞每矮肺仕闹顽秤幼宗定惦靖冀呻李躲烟团陛逃磋c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,27,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g 伪麻黄碱 30mg 30mg 右美沙芬 15mg 15mg 苯海拉明 25mg,募戎烧磅鹰衫监砧恤阳扁溃咱闲帕折峙酣慑施弦斋惭掸梁杨潭填淤省蜗驹c20解热镇痛抗炎药c20解热镇痛抗炎药,28,泰诺,扑尔敏,对乙酰 氨基酚,咖啡因,非那 西丁,2,常用抗感冒药组方 （Mg/片）,325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4 50,克感敏 2 126 30 100,氨基比林,APC 35 162,乙酰水杨酸 226.8,去痛片 126 50 150,感冒灵 3 250 30,药物,储绝莉胆哥承渭峙娩补默枣适福策技赌哎档手电曲荡藏珊纽扩饼耻蝴湿罢c20解热镇