免疫学第9章B细胞发育、活化、分化与效应机制.ppt

I类和II类MHC抗原递呈通路的比较,稳定的肽-MHC复合物的组成：多态性链，2-微球蛋白，肽； 多态性和链，肽 APCs类型：所有有核细胞； 树突状细胞，单核吞噬细胞，B细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞 对应的T细胞：CD8+T细胞; CD4+T细胞 蛋白抗原肽来源：胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体进入胞质）；内体/溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来） 产生抗原肽的酶：胞质蛋白酶体；内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶） MHC结合肽的场所：内质网（ER）；特化的囊泡区 参与肽转运和MHC结合的蛋白：分子伴侣,ER中的TAP；ER内的分子伴侣，内质网、高尔基体和MIIC/CIIV中的不变链,DM,I类和II类MHC抗原递呈通路的比较,第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制 B Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms,第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制,B细胞的发育 B细胞的活化 B细胞的分化 体液免疫的效应机制,第一节 B细胞的发育,淋巴细胞的发育与成熟,淋巴细胞的发育与成熟的阶段,干细胞,Pro-淋巴细胞,Pre-淋巴细胞,未成熟淋巴细胞,成熟淋巴细胞,分化的效应淋巴细胞,淋巴细胞的发育与成熟的检查点（checkpoint）,淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程 三个关键的检查点： 1）是否表达前抗原受体； 2）是否表达抗原受体； 3）表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择）,B细胞,B细胞发育,抗原-不依赖的成熟期 抗原-依赖的活化与分化期,B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子,B细胞成熟的阶段,前B细胞受体（Pre-BCR）结构与活性,Pre-BCR结构：Pre-BCR= 重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+5）+Ig/Ig Pre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。 活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。,B细胞发育中的选择,不同B细胞亚型的发育,B1 B细胞 滤泡(Follicular) B细胞 缘区(Marginal zone) B细胞,第二节 B细胞的活化,B细胞成熟后的命运,离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化 Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞 若没有抗原激活，Nave B cell 寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。,体液免疫的阶段,识别阶段,活化阶段：B细胞增殖与分化,克隆扩增,抗体分泌,同型转换,亲和成熟,记忆B细胞,初次与再次体液免疫反应,初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应 再次反应(secondary response)，再次遇到相同抗原产生的反应,体液免疫的初次反应和再次反应比较,胸腺依赖和不依赖的抗原特性,大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent, TD）抗原 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent, TI）抗原 TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（ TI -1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM主要是分泌型即低水平class switching,TD抗原,TD抗原为可溶性蛋白 响应TD抗原的B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞的直接相互作用 相应TD抗原的B细胞发生抗体的同型转换，可产生高亲和力的抗体，可分化为长寿命的酱细胞/记忆细胞,TI-1抗原,TI-1抗原是细菌胞壁成分，如LPS（lipopolysaccharide）。 大多数是多克隆B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化B细胞。 LPS，gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是BCR。 仅仅一些B细胞具有可识别LPS的BCRs。 真正T细胞不依赖性的抗原。 响应TI-1抗原的B细胞（缘区B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。,TI-2抗原,TI-2抗原是高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖。 响应TI-2抗原的B细胞（B1 B细胞），主要分泌IgM，能分化短寿命酱细胞。 不同于TI-1抗原： 1）不是B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂 2）TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞，而TI-2抗原活化成熟B细胞 3）TI-2抗原不是真正T细胞不依赖性的，其引起B细胞增殖和种型转换（class switching）需要TH细胞分泌的细胞因子,驱动B细胞增殖的两类信号,TI抗原信号 TD抗原信号 两类信号都包含抗原结合和交联mIg,B细胞对抗原的功能反应,mIg的抗原结合与交联,B细胞活化,B细胞改变,提升生存性；增殖,升高的B7表达,升高的细胞因子受体表达,升高的趋化因子表达，并迁移到T细胞区,TD抗原引起的体液免疫反应,T-B联合/相互作用的形成,TH细胞在大多数B细胞反应中的必须作用：形成T-B联合（conjugates）,TD抗原的B细胞活化过程,抗原交联mIg，产生信号（1，导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达）。 TH细胞识别B细胞表面的抗原和II类分子复合物。 TH细胞开始表达CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40相互作用产生信号（2，导致B细胞活化），B7-CD28相互作用提供对TH细胞的共刺激 B细胞表达不同细胞因子受体； TH细胞释放的细胞因子支持了B细胞的增殖与分化,APCs介导的TD抗原-B细胞活化,DC递呈抗原给T细胞,活化的T细胞表达CD40L并分泌细胞因子,CD40联合和细胞因子活化B细胞,B细胞增殖与分化,第三节 B细胞的分化与同型转换,淋巴结的生发中心,淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位 皮层：富含B细胞 初级滤泡（primary follicle）：B细胞活化 次级滤泡拥有生发中心（germinal center）:B细胞增殖和分化 副皮质区：富含T细胞 髓质:B细胞+T细胞，浆细胞分泌抗体,明区,暗区,B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换,中心母细胞,中心细胞,B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换,抗体的同型转换,新生和记忆B细胞的比较,第四节 体液免疫的效应机制,抗体的效应功能,补体活化,微生物与毒素中和（抗体中和）,微生物的调理与吞噬,抗体依赖的细胞毒性作用,补体片段调理微生物引起吞噬,炎性,微生物裂解,抗体中和,F