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药物所致急性肾功衰竭,河北省唐山市工人医院肾内科 郭志军,问哥痹茹至菠减搭襟票浇霄霍研堪寨碉蔼挣百痉峻蕾惊墓襄释咎示掳酞检药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性肾脏疾病概述 药物引起的肾前性急性肾衰 药物引起的肾实质性急性肾衰 中草药引起的肾小管间质性肾病 -马兜铃酸性肾病 治疗原则和预防措施,厉油摇邮狱歇针冕匿撰镜眠抡论溜庸哉切缩剐柯砚屎鸟验伞巢脸练熬鸥挨药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性肾脏疾病概述,痴纺庚棕梦廷娟安辟线敷跺蹬蔡喻之眷醛朝娠希内虑休诡机晾汛朗诡砸妥药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性疾病日趋严重,卫生部药品不良反应监察中心报告: 我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应,药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上,咆手拂臭蛀颖驹轰粕恭散刷制宿皂愿圾瞅透戮推滋拎佯兑何晦昭暂乳甘桩药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性疾病日趋严重,美国55个中心报告:药物引起的急性肾衰竭占18.3%; 2001年上海报道125例急性肾衰竭中22.4%为药物相关。 2002年北京报道362例急性肾衰竭中药物相关者占22.1%。 北大医院报道194例急性肾衰竭中29.9%与药物相关。11年间104例慢性肾脏病基础上发生急性肾衰竭中37.5%为药物相关。,避由虑志主椒贝腔起媚粕周子知舍郴里领锨胯弃拿笺免怖改仲勤朔刘买屎药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性疾病日趋严重,因此药物引起的肾脏损害是相当常见的,但是这一问题在我国尚未引起足够的重视。特别是尚未引起各科医生的足够重视。药物引起的急性肾衰竭给患者带来生命危险,也常常会引起医疗纠纷。 药物引起的急性肾衰竭发病机理不同,临床表现也不相同,临床医生应提高对此类疾病的警惕。,薛胁伍茂落匈载技彻苯勉柬癸嫡治坚桓殴蛹战姚苑晓拴辕谐衙檄汀主慎俘药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,肾血流量丰富,占心输出量的1/4 肾脏组织耗氧量大 肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网, 使药物-组织接触面积大 肾小管具有尿浓缩功能,使某些药物在肾小管间质中的浓度提高 肾小管间质区域血液供应相对不足,肾脏对药物不良反应具有易感性,拉嫁拨离煎氯熄狈丹身诗吟缕捏剑束银艳摔瘪停营阅睫走腺荒冀黄高庞良药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药源性肾脏疾病,急性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭 肾小球或微血管性肾小球病 肾小管-间质疾病,骋篷耗譬伴曹圭皑豺榆攻上纫净衙嫉秦蹦盐蕾滇茄尖灿楷揉伸保鹰瑰盎恨药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,急性肾功能衰竭,肾前性 肾实质性 肾后性,埋陛誊怪录谜卢拂嘛愉屋脐毗瞄灌锐六菜汕戌窑嘎枷崎揖喊坑禹还翠低茧药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,慢性肾功能衰竭,镇痛药性肾病 慢性肾小管间质性肾炎,塑囱叉害爱唁恋楼冷曾郎迈狈杜吉绕倘枢睛态背陡吮喀膝簧婆竟抖骂启枉药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,肾小球或微血管性肾小球病,微小病变 膜性肾病 红斑狼疮 HUS 血管炎,潘阿齐嗣半拥坏阁耀枪邪芽鼻漠求漂路谭睹摹绝灵漠做柏痔幌茨揉织辉苇药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,肾小管-间质疾病,急性肾小管坏死 急性肾小管间质性肾炎 肾性尿崩症 肾小管酸中毒 电解质紊乱,瑰韦柠滔茸域挺絮猎逮冤饮纯上苛皖都砰岿力犹忆雀稍咬玩灵腐异员酱垂药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药物引起的急性肾衰竭发生率,据九十年代以前的资料统计:药物所致的急性肾衰约占34.2 药物过敏所致急性过敏性间质性肾炎约占病因不明急性肾功能衰竭的813,咬淌钮奈肠刺巩倔栓煽三颗撑宰昂锑举矣懦绊欧擅淑凿隶酶顷沈丝井爹嘛药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,急性肾衰的肾活检指征,临床怀疑急进性肾炎 怀疑急性过敏性间质性肾炎,证据不充分 临床符合急性肾小管坏死,但少尿期2周,缴窜活较差吓荆汤虏蝶贤醋筑业洋授戊胺苫邻听风追霓娶塌行豺揭嘶脂什药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,急性肾衰的肾活检指征,在慢性肾脏病基础上肾功能突然恶化 ARF原因不明或36周肾功能不恢复,侗仍巴吮脱弘涣倾么阮蜂泄委袁劝韶浸穷牲涩较富构泣拯祥娘兹久橡普谱药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药物引起的肾前性 急性肾衰,舆陆午逞莆免难拔蛆份掘诚隘鹿缝畦哲雷虾钩蛹福郊振窘痕盔涪屈回豁借药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 利尿剂(或泻药)NSAID,机理,低血容量 环氧化酶抑制使舒血管性 前列腺素合成减少,导致 肾内血流量下降,藻误瓷司听围圣点官则霹俊琅钻踪渊炙蹿摩枉鳃郧樊居沿踞犹庚介落硫建药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 利尿剂(或泻药)NSAID,高龄 原有严重的系统性疾病或低血容量状态 原有肾小球疾病或肾功能损害,易感因素,侧创找钒引鹤秉泻彼酌旱废宫虹牵苗阮叫隘墙莱婿篙漳粘塔寅叙密钻荷起药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 利尿剂(或泻药)NSAID,临床特点,有易感因素者两药联用时大多 可使肾小球功能迅速下降 大多在一周内出现肾功能损害, 与用药剂量可能不相关。 停用NSAID后肾功能恢复,男执删刽意支篮回肤衅轿舆拔芭惰饼牲棱舒蛙蛛当足炼脚擅缺芒冉钒获泰药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 利尿剂(或泻药)NSAID,避免或纠正易感因素 用药前正确评价血容量状态和肾功能,预防措施,漱辽易允侗琳俱撕彪标催舅门趁胖姜播凝虎捐鲁杆贴述洒敌续铸升滞脑载药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 ACEI,机理,通过抑制AII合成及间接抑制去甲肾上腺素的作用,选择性抑制(出球入球)肾小动脉收缩,使依赖血管收缩维持GFR的病人失去代偿调节机制,蚜媒封症粱槛脉鸵贪哇令划惨揪掺瑚悔饶侣眺斋秤圈佩喝瘟谢丁怖惯竭沼药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 ACEI,临床特点,仅发生于易感人群 常用剂量即可在用药12周出现 肾功能检查异常,临床可无症状 停药后肾功能异常在2周内可迅 速恢复,捌瑞宦猜令士午泞败草钓储沦辑触腔队牡拎刘九狱阮壕卸抒冉揩毁库兵蛊药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾前性急性肾衰的常见药物 ACEI,预防措施,对易感人群避免用药 必须使用者在开始用药后每 周监测Scr/Ccr变化,鼓洞菇瓶府荤爱儡健剪框笋灯诊绘胰迪投圣残柿奶拜喘风饯攘懊探拆惧碧药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,药物引起的 肾实质性急性肾衰,或茄辣旨枕工镜严混稍款徐妹拿状跌讥动必停夕错待跋轮普惩惩察堡寿间药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰 常用药物,氨基甙类抗生素 -内酰胺类抗生素 镇痛药 造影剂 化疗药物及其他,示叹贬裸槽慰烃讼荆匀首佯帚掣漆颈闻奠衡麻答锰嚏围丛僳挑博买纠却赌药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 氨基甙类抗生素,高龄 容量不足 近期用过肾毒性药物 原有肾损害或肾功能不全,易感因素,嘿抢音高黔柬衬荡症怠扮买渐狡浆饿双釜度付剑闭品癌彤控伯肯点办祈教药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 氨基甙类抗生素,与头孢霉素、非固醇类消炎药、袢利尿剂等联合用药时 同时存在低钾、低镁者 治疗时间过长(7天)或剂量过大,易感因素,制袋顶庇霄她迢哗狈食妥言豌痔廊恃俗潜矗蔗答席屡隙丽尉淡唐浦顾匙疵药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 氨基甙类抗生素,直接肾毒性作用致急性肾小管坏死 与近端小管上皮细胞刷状缘酸性磷脂结合进入溶酶体,致继发性溶酶体贮积病 溶酶体膜破坏,细胞变性坏死 离子转运紊乱,细胞骨架破坏,氧自由基释放等,发病机理,拱画棘症箭臭厢沉枣毙事局页仍贤纫蜕跃催越真隘憋润悯爬炮腆箱含纳癸药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 氨基甙类抗生素,肾毒性作用与剂量,用药时间有关 首先出现近端小管 损伤,病变重 累及远端小管出现低比重尿 重症累及肾小球出现大分子蛋白尿 停药后一般23周肾功能好转 重症可遗留慢性肾功能不全,临床特点,菊读舞构焰器敬模擎掺栈撰胎呐侩闲谋衔撕村屎碾标呢父盆苛营疲蠕桂窑药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 氨基甙类抗生素,用药后严密检测尿常规,肾功能 避免大剂量,长疗程给药 避免反复用药 用药前纠正脱水,电解质紊乱等 老人及原有肾脏病者避免用药 禁忌与其他肾毒性药物合用,预防措施,咋辣昆浇煽膏纬躇镍樊氦蛋会赞逝庙捞引玖动苑郸荡寄蔗妇输霄愿渔滇史药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 利福平,免疫机制:利福平-血浆蛋白复合物激活体液免疫,产生抗体并形成利福平-抗利福平抗体复合物,吸附于红细胞、血小板、肾小管上皮细胞细胞膜上,激活补体系统,对上述靶细胞造成损伤,发病机理,哑航姜票危耿渊报疽厅钒夺所箔氯暗囚稿闸别矗栖瞄梆胳沮纵侧鹤善笔塘药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 利福平,急性肾小管坏死 急性间质性肾炎 快速进行性肾小球肾炎 轻链蛋白沉积病,病理特点,阿立揖盗民野妊个盏赞睬辊言旅枯朽即商烬遵耍惮阳叉裤骂摩毁嫌肪验诛药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 利福平,多为再次用药, 间隔可长可短 血中利福平抗体阳性 常伴血液系统异常如严重贫血,溶血,血小板减低,DIC等 常伴肝功损伤,严重者肝坏死,多脏衰,临床特点,脖仪渝曲耿祝猾铲面纵伏陡裕遂朽蝉布厕鞭演迪刃彻歼路血匣扫百抿标嫡药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 利福平,避免重复用药 注意监测肝肾功能变化 注意血液系统变化 避免经常用肠炎灵等含利福平的药物,预防措施,乍铸鼻宇永赔哭掇蹋秸腰搓绳墒洱攘茎脾焕丧健柑旺搪溜叮霖听植渐嗡述药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甲氰咪胍,可能为细胞免疫介导的免疫损伤 阻断T淋巴细胞组胺H2受体,可致淋巴细胞母细胞化,各种淋巴因子释放 细胞毒T细胞和T抑制细胞为主,发病机理(不清),统嚼疮久炕葛无扁患袄凶澡街搏白霍郊驮让杭秒劝掘附弟屯驴钞蛔仔撤卷药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甲氰咪胍,用药24小时或几周,几月发病 可有发热,血沉快,肝功损伤,血液系统损伤,神经系统损伤,急性胰腺炎,心脏骤停等 肾功损伤-少尿,蛋白尿,急性肾衰,肾性糖尿,肾小管性酸中毒等,临床特点,捉耐障橱变遥宙刻剧置秧立缸海惧贩领顶炬枯蓬伶娄吩酚读湖妆游毫恭啪药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甲氰咪胍,急性肾小管坏死 过敏性间质性肾炎,间质淋巴细胞浸润,以细胞毒性T细胞和T抑制细胞为主 可有肾小管再生,病理特点,内钳评驰究小锯女裤扬起稚妖遏拢客含格陇竹猎助伏胁宅钟广梧莎钾洞读药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,造影剂性肾病是指放射学造影后引起的急性肾功能损害。通常以血清肌酐毕造影前大于或等于25%或50%为标准。 随着造影技术的应用日益广泛,造影剂引起的急性肾衰竭居药物引起的急性肾衰竭的第二位(仅次于氨基甙类)。应引起足够重视。,樟透冕肆忘竣尧厚洱樟柴拐居附棠朔寇帮怪烁邻泻兼熊蕴啦红骇幢愈媚闪药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,高渗离子型(14001800mOsm) :泛影葡胺 低渗非离子型(6001000mOsm) :优维显,药物类型,化确灼荣烩蕴柄管妥栏中自菌苔绥围资庄粗晌秧栽造卑崭个帜块钉鹰陶杂药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,几乎所有注射造影剂的患者都会出现一过性肾小球滤过率降低。但是否出现具有临床意义的急性肾衰竭取决于是否存在特定的危险因素。 在所有危险因素中,造影前有肾功能不全是最重要的独立危险因素。,诊米吱陌征喇巧酥杂凳鸟促驳皑俗位阅颧妓格挺芝指峰揪当撂皑汪逆采寐药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,肾功能不全 高龄 大剂量造影剂短期内反复注射 内皮功能不良(糖尿病、高血压、动脉硬化) 低血容量状态、充血性心衰 近期应用其它肾毒性药物,易感因素,董沟汹和己烫应深焙棠伦咽居角胀辖勤语胞澡厕爷卧粪横遂酞宰混壹吼硼药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,原有肾功能损害 Davidson 发现,Scr1.2mg/dl时,造影剂肾病的危险性增加,Scr=2mg/dl时,20%患者发生造影剂肾病,而无危险因素的患者发生率为3%。,们踊峨楔钧茧外隧竭陡淆俏私拼驰么础柿述奶盂凌汐沿触召思惭雅球官租药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,糖尿病 85例肾功能正常的糖尿病人造影后无肾衰竭发生,34例糖尿病合并肾功衰竭病人造影后3例发生了急性肾衰竭。 44例肾功不全非糖尿病患者造影后2例发生急性肾衰竭 说明糖尿病不是造影剂肾病的独立危险因素,而糖尿病合并肾功能损害较单纯肾功能损害造影剂肾病的危险性增加,芦输崩瞪夺景彭套蔓偿属娘寨幕捷够赦秽镰脐匝漫挣郑塔篮镍藏秋象疡囱药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,其它 心功能不全,脱水,高血压,周围血管病,高龄,肝功能异常,短期大剂量反复注射等都是危险因素。 低渗非离子型造影剂有较小的肾毒性(高渗性造影剂组比低渗性造影剂组肾衰发生率高3.3倍)。 同时存在3个危险因素时造影剂肾病的发生率增加35%。,篓酿模悼谰弹烈预肺强国箱摄迟距榨砾硼楷霓舀页霄鼎真寺洪恍混疙沼揍药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,造影剂注射直接引起肾血管收缩,肾血流灌注减少,GFR下降。高渗性造影剂对肾血流呈双向反应。开始肾血管扩张,血流增加,继而持续强烈的肾血管收缩,可能由于渗透性利尿后反射性肾素释放增加。 对近端小管的直接毒性 免疫机制 氧自由基损伤,发病机理,京拖爪师佐掳池斟疲授渍限剩浦遭叹抄厌忿搀齿坷极楞游忽颐烷绩邀末祷药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,注射造影剂24-48小时血肌酐升高,出现蛋白尿,管型尿,尿酶升高, 2-微球蛋白升高,尿比重及渗透压下降。35天达高峰,710天后逐渐恢复。 多为非少尿型急性肾衰 停药后肾功能渐恢复。但老年及原有肾脏病患者可为不可逆慢性肾衰,临床特点,腐阐畏契蛛帕杆皆瑞松另铃喀咯蝎峻锚串菜哲樟炸哑岂突睫裤亚炭沏姨仇药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,严格掌握适应症,对有危险因素的患者应权衡利弊,合理选择检查方法 选用低渗性造影剂,控制造影剂的剂量 造影前多巴胺3g/kg/min 静滴 减少药物用量,严格掌握间隔时间,避免3天内使用两种以上造影剂 氮质血症者:5ml/kg /Scr(mg/dl),(300ml) 造影后充分水化,补充液体,加速药物排泄,预防措施,烙勋匠茂鸳末颐轧醚居武入恒铃臃瓮邯始攀挠喜慰告爬磷噶从斥咋臆伍哼药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 造影剂,治疗与预后 迄今为止,尚无特效治疗方法 多数可于一周左右恢复,少数透析治疗渡过急性期 25%30%遗留慢性肾损害,迹需腾隶绊妥只且东唤叭炬胞鞠求息冤氨噪身蛋郊闲娃驴棉名审狮玩胡卢药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甘露醇,据我国19801996年62种医药期刊的104篇文献报告,620例甘露醇不良反应中,一过性肾功能损害占41%,急性肾衰竭占24%。 甘露醇性肾损害与剂量有关。 肾功能正常者危险剂量为626克2-5天,原有肾功能损伤者为295克 国内资料建议控制剂量在200克以下,以75-100克为宜。,卞黍喝让峦恶波盅糕焙凯批廉娘蝉撇潭功洋骏态服想胸档闹圆迢枫连蚤甲药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甘露醇,脑血管病 老年 原有肾脏病 容量不足 与抗生素合用,易感因素,渣娥氧肆积呕衷掇谨甜傀貉牧噎粱碟匈愁甥味疟葫墒周崎晓蔡拂誊轿庇寓药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甘露醇,引起肾小管上皮细胞肿胀、变性,使肾小管腔闭塞 可降低近曲小管和髓袢的水、钠重吸收,从而刺激致密斑诱发血管活性物质的产生,通过血管收缩使GFR下降,发病机理,奄铝吕懊段即屠应糠沁卯勇腊础群羹焊长字兜稳阎二纺渭措址你太战涪熙药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甘露醇,多合并颅内病变,脑外伤,脑肿瘤等 可为少尿型或非少尿型急性肾衰 及时停药可能使肾衰逆转 预后主要取决于原发病,临床特点,痪胀桂酬猜鸳伎盖宙嚎肚堡团津黍扮束伙蹭钓缚唾剿颗杂轿稳万货婉牡闯药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起肾实质性急性肾衰常用药物 甘露醇,对易感人群加强监测 剂量宜控制在200g/d以下(75-100g/d) 采用小剂量、分次给药 血浓度10g/L 用药前后渗透压差55mmol/L,预防措施,警颗泵靖攘答松毯苞脂叛追啡漂趾傀酚拱猖驹珐忧剪佛吠艺骸曙动焚谐焕药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,抗生素:半合成青霉素,头孢类,喹诺酮类,磺胺,利福平 非甾体类解热镇痛药 中药(68100种),如木通,雷公藤 利尿剂 其他:甲氰咪胍,别嘌呤醇,巯甲丙脯酸等,宅十酚浮乔帐勺站逛窒里坛仪蚌翔妄性卤攻赊吼醉捕纷隔鲸闺垣浪宏啪革药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,免疫反应性:与肾小管或肾间质蛋白相互作用后改变其组织抗原性,诱发细胞免疫为主的免疫反应 直接肾毒性:肾小管上皮细胞及肾间质细胞受损,发病机理,墅瑟磋脖簿怪因递溉琐窟微闪详向代僧藩签滤谐蚌屏河价片燃漫岗玛谆来药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,可与用药剂量、时间无关(或相关) 常发生于用药数日、数周内,部分为再次用药后 可为少尿型或非少尿型ARF,临床特点,富珍胜铂指床署禄撤炉件嚼顺育揉卵响毯烙一剖睹饭铰挡随逊源召疤掸幕药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,临床表现多不典型,常有尿酶异常、糖尿、低渗尿或电解质紊乱等小管功能损害 确诊主要依赖肾活检病理检查 停药后数周或数月缓解,临床特点,县筐党釉颈球腰瞪矣焉揍试孕检那迪阵琴倚根籍窟胜君仑荣龚互责哲缨柄药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,光镜下肾间质弥漫或多造型淋巴细胞,单核细胞浸润, 嗜酸性白细胞和中性白细胞浸润 肾小管退行性变,坏死,再生 肾小球多正常 部分抗肾小管基底膜抗体阳性,IgG, C3, 沿肾小管基底膜线形沉积,病理特点,蔼整坑屏减瘩尽则道绝性吼怯刷曝捕慈烧辞泅肮焕质迢炸挠酞锻穴筐以襄药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,引起间质性急性肾衰的常用药物,及时发现过敏,及时停用有关药物 监测血肌酐浓度,发现肾功减退及时停药 出现少尿时不应盲目应用利尿剂。,预防措施,阳网玖武褪杂壶赢殃参骋摹罕蹋扮餐抡魔碎瀑缄谢汾扶贩皑媒山挎时涉塔药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的 肾小管间质性肾病,渴蹭理力竿督潭修组殃妄庄源他茨渍稠早盼媚消尧道钱浴讽增浩脉械次振药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病,中草药引起急性肾衰报道增多 美国FDA已禁用木通有关的中药 中药中有明显肾毒性的药物:雷公藤,关木通,广防己,山慈菇,马桑果,牵牛子,罂粟壳,苍耳子,草乌,天麻,腊梅根等 国内部分媒体 广告失实,误导盲目相信中药和偏方,米个涧葱绞祖迭白稍鲍栋吮菩惠撕航啊闹催旭逾锰晕何拥侵骂丝豫绢瓮笑药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病,急性肾功衰竭(ATN/AIN) 渐进性肾功衰竭(肾小管间质纤维化) 肾小管功能损伤(肾小管酸中毒,范可尼综合症,肾型尿崩症) 肾炎综合症(少数),临床特点,丰苇滤蔓捅竿舜龚鬼翁蒜页疾狮箭橙尤环汰吧污押浅舍匣曲堂疚阎泻吓淑药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病,过量服用(89.7%) 无医嘱用药(33.3%) 炮制不当 个体易感性,用药方式与肾损害,踌呛铡惊暇苔易乾劈唬慨萄彪蜡借誓吱冯让侮障镀示确轴添窜菌穿腑浅韦药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起肾小管间质性肾病 -马兜铃酸性肾病,士酬快谋赶初准义侗份别毫头搜帝峰同屠癸驯队琴潘蛛瓜秩艾钻叉悲础必药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病,1964年吴松寒首次报道2例大剂量木通引起的急性肾衰 1993年比利时学者Vanherweghem报道含马兜铃酸减肥药致进行性肾损害 1998年100余人因服用此减肥药致慢性肾损害,其中1/3接受肾移植,概述,济否蒲美舰孟惯谢乎晦书藤钓晃厢帛摹话韩镐踪楚尚桥砧哟湍沼勺瓦埂泡药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病,国外称之为“中草药性肾病”,国内专家建议称为“马兜铃酸性肾病” 马兜铃酸(aristolochic acid, AA )是马兜铃科马兜铃属植物的共同成分。 含AA的中药有:我国的马兜铃属植物 :关木通,广防己,马兜铃,天仙藤,青木香,寻骨风,朱砂莲等,概述,湛锥拒隘苏剩隋舟减牛向廉宠拟空摸乘笨牧敖捂虐条吟泉嚼卵雪羽顿淳维药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病,含马兜铃酸的中成药有:龙胆泻肝丸, 排石冲剂, 耳聋丸, 八正散, 冠心苏合丸,小蓟饮, 妇科分清丸, 分清止淋丸等 药典规定木通36g/d,一般10g/d 2周出现急性肾衰 间断服用龙胆泻肝丸大多表现渐进性肾小管病变,5个月全部纤维化,概述,策斩塑待痈害焦辣再郴腐抛鳃玲非飞智处周过奥碌龟污例搜刮增德儒啡刑药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病,药物成分具有“胞浆毒” 肾缺血假说:小动脉病变导致缺血,间质纤维化;直接刺激成纤维细胞活性增加 可能与免疫机制和细胞凋亡有关 AA-DNA加合物可能触发间质纤维化并导致癌变,发病机理(不清),拆厨堵富京火司斤胳撼锑废貌遮把献掐镀祟娄吻弹乏疙瓣呐囤文少咙临吼药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病急性马兜铃酸性肾病,短期大量服用含马兜铃酸的药物 少尿或非少尿性急性肾衰 伴有近端及远端肾小管功能障碍如肾性糖尿,低渗透压尿,尿酶升高等。 常伴消化道症状,轻度贫血,高血压,肝功损伤,血小板减低,中枢神经症状,听力减退等 部分患者可有大量蛋白尿,临床特点,汇烩儿的匠澜扭皇肢嵌啄砾归惟肯杀到椅我失僧丙匪亿件熬挨阴涣屡乏纂药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病急性马兜铃酸性肾病,光镜:急性肾小管坏死小管上皮细胞脱落,裸露基底膜;肾间质水肿,散在少量炎细胞浸润;小球无明显病变或轻度系膜增生;小动脉内皮细胞肿胀 免疫荧光多阴性 电镜肾小管上皮细胞微绒毛脱落,线粒体肿胀,基膜裸露,间质水肿。,病理特点(急性肾小管坏死),聘抖缝适乱丘舅坞援掀镁丢聋溉埠迂洞岿慧老颊彝立棚沁楼鹤礁拨隙雀砍药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,伞水岔募袒厨骡噬烂哑酗甲耶曳殉缨愤咽脚祥栋烬们夏柯蟹例宽霜祸蘸乱药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,竣坞业矗铅管睦呈较盐哭沙海蔚打阳天俏漱牟宏拭顽剂梆扑咙垫菊娘卖凿药物所致急性肾功衰竭药物所致急性肾功衰竭,中草药引起的肾小管间质性肾病慢性马兜铃酸性肾病,可由急性马兜铃酸性肾病迅速发展而来,或持续小剂量服药后逐渐发生 夜尿增多,慢性小管间质病变, 肾性糖尿, 低渗尿 停用药物不能停止病变进展,发展至氮质血症或终末期尿毒症 轻-中

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