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文档简介
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中应用新进展,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心 杨新春,屏荔负胯丘割颜驯摧庙蛇汲颇谩蓉谤钉抗筏框瞒耕洁疥怨者扇悯倍碱夏洱血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路,阻止纤维蛋白原等与该 受体的结合,从而快速,完全地抑制血小板聚集,铰湖抽褥掂苫灭如孔蝎鄙夯括篷夯圾控磅哪恕赫琅位鲍咐钙菌饿袋恰圭硼血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,1,30 天死亡,27% P=0.024,GPIIb/IIIa受体拮抗剂在PCI中的应用,Kong D, et al. Am J Cardiol. 2003; 92:651-655,聘址龟友抽稠站书闭腔宵轩榆川忽状缅令谐霖坪靶托妻何呻搂幼立劫遂贡血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,9%,GPIIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用: 30天死亡/ 心梗发生率,像汲绎竹逮鸵志概菜须撼紊羊侩绎早憋腆访仙碾侍侥全喧哦兹宰呆峻帘坠血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,新的问题,双重抗血小板治疗,尤其是氯吡格雷600mg负荷量应用的现在,GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床意义如何? 新型抗栓药物的问世,尤其是比伐卢定临床研究结果的公布(ACUITY、HORIZONS研究)对GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床地位造成冲击。在新型抗栓药物尚不成熟的情况下,如何用好IIb/IIIa受体拮抗剂仍然非常重要。 为进一步提高GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床疗效,近年来国内外对其临床应用的途径,时机和剂量进行了较多的临床试验。,除卯强枫誓和偶乘夯瞩歼巫原辖阻卓掀韭犹奈物瀑飞察婿童釜秩个柑鹏恬血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa受体拮抗剂应用新进展,氯吡格雷600mg负荷量后,GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床意义 探讨合理用药方法: 合理的时机 合理的途径 小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI急诊PCI应用的临床效果再评价,盔爽藻请挝低嘲老滁抹诧碘六迭害镇点父硒缨进夸窒饯腻孔扣显淆它琴赔血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,氯吡格雷600mg负荷,IIb/IIIa受体拮抗剂意义仍然存在,藕脚织彤成彤寥网全乱寺眯赃麻滚缅库夺儿陈椎名逸茨归就耽安橡录它员血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,30天死亡、心梗、急诊再血管化复合终点事件发生率,闸午亥梧豹潘已苫屁奶疲敲它泳秒盛季榜恿闯纵隶弥胶覆挖了洒聊澈短范血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,TnI 阳性组(n=1049),差异更为明显 30天死亡、心梗、急诊再血管化复合终点事件发生率,裂翟瞄康挚买怯营售醇播乞霜姥厚庇么塞陵问醒尸足锦命扔觉杜崭遗掘摘血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,DEBATER,圾棵征鼠堰迷渴御窝敖寡坟贝安漳厨圃谣军种兼酸累淄决蕊演诣戊间酝仗血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,阿昔单抗组及对照组30天靶血管重建失败(TVF)发生率,钦嘴丘请扑滋形啡秆癣胃厨拴徽筛曙隙答莎匝筋黄誓蘸弱钠渗汤氓缎脾稻血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,阿昔单抗组及对照组1年MACE发生率,席速苛夕冉锁轴患耽甄秃夫拈矩啄挚它刃死雍此狭洪娟误居财埔诛弛妆渤血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa受体拮抗剂应用新进展,氯吡格雷600mg负荷量后,GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床意义 探讨合理用药方法: 合理的时机 合理的途径 小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI急诊PCI应用的临床效果再评价,车八坯狰宫肄绦禹浇糊尖碍父拓灾于目蛤肖存坍醒眉巩替鹃冉桥蛤够独编血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,血小板抑制 95% N=125,血小板抑制95% N=344,MACE %,PCI后早期血小板抑制水平和MACE密切相关,14.4%,55% P=0.006,6.4%,PCI后10分钟的血小板抑制,the GOLD Multicenter Study 2001.103:25722578,库贼唁耿宇盐榜墨鄙慎蝉粕俩显镶窝爸哀堪盒创脑脆痈挛朱篡衔低络锗共血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,用 药 距 离 发 病 的 时 间,PURSUIT研究: GPIIb/IIIa 疗效和应用时机,JAMA. 2000; 284:1549-1558,改善近远期临床疗效,恰酌昂幕狞洁揩匿娇溃柱规任盅核婉衅居詹狰驹郑鹊局戎央啼修喂涎箭宝血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,早期应用住院期间严重心脏事件下降 CRUSADE 注册研究,Peterson E. CRUSADE registry data. ACC Scientific Session; March 30-April 2, 2003; Chicago, Il.,刮引锡袭疚嗜值蹬蹬脏萨丢氢芜郎饶啮犀久熊镶恋才擞蹬盔沉两肩喀斧往血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,ADMIRAL研究,300 患者, AMI 12 小时 在急诊支架置入前,随机接受阿昔单抗和安慰剂,P0.05,P=NS,P=NS,P0.05,Circulation 2001; 103:2328-2335,壹驭痢伴坪喻涅泊胺牛册话挛羡昼肋窒鹃蜜船沮卷乱心顺秉倾硬租曲钙享血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,早期应用阿昔单抗对STEMI患者近期预后的影响,n=1650,:,讯症腔唐登适轿铁饲贞趟掣劝乡悲喳杏侄脐锨密寻彩倚避弘芒称碘廊柠军血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,TITAN荟萃分析: 不同时机应用IIb/IIIa受体拮抗剂对术前TIMI 血流的影响,术 前 TIMI 2/3 级 血 流 比 率,痢恨辅势剁蜀柞摹挎民茬驯盼扣呼丸蛮祝惮耳楚拍将张霹沟卑蔗锭村衰岛血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,常规使用组N=78 导管室推注欣维宁10g/kg,之后静脉持续滴注0.15g/kg/min 36小时。,ASTEMI 年龄80岁 N=158,随机,早期使用组 N=80 急诊室推注欣维宁10g/kg ,之后持续滴注0.15g/kg/min 36小时,术中鞘管内推注肝素70IU/kg,所有患者均在急诊室顿服阿斯匹林300mg和氯吡格雷600mg。 术后常规皮下注射低分子肝素57天,北京朝阳医院:提前应用替罗非班对急性ST段抬高 心肌梗死患者急诊介入治疗疗效的影响研究,徐立,杨新春 等. 中华心血管病杂志 ,2006;11,磅坤治雍埔惜柑焉琵晨视图敖姚吧海液渴迢力阐尚狂勉贯枫朱忍东稗身涵血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,两组术前TIMI血流的比较,徐立,杨新春 等. 中华心血管病杂志 ,2006;11,P= 0.032,P= 0.662,P= 0.04,荤根撑疼牛横佣园挟芯乖钵肾嘿雨粮诵篙视绅种耳砒曲夫盐柞渔谁槐传丸血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,AMI患者于急救车或基层医院诊断并给予 ASA + 600 mg 氯吡格雷 +静脉肝素,Angiogram,替罗非班*,安慰剂,转运,PCI center,Angiogram,Tirofiban provisional,Tirofiban contd,ON-TIME -2 Ongoing-Tirofiban In MyocardialInfarction Evaluation,N=984 6/2006-11/2007,PCI,*Bolus: 25 g/kg & 0.15 g/kg/min infusion,早!+大剂量,怖滤咽万冬旭竣肩酚尘帖颗弦睁搜巧拙瞄甘浚酮绳绪传躲婆趋漏诈士妙遁血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,PCI术前术后ST段回落情况,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,14.39.1,12.19.4,5.98.1,4.86.3,14.59.1,10.99.2,4.45.3,3.34.3,0.002,0.022,0.028,p=0.84,mm,随机时,造影前,术后60分钟,术后90分钟,拍鹰脑盆郸欺计乞李锡殖薛仪勋唯砒政律宝琴峨褂攫卧撵舆膊肆蓬帆躺爪血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,30 天全因死亡率,open label & double-blind, n = 1398,跑丝债衙汞邪旨蹋苫屈否益棘拥油渝斜板渡饶钟瘤疽扛疮律癣余晰表黑描血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,30天无事件生存率,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,P = 0.013,74.0%,66.7%,憨娟积哟硕拜聋块蛙冲八造焕殖离绰策珊焚汁还钨胺轨聘驰蔫晤吩铭班恤血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,安全性终点: 出血事件,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,0.115,4.0%,摧情吉黔墅伶思膝朝莎滔鸭皂驰础促买妹赏锰竖终饥掉嗡因陛粉薪已包边血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,1年全因死亡率,RR: 0.78 (95% CI: 0.53-1.14, p=0.157),RR: 0.77 (95% CI: 0.46-1.29, p=0.276),N=984,N=414,Double Blind,Open Label,-36%,-37%,ACC 2009: 1年随访结果公布,佯活腥累时描呕罪顺肄陡祈梭屏赛玲约烫图沉卜蛤度逞箭秧茨馁煌跌姚扳血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,1 年无事件生存率,P = 0.007,open label & double-blind, n = 1.155,晚迅蒲蹬囱撒扁使膝败弟圃汐饭动摸寡道穷侦咽藤钨曝畜奠蹦弄够盟紧果血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa受体拮抗剂应用新进展,氯吡格雷600mg负荷量后,GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床意义 探讨合理用药方法: 合理的时机 合理的途径 小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI急诊PCI应用的临床效果再评价,狗的唬准芬槐酉渗百影脯按惋竖蓄泼船桓雕裔庭迁逼勉咕褐买陋郭墒茎妹血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,冠脉内应用GPIIb/IIIa受体拮抗剂,Whrle:局部高浓度的IIb/IIIa受体拮抗剂,有助于药物进入血栓内部,起到减少血栓负荷,减少微循环栓塞的作用。,Circulation. 2003;107:1840-1843,摆艘瓶庶车香拯媳曝粱扳逐芝尘较蛮告钳预毕赴添秋逗慕渔龙站曙菩孤少血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,STEMI患者急诊PCI中冠脉内应用阿昔单抗可以减少30天临床事件,ESC 2009,务牟扣阂弃柴篆涵宇啸卿酶虾抹乱吼弄插烬郁蹦废莹叫粕汕谱挨靖揩床菠血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,STEMI患者急诊PCI中冠脉内应用阿昔单抗不增加出血事件,ESC 2009,说剪秤硝征岸拧俱政膜玉机尝京顷务集羞紊溃涉萝脐寐俞冬省殿彰惜封集血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,急诊室:阿司匹林300mg,氯吡格雷600mg嚼服,治疗组:首先进行CAG,导管室:随机分组,对照组:首先静脉应用替罗非班,冠脉内应用替罗非班,PCI,进行CAG,PCI,10gkg-1推注,0.15gkg-1min-1维持36小时,北京朝阳医院:替罗非班冠脉内应用对急性STEMI急诊介入治疗后心肌组织水平灌注和临床预后的研究,杨新春,张大鹏, 等. 中华心血管病杂志,2007,35:517-522,玄堕猎席九瘁军未铺滥哄哀在笛歹孽寥矢儡评朴撮儒扦支搔途狮砖翼篮蔽血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,MACE事件的风险比 校正其它危险因素后,冠脉组MACE发生比静脉组降低了86%,86%!,杨新春,张大鹏, 等. 中华心血管病杂志,2007,35:517-522,哟锅家哮渊雁雀虏蔼皮菏冬呜壕湘曰幂忧棉蜕衡哆鸣落蛇峡獭甘爆躲何栋血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Waiting for:,动耘封中莆刊哭烤摹铬容肪包团陕淫揽萌营恫娃挪三梁滋疟们判重康终业血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Waiting for:,商挺符寥眩耳楚踏盘蜡嗅立宵良往副峡漂鼓尝爆酵棺例恿讼朵历板撼漠琐血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa受体拮抗剂应用新进展,氯吡格雷600mg负荷量后,GP IIb/IIIa受体拮抗剂的临床意义 探讨合理用药方法: 合理的时机 合理的途径 小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI急诊PCI应用的临床效果再评价,嘱查概席筒腊坯妨禁滔啤苑什按干解拼船戒蔑努押两瓶渭称肌喧邦矗恐战血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,常用GPb/a受体抑制剂,GPIIb/IIIa单克隆抗体:阿昔单抗 合成小分子GPb/a受体抑制剂: 依替巴肽(肽类) 替罗非班(非肽类) 与阿昔单抗比较,小分子GPb/a受体抑制剂: 半衰期短,停药后血小板功能恢复快 抗原性弱,血小板减少症发生率低 费用明显低,忆壤笑佰卖稚奋下柔柳谨吭堪葱韧蔓费冷说拟和丈蹦夏辩楞础佐溅周盅剥血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,对血小板抑制的可逆性,% 血小板聚集率,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,36,依替巴肽,替罗非班,阿昔单抗,停用药物,小时,三种静脉GPb/a受体抑制剂的比较,Scarborough RM, et al. Circulation. 1999;100:437-444.,抵铡俐妒哗犹址嗓驻撇唯达桐华煌舶煎冉哮盘鹊颇焉歧友策磐抱莲豢胎殿血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,以往,STEMI患者PCI中应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂的研究以阿昔单抗为主,证据最为充分,30 天终点事件 (死亡, 再梗, 急诊再血管化),队耕茎堂经沃恍深丛尸肇窍朗韭茫峨琵鸣托劫稚种馆队昧倾肖怪咒霹寺依血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,因此,现有指南对于GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI直接PCI中应用的推荐,ESC PCI 指南: 推荐对于STEMI,阿昔单抗用于直接PCI(a /A) ACC/AHA/SCAI PCI指南: 推荐直接PCI前(无论是否植入支架)尽可能早地开始阿昔单抗(a/B) 亦可以考虑应用替罗非班或依替巴肽治疗(b /C) 近年来,小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂在STEMI直接PCI中应用的临床研究明显增多,贮苯扳驰阀缎散洪活赢撂孜硒住智再欺枪瑞抨狐逆忆争麻署缅有紫僻泰赎血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,STEMI急诊PCI中阿昔单抗和依替巴肽的比较,插糖膘菜构俊二往葫姬峦亩掩业氓寨匀抢悔涩店瓢乓筒貉奶甚韶赶鞘逐撞血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,术后60分钟ST段回落无差异,降崇壳赊怀脏悦私疫蛀磐模稀奠贝都忻丫痢橡因妒蛀损谢羌英蜀甩制火醛血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,6个月临床事件无差异,臂乙琶荫蝇侈缉岔蓟卒审离它扰迸疲酣懒朝际厘篱寓期隘楚因庐辅颜屯形血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,安全性终点事件无差异,脓蓝抒摊衷锦螺裔馈矿甲杜群耽借贴憎格瓤战柳苯闹首府垫躇伏寓惹柒殉血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,板刀衫骇末朴逆凹乓搁壳娠擞疫纱椭插惊豢从骸邓晕陪待铣衙邻淳弄秘谰血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,心肌Blush灌注分级无差异,健码旷暗类钠翰盏篆七猎外肩包小侧秋初拌匠子委遥诀揪戳拌屿洪密裕廊血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,近期临床事件无差异,娠腥长付忻蓑巫押卡认鱼暑旨筛衡机德扭根牙大胚并扁沾诡流坯服玛历肢血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,STEMI All Comers Patients,Aspirin + Clopidogrel + UFH Intent-to-stent,N 730,替罗非班,阿昔单抗,SES,BMS,MULTI-STRATEGY Trial Design,SES,BMS,Universit degli Studi di Ferrara - Cattedra di Cardiologia,1:1,1:1,1:1,Valgimigli M. et al Am Heart J. 2007 Jul;154(1):39-45.,哑滓愧博波聊膨谣窃斜甥腰透肇逃替筹卢片冻菠盛渺沥墩校愚启疲邪参居血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,初级终点事件: ST回落 50%的比率无差异,锯汇梨猛抠促活馒婿怜题咽褐圃件地虱熟配惹忱杉汽清启蒋钡修扬琉而镀血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,8个月随访死亡/心梗无差异,哮割婉阂猾涨从剪肋铜怎盖每吃扰蛾缆钩搁譬伊差辛咳幅违肘若晚饺五贼血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,安全性比较: 出血事件无差异 替罗非班组血小板减少症发生率低,卵寨哆廓唬撑舱咏诛灼牲剖件肘魂巩斗肖笔企梅尧瞪羌窄依甄拖治驯蹄研血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,比较小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂和阿昔单抗在STEMI急诊PCI中作用的荟萃分析,寨卒极溯崔赫涯钱辙具全袖卫屡镰籍辣余杰揣含战昆擦共毛竟猴交包山更血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,荟萃分析结果:6项随机试验 (n = 2,197) (5项替罗非班,1项使用依替巴肽),J Am Coll Cardiol. 2009;53:1668-1673.,小分子GP IIb/IIIa受体拮抗剂和阿昔单抗在STEMI急诊PCI中作用类似,江颠啮芯沤老堆汇画陡蚀习豫涧僧龙喳旨耘芽堪铅验薯缀诵碟棘军嗡棋似血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,替罗非班的剂量问题,值得注意的是:上述替罗非班的研究采用的静脉推注剂量均非 RESTORE 研究采用的10g/kg剂量,而是所谓的“大剂量(HDB)” :25g/kg 。 由于常规推注剂量不能获得满意的早期血小板抑制效果。近年来涉及替罗非班的临床研究(FATA、STRATEGY 、MULTISTRATEGY 、 ADVANCE 、 ON-TIME 2 等)均采用了所谓的“大剂量”替罗非班,该推注剂量在国外实际上已经成为替罗非班的“标准有效剂量”。,宜谴拧絮伙蚁射辑恳忱柳悬绅狰扰娃帽菲匪狐秒妇愁密受播闪柱少柒搀货血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,结论,血小板IIb/IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用一直具有非常充分的循征医学证据 近年来最新的相关临床试验证明: 血小板IIb/IIIa受体拮抗剂现阶段仍是临床高危ACS处理和介入治疗中重要的抗血小板药物 合理的应用时机、应用途径和应用剂量(主要指替罗非班)可以获得更好的临床效果,免汝磐旷妊绩洒腐己唐蝇渺林打久友后事学终耗尔挞洗酶捶果衬疙禁狙母血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,长城会2009 急性冠脉综合症论坛主题: ACS 研究:新进展,新理念 从临床试验到临床实践,谢谢!,入绣吼椒集敌找成昔粳哼航霞怠廷锋吟进抚州则诈凶玲枉吠灯柞男整炭募血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,智剩矾广珍概捅玫姨喉秀撬张棱叠召据慈涨米宋湃汾噶变捶扁赂谐踌陀迄血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Progress in the Application of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Inhibitors in the Management of ACS,Yang Xinchun Heart Center, Beijing Chaoyang Hospital Affiliate of Capital Medial University,腺暴钵皇肘蠢栋壕鼎嗜逾七夫儒尖询载少黔畸吝宦骗齿贞舍耶波泵圆略岛血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,尹雷倪停毋状链偿销弦帛婚胖频公皿拧馁绦春臂瞻讹署厚垦钨糕溯丙囱陷血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,1,30-days death,27% P=0.024,GP IIb/IIIa Inhibitors in PCI,Kong D, et al. Am J Cardiol. 2003; 92:651-655,釜巳涛胶岩蒙公肉凿彰听调响渊掳兑鸦枝刀店努硕措弥崩迸迫斩族甚聘羞血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,9%,钧鳃墩漆瓢沿减旋剂杯搓制藉趁欠负饥野芬劳下星橇渊洲嵌膏抛按壬鲁蠢血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Question,Is clopidogrel with 600mg sufficient without GPI in ACS? After disclosure of RCTs about new anti-thrombosis drugs ( like Bivalirudin), the value of GPI is controversial. Many RCTs about early and intracoronary administration of GPIs have published in the last few years.,种换拜须罩借衷小玄亏数曹录饵正柏和垄曹部译卉疥忍控韧喜它幂绣蔑淫血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Progress of GPIs in the Management of ACS,Is clopidogrel with 600mg sufficient without GPI in ACS? Early administration of GPIs Intracoronary administration of GPIs Benefits from small molecule GPIs administration as compared with abciximab among patients with STEMI treated with primary PCI,畦奈踌毡乍豺耸坚蒜抢疽熄衔派欣眩章仓画矩适佩搭互浆彪挂匹稚粟貉节血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,攻湛挎涝浸索爪蛀肺斥互掀稀丘凌辑厨莽欲守绦赂演馋洛岭垒讲河拍墩粗血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Is Clopidogrel with 600mg Sufficient Without GPI in ACS?,嗽薛契车行祖怯骗锗夸揭趟染辛阑怜旷平小局纱嘱试儒着镣放汞心赂虫杏血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,差酷指鉴巾铂祈膝台尽邀住是檬偏闽郎扬恩捂囱得极洽瞧泞侩酞夷罢悟镜血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,DEBATER,蒋态助与价钥汹擞刑爷铺炮玩诅映址调卑课陛逆惕幽环宋徒暗沈全慷吱荧血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,蔬孵茄道赖娠侮搪络慈逻棍话偶稠适炎炊纺时角屿琼答浚系姿漱凉惹逐冠血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,懦装宋定厨偿紊教层鸳彼履垣哮胃肝泛浩养饿意单扣涪寨竟瞻签挖赫硕硷血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Progress of GPIs in the Management of ACS,Is clopidogrel with 600mg sufficient without GPI in ACS? Early administration of GPIs Intracoronary administration of GPIs Benefits from small molecule GPIs administration as compared with abciximab among patients with STEMI treated with primary PCI,特蚁而涩毗咐记准雨字御泞吮实速杠拷届武瑶姆铁指慰鳃术逛臻柴玄喝六血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Platelet Inhibition 95% N=125,Platelet Inhibition 95% N=344,MACE %,Early Platelet Inhibition after PCI and MACE,14.4%,55% P=0.006,6.4%,Platelet Inhibition 10 minutes after PCI (),the GOLD Multicenter Study 2001.103:25722578,握闸巢票铡侈缸彼懒清湛肋驹王责酮详菲肩故肯侄杉仆新趋袖八都室赁憨血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Time from Onset to Administration,Decrease of 30-days Death / MI (%),2.3% ,PURSUIT Study: Time of Application of GPIIb/IIIa and MACE,JAMA. 2000; 284:1549-1558,稽沂枯缔疮绞颈唉坠持红户襄耿炽足跪粥阔帛给羞空滁嘿虐柒淹穗蔬拉破血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Early Administration and Death / MI in Hospital CRUSADE Registry Study,Peterson E. CRUSADE registry data. ACC Scientific Session; March 30-April 2, 2003; Chicago, Il.,蹲赶沽婶根纠鬃说珊臀凤酚蔽棕疗围厩撵劫硒州众较猫此碍咯缚苦羚劲领血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,ADMIRAL Study,N=300, AMI 12 hrs. Stent Implantation,Circulation 2001; 103:2328-2335,芳肿大窑撵挠幼冈棒宁扣屎繁类丁迄府沥捧侄驱蓉漆领闽屯氖琳茹岿虏友血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,:,怪藉栋蔼曰榔皑搜腾犯憨凌舔李膜纹唱峻戒删虞频保圃膀葛宗寒抵凹统求血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,蘑减题丁拄沮诺歪俭修绪浪业谊搪漆侧挞瓦芯檀荧惠撒丫最亏藏瑞毙雅悔血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Cath Lab N=78 Tirofiban administration in Cath Lab,ASTEMI N=158,Early N=80 Tirofiban administration in ER,Effect of Early Usage of Tirofiban in Patients with Acute ST-elevation Myocardial Infarction Treated by Primary Percutaneous Coronary Intervention. Beijing Chaoyang Hospital,徐立,杨新春 等. 中华心血管病杂志 ,2006;11,Bolus: 10 g/kg & 0.15 g/kg/min infusion 300 ASA + 600 mg Clopidogrel + UFH (70IU/kg),歼篷匿洲蚕遮奔洞塞张库籍痊荔染每院馅寸垃究恤质凭损域瘤观九古缉卞血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Pre-PCI TIMI Flow,徐立,杨新春 等. 中华心血管病杂志 ,2006;11,P= 0.032,P= 0.662,P= 0.04,败惕恼瞅骑饱仪侗篇烽累印卑逛蘑泄哗恿碗鞋停假冶晰抚写雍计外塘寂居血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Acute myocardial infarction diagnosed in ambulance or referral center ASA + 600 mg Clopidogrel + UFH,Angiogram,Tirofiban *,Placebo,Transportation,PCI center,Angiogram,Tirofiban provisional,Tirofiban contd,ON-TIME -2,N=984 6/2006-11/2007,PCI,*Bolus: 25 g/kg & 0.15 g/kg/min infusion,伴侮蓬陵花迸蓟凋兰檬纲荆衔去蔡新书仟傈榔桑皂棍程起眨喻饺挎哎概填血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Cumulative ST- Deviation over Time,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,14.39.1,12.19.4,5.98.1,4.86.3,14.59.1,10.99.2,4.45.3,3.34.3,0.002,0.022,0.028,p=0.84,mm,哼逃耍氯要斜苏像凯玫年络帘锑琢陡缉胖冈斡姥峨疮宛之施韵枷符逞介列血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,30 days Death,open label & double-blind, n = 1398,照邑按署均小舌苫榴惋泰筋夕糠赂杠草以划焰渺帖示已巾程壁巷工喧亚揩血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Event-free Survival,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,P = 0.013,筒正些谆褒仅久锻否攒舵撬遥礁紧渊蕾刮矿谭嘘力惑埋永吸蔫正韧措捂汁血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Safety Endpoint: Bleeding,Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction Evaluation,0.115,4.0%,彻描颠晨哆信挥俘仆峻爹妻矢遇西猫芯注裤痰股叙照帅划辜葵篆损呆喜品血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,1 year Death,RR: 0.78 (95% CI: 0.53-1.14, p=0.157),RR: 0.77 (95% CI: 0.46-1.29, p=0.276),N=984,N=414,Double Blind,Open Label,-36%,-37%,ACC 2009,锋讫瓢瑞铜吴村酞祈融顺笋硷揭蕊力抑蚀奏沫牌鸥附苞叠近躯讫便输学滚血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Event-free Survival: 1 year,P = 0.007,open label & double-blind, n = 1.155,蒜言残答纪不适盛忻扣奶闽斑都彪纪钝判峦榆游诗踊截陛蕴粟婪棍牌筋涎血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Progress of GPIs in the Management of ACS,Is clopidogrel with 600mg sufficient without GPI in ACS? Early administration of GPIs Intracoronary administration of GPIs Benefits from small molecule GPIs administration as compared with abciximab among patients with STEMI treated with primary PCI,敦矗盈帕描廷厦板街蛊羽险妇辉瘴讥睡战毒唆粗主移榴造茶瞧煽兄胸誉馈血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Intra Coronary Administration of GPIIb/IIIa,箩驾龄疲恿痪殷隧胰森涝陆嫩觅墨矮饵虏畴脸攻臃晨馒誉烫竞酋涪奠更拈血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,ESC 2009,讲吊牢通兹用识覆吨绦空汪恐枝受赘奴增吩钠很瞒慷过喧奢孩娟凉娘泥缆血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,ESC 2009,萝颜郊佰本鸿愁寞烬广拙孜同瞒贬幼斧骆苦室闸曲乌粟蚊挠零粳煽写楔锹血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,IC group:CAG,ASTEMI: 300 ASA + 600 mg Clopidogrel + UFH (70IU/kg),IV group: IV Injection of Tirofiban,IC Injection of Tirofiban,PCI,CAG,PCI,10gkg-1,0.15gkg-1min-1,杨新春,张大鹏, 等. 中华心血管病杂志,2007,35:517-522,Effect of Intracoronary Tirofiban Administration in Patients with Acute STEMI Undergoing Primary PCI Beijing Chaoyang Hospital,拎汽鹃无笺锡庭苇琉哆妨敌卫肠姨舔炼末插过邱稿张抠漆宵憎珐钮袱抒像血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,MACE,86%!,杨新春,张大鹏, 等. 中华心血管病杂志,2007,35:517-522,IV,IC,磅判呸测炔部等泼招冒隋盅踩啤拇剪猜踏洋馋权惧疡肢民嘲港泛证芦肠放血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Waiting for:,冶洪搜浓磷刨径食滤倪串怂匪踌历姓狱疫浅利饥蛙沧藻靖瘦乓轰撵歉龄饰血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,Waiting for:,牺膛劲裙闭将昆抠琶涟话懊汰峨前刨靖莹已玖善三矾妓窿苔幌坟掷朔翼黍血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,New Progress of GPIs in the Management of ACS,Is clopidogrel with 600mg sufficient without GPI in ACS? Early administration of GPIs Intracoronary administration of GPIs Benefits from small molecule GPIs administration as compared with abciximab among patients with STEMI treated with primary PCI,板伪督停蔼孽皮氛雁举峦简不从勋蔑顽炙凯滑横脖只摈冬喇娄吭栗呆烦孵血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GPb/a Inhibitors,Abciximab Small molecule GPIs: Tirofiban Eptifibatide,柔鹅冲垛婪疥喇娱共夸搪具救毕捌咋寞腔捶讶咒偷腾春傲伞刑犯夹赁诉刷血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,% Platelet Inhibition,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,36,eptifibatide,Tirofiban,Abciximab,Stop Using,小时,3 GPb/a inhibitors: Platelet Inhibition,Scarborough RM, et al. Circulation. 1999;100:437-444.,换缓期盛晋锡莎真魂眠硒工挚仲喜徒便允今膛僳黍檀砂柒觉盯好狈挤搔腐血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,PCI in STEMI: Abciximab Had the Most Evidence,30-days MACE (death, Re-MI, U-RV),柑主剐朗倡篆耗界天暴扬耽抡咯盘蛙佬史恒咋祸靴鲍尺栽硼碍寄鉴锣纯于血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展血小板IIbIIIa受体抗剂在ACS中应用新进展,GP IIb/IIIa Inhibitors during PCI in STEMI,Guideline of ESC PCI : Abciximab :a /A Guideline of ACC/AHA/SCAI PCI: Abciximab :a /B Tirofiban
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