肾上腺素受体阻断药.ppt

2019/10/4,1,第十一章 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，即妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质或激动药的作用。根据药物对和受体的不同选择，本类药物可分为受体阻断药、 受体阻断药和、 受体阻断药。,2019/10/4,2,第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体。,1、2受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明） 1受体阻断药 2受体阻断药,2019/10/4,3,图11-1 在给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用,2019/10/4,4,（一）短效类酚妥拉明(phentolamine),【体内过程】 生物利用度低。 【药理作用】选择性地阻断受体，拮抗肾上腺素的型作用，但作用较弱。 1.舒张血管 2.兴奋心脏 3.有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。,2019/10/4,5,【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病 2、去甲肾上腺素发生外漏 3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前的准备 4、抗休克 5、急性心肌梗塞和心力衰竭 【不良反应】 低血压，胃肠道平滑肌兴奋引起的症状 ，心律失常和心绞痛,2019/10/4,6,正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，NA仅占15。肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中NA约占34。 酚妥拉明试验 ： 适用于血压高于 180/106mmHg。将酚妥拉明稀释后，缓慢静注，每30秒钟测血压一次，5分钟后每分钟一次。如果血压下降超过36/25mmHg者为阳性。 注意事项： 可能发生血压显著降低，血容量不足，呈休克状态，引起心肌梗死和脑血管意外。,2019/10/4,7,妥拉唑啉,妥拉唑啉（toalzoline，苄唑啉） 1、对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2、口服和注射都能吸收，口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。 3、主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理NA静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。,2019/10/4,8,（二）长效类酚苄明（phenoxybenzamine）,【体内过程】 口服有20%30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。 【药理作用】 1、能与受体形成牢固的共价键。 2、非竞争性受体阻断药。 3、起效慢，但作用强大而持久,2019/10/4,9,【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病 2、抗休克 3、嗜铬细胞瘤 4、良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难 【不良反应】体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐思睡及疲乏等。,2019/10/4,10,图112 短效（左，妥拉唑啉）和长效（右，酚苄明） 受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响（自Bickerson） 横坐标：NA浓度；纵坐标，最大收缩的；图内为阻断药浓度,2019/10/4,11,第二节 受体阻断药,受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体从而拮抗其型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。,非选择性受体阻断药 （普萘洛尔） 选择性1受体阻断药 （阿替洛尔）,2019/10/4,12,【分类】 根据对1受体的选择性和无ISA两种重要特性，受体阻断药可分为下列五类： 1A类 无内在活性的1、2受体阻断药，如普萘洛尔。 1B类 有内在活性的1、2受体阻断药，如吲哚洛尔。 2A类 无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔。 2B类 有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔 3类 、受体阻断药，如拉贝洛尔。,（一）分类及体内过程,2019/10/4,13,【根据受体阻断药的发展过程分类】 第一代：对1受体和2受体呈非选择性，无扩张血管作用。如普荼洛尔，噻吗洛尔。 第二代：对1受体选择性强，但无扩张血管作用。如美托洛尔,阿替洛尔等。 第三代：是近年发展的药物，除阻断外，兼有有益的辅助心血管作用（主要是扩张血管作用）。扩张血管作用是第三代受体阻断药的主要特点之一，具有重要临床意义。如拉贝洛尔，塞利洛尔，布新洛尔等，其中塞利洛尔是第三代受体阻滞剂的典型代表。,2019/10/4,14,【受体阻断药及其发展总趋势】 心脏选择性（主要指阻断心脏1受体）； 亲水性，具有内源性拟交感活性，副作用少，又具有高效，长效，速效的制剂发展。 药效学单一性； 血管扩张性：血管扩张作用是第三代受体阻断药的主要特点之一。第一，二代受体阻断药没有血管扩张作用。血管扩张作用具有重要临床意义，降低周围血管阻力和肺血管阻力，增强降压及抗心肌缺血疗效，尤其对衰竭心肌可降低前后负荷保护心脏。,2019/10/4,15,【体内过程】,生物利用度 差异大。 主要由肝代谢，肾排泄。对肝肾功能不良的患者应调整剂量或慎用。 注意剂量个体化。从小剂量开始，以选择适当的剂量。,2019/10/4,16,【药理作用】 1受体阻断作用 （1）心血管系统 抑制心脏 （2）支气管 收缩支气管平滑肌 （3）代谢 抑制脂肪和糖原的分解 （4）肾素 减少肾素的释放 2. 内在拟交感活性 部分激动作用 3. 膜稳定性 局部麻醉作用,（二）受体阻断药共同的作用,2019/10/4,17,【临床应用】 1心律失常 2心绞痛和心肌梗塞 3高血压 4充血性心力衰竭 5甲亢和青光眼,2019/10/4,18,【不良反应】 1. 抑制心脏和外周血管痉挛 2. 诱发或加剧支气管哮喘 3. 反跳现象 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。,2019/10/4,19,（三）各类受体阻断药的特点,1非选择性受体阻断药 普萘洛尔口服易吸收，但首关消除明显 纳多洛尔增加肾血流，肾功能不全且需用受体阻断药时首选 噻吗洛尔作用最强的受体阻断药，治疗青光眼 吲哚洛尔有较强的内在拟交感活性，激动2受体，治疗高血压 艾司洛尔作用迅速短暂，室上性快速性心律失常及高血压的危 急病例 2. 选择性1受体阻断药 美托洛尔和阿替洛尔 选择性阻断1受体，对2受体作用弱， 增加呼吸道阻力副作用轻,2019/10/4,20,普萘洛尔（propranolol,心得安）,【体内过程】 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%70%，生物利用度仅为30%。 易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。,2019/10/4,21,【药理作用和临床应用】 普萘洛尔具较强的受体阻断作用，对1和2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。 1、 抑制心脏 2、 增高支气管阻力 治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。,2019/10/4,22,第三节 、受体阻断药,对、受体均有阻断作用，但对受体的阻断作用强于对受体的阻断作用。可以舒张血管，增加肾血流。 临床上多用于中重度高血压、心绞痛、静注可用于高血压危象。 可引起体位性低血压及诱发哮喘。哮喘及心功能不全者禁用。,拉贝洛尔 （labetalol,柳胺苄心定）,2019/10/4,23,第一节 受体阻断药 第二节 受体阻断药 第三节 、受体阻断药,1、2受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明） 1受体阻断药 2受