糖尿病的实验室检查.ppt

实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,尿糖测定,尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索 Diabetes,尿糖测定,尿糖阳性不能诊断糖尿病 妊娠： 肾糖阈 血糖正常，尿糖（+） 尿糖阴性不能除外糖尿病 肾小球硬化症： 肾小球滤过率 肾糖阈 血糖，尿糖（-）,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,血葡萄糖测定,意义： 诊断糖尿病的主要依据 判断糖尿病病情和疗效的主要指标 正常值： 血糖 3.9-5.6 mmol/L,不同血糖状态的变化,NGT,IPH,0-i-IFG,IFH,0-i-IGT,0-IFG/IGT,IFG/IPH,FPG,PG2h,7.0,6.1,7.8,11.1,5.6,N-IFG-1,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,葡萄糖耐量试验,口服葡萄糖耐量试验 静脉注射葡萄糖耐量试验,口服葡萄糖耐量试验,适应证： 当血糖高于正常范围而又未达到诊断标准者 方法： 空腹、口服75g葡萄糖后30、60、120、180 采血，测血糖 儿童1.75 g/kg ，总量75g 注意事项： 禁食10小时后清晨进行 OGTT前3天每日碳水化合物不少于200g,ADA糖尿病诊断标准,正常 糖耐量异常 糖尿病 空腹血糖 mmol/L 5.6 5.6-7.0 7.0 (mg/dl) (100) (100-126) (126) OGTT-2hPG mmol/L 7.8 7.8-11.1 11.1 (mg/dl) (140) (140-200) (200),静脉注射葡萄糖耐量试验,适应证： 胃切除后 胃空肠吻合术后 吸收不良综合征 评价葡萄糖利用的临床研究手段 方法： 静脉注射50%葡萄糖，0.5g/kg, 2-2min注完 每5min取血测血糖，共60min(12次） 公式：K = 0.69 / T 100 正常人K1.2, 糖尿病0.9,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,糖化血红蛋白A1,糖化血红蛋白A1(GHbA1)为血红蛋白中2条链N端的缬氨酸与葡萄糖非酶化结合而成，其量与血糖浓度呈正相关，且为不可逆反应，其中以GHbA1C为主要， 能较稳定反映抽血前血糖水平。正常人GHbA1为 8% -10%， GHbA1C为 3% - 6% 由于红细胞在血循环中的寿命约为120天，因此GHbA1测定可反映抽血前8-12周的血糖状况，为糖尿病病人病情监测的指标 GHbA1C的测定较困难，故多数实验室测定GHbA1的总量,血红蛋白,b链,b链,a链,a链,HbA1c 的达标值,ACE(1) 达标值： 0.084,(1)ACE Consensus Statement on Guidelines for Glycemic Control.Endocrine Practice vol 8(Suppl 1) January/February 2002. 5-11. (2) ADA Standards of Medical Care for Patients with Diabetes Diabetes Care vol 26 (supplement 1) Jan 2003 S33-S50. (3) Canadian Medical Association Journal-JAMC 1998 Clinical Guidelines,HbA1c与微血管并发症, FPG 2hPG HbA1c,Diabetes Care 1997, 20: 1183,FPG(mg/dL) 42- 87- 90- 93- 96- 98- 101- 104- 109- 120- 2hPG (mg/dL) 34- 75- 86- 94- 102- 112- 120- 133- 154- 195- HbA1c(%) 3.3- 4.9- 5.1- 5.2- 5.4- 5.5- 5.6- 5.7- 5.8- 6.2-,Rate/100 person- years,24,20,16,12,8,4,0,Mean HbA1c = 11%,10%,9%,8%,7%,Conventional treatment,Time during study (y),DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983.,DCCT: HbA1c 与视网膜病变危险性之间的关系,Glycosylated hemoglobin and the risk of microalbuminuria in patients with Insulin-dependent diabetes mellitus,Krolewski et al. N Engl J Med 1995;332:1251-1255. ,Progression of Microalbuminuria to Proteinuria in Type 1 Diabetes,Warram et al D i a b e t e s 4 9 : 9 4100, 2000,六年内平均HbA1c 与微量白蛋白尿累计发病率,100,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,HbA1c (%),Tanaka Y et al. Diabetes Care. 1998;21:116-120.,Cumulative incidence (%),1998 PPS,Moss SE et al. Arch Intern Med. 1994;154:2473-2479.,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,Overall survival (%),1 (7.8),2 (9.3),3 (10.9),4 (13.1),Years from examination,HbA1c quartile medians (%),老年糖尿病人群中HbA1c与生存间的关系(WESDR),1998 PPS,UKPDS： 心肌梗塞和微血管并发症的发生率与HbA1C水平的关系,UKPDS, BMJ, 2000,20,10%,11%,7%,9%,8%,6%,HbA1C,心肌梗塞,微血管终点,30,40,50,10,60,5%,每1000病人年的发病率(%),糖化血红蛋白,-12,-25,-16,-21,-34,微血管病变,心肌梗塞,视网膜病变,12年的蛋白尿,76,54,39,54,60,DR,DR progression,MA,Proteinuria,D Neuropathy,-50,-100,风险的降低(%)*,DCCT,UKPDS,目前临床上常用的HbA1c测定方法,硼酸吸附（Boranate affinity）或吸附结合(affinity-binding)层析（50%） Primus公司（CLC330，CLC385） Helena实验仪器（Glyco-Tek） Bio-Rad Variant GHB和Variant Express 阳离子交换层析+HPLC（30%） Tosoh A1c 2.2+，Tosoh A1c 3.0 Bio-Rad Variant, Diamat, Diastat Merck Hitachi L-9100 Menarini Hi-Auto A1c, HA-8140 免疫分析（15%） Bayor DCA-2000 Roche TinaQuant Hitachi 911，Unimate，Integra 电泳分析（5%）,College of American Pathologist, 1999 data,HPLC-ESI,CVs： HbA1c CV 4.09% 2.0% 5.37% 1.2% 7.91% 2.5%,HPLC-CE,CVs： HbA1c CV 3.86% 1.92% 6.36% 1.58% 12.0% 1.62%,HPLC 结果,C18 CE 结果,HPLC富集,CE分离,控制目标 1999年亚太地区2型糖尿病政策组,糖化血浆白蛋白测定 果糖胺,人血浆蛋白（主要为白蛋白）也可与葡萄糖发生非酶催化的糖基化反应而形成果糖胺，其形成的量与血糖浓度有关 由于白蛋白在血中浓度稳定，其半衰期为19天，故可反映糖尿病病人近23周内血糖中的水平，亦为糖尿病病人近期病情监测的指标 正常值为1.72.8 mmol/L,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,血浆胰岛素,胰岛 细胞分泌的胰岛素首先经过门静脉，大部分经肝被灭活，周围血中 IRI 浓度并非真正 细胞分泌水平，但仍可作为 细胞分泌胰岛素功能的指标 血浆中的胰岛素有游离和结合（与 球蛋白结合）两种形式，游离胰岛素可用放射免疫法测定 正常人空腹基础 IRI 范围约 35 - 145 pmol/L（5-20 mU/L） 正常人口服葡萄糖后，血浆 IRI 在30-60 min 上升至高峰，可为基础值的5-10倍，（多数约50-100 mU/L），3-4h恢复基础水平,胰岛素释放试验,C-肽测定,C-肽和胰岛素以等分子数从胰岛 细胞生成及释放 由于 C-肽清除率慢，肝对 C-肽摄取率低，周围血中 C-肽/胰岛素比例常大于 5 ，且不受外源胰岛素影响，故能较准确反映胰岛 细胞功能 正常人基础血浆 C-肽水平约为 400 pmol/L 正常人口服葡萄糖后，C-肽水平升高5-6倍,C-肽释放试验,2型糖尿病自然病程,Adapted from International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.,评价胰岛细胞功能的方法,高糖胰岛素钳夹技术 微小模型计算法 胰高糖素刺激试验 精氨酸刺激试验 OGTT中胰岛素上升值与血糖上升值的比值（I/G） 静脉葡萄糖注射第一时相胰岛素分泌 Homa-公式（20FINS/(FPG-3.5)） 空腹及糖刺激后血浆胰岛素与糖的比值 MBCI指数（FPG FINS/ (G120+G60) ） 胰岛素原/胰岛素比值（PI/P）,评价胰岛素抵抗的方法,正常血糖胰岛素钳夹技术 微小模型计算法 空腹胰岛素 空腹血糖/空腹胰岛素比值 OGTT中血糖曲线下面积与胰岛素曲线下面积比值 Homa-IR公式（FINS/22.5-LnFGP） QUICK指数（1/ (LgIo+LgG0) ）,实验室检查,尿糖测定 血糖测定 葡萄糖耐量试验 糖化血红蛋白测定 血浆胰岛素和C-肽测定 自身抗体测定 其它,自身抗体检测,谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD-Ab) 胰岛素自身抗体 (IAA) 胰岛细胞抗体 (ICA) 胰岛细胞表面抗体 (ICSA) 胰岛细胞胞浆抗体 (ICCA) 细胞毒性的