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,评估治疗指数,疗效,毒性,(DFS,OS),(QoL,non-Hem65:1005-1024.,8,心脏毒性危险因素,药物最大累积剂量:最重要因素患者年龄,儿童或老年人都容易出现心脏毒性心脏病史,尤其是冠状动脉性疾病合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物,如胺吖啶、大剂量环磷酰胺,老年患者,心功能衰退,既往反复多次化疗,9,蒽环类药物的最大累积剂量,ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.THP产品说明书,10,蒽环类药物与相对的心脏毒性,SeminOncol2001;28(4Suppl12):2-7.,11,阿霉素累积剂量与心衰发生的关系,Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.,Cancer2003;97:2869-2879.,12,机理复杂,尚未完全阐明:ATP、GTP生成干扰Ca+转运膜结构改变酶活性改变,自由基线粒体损伤,蒽环类药物诱导的心脏毒性,其主要的作用机制是形成含蒽环类药物三价铁复合物的自由基,蒽环类药物心脏毒性的机理,PharmacologicalReports2009;61:154171.,ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.,13,蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要,蒽环类药物心脏毒性,诊断,检测,1、心脏毒性不良反应评价标准(NCICTC)2、心内膜心肌活检评分(EMB),1、心电图:常规检测,特异性差2、心肌酶谱:常规检测,特异性差3、超声心动图或MUGA:LVEF、FS能预测心衰,但对早期的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感4、心内膜心肌活检:敏感性、特异性较高,但为有创性检测5、肌钙蛋白:特异性较高,能监测早期蒽环心脏毒性6、脑钠肽:是判定心衰及其严重程度的客观指标,14,蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要,蒽环类药物心脏毒性,预防或减少,治疗,1、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性2、限制蒽环类药物累积剂量或改变给药方法或使用脂质体蒽环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性,1、吸氧2、对症处理3、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和-受体阻滞剂,15,蒽环心脏毒性治疗和预防策略,16,心脏毒性的治疗,1、吸氧2、对症处理3、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和-受体阻滞剂等4、心脏保护剂,17,蒽环类药物心脏毒性重在预防!,18
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