（农药学专业论文）乙嘧硫磷合成的探索研究.pdf

塑鲨三些盔兰翌丝塑兰堕塑兰兰些堡墨一 摘要 j r ：五 5 3 5 2 本研究i 殳i r 厂以氰乙舭胺为原料，经中问体“一氨攮甲娥龋乙眦、l f 胺乙黼盐 酸盐、6 一乙氧尽一2 一乙丛嘧i 娃一4 一孵，最后与q 0 一二甲基硫代磷眦氯进行磷酰化 反, 1 、7 4 5 , 0 乙嘧硫磷的合成路线 本文匝，& 探讨j ，a 一氨基甲酰基己酰业胺乙酯盐酸盐相 6 - 厶氧旗一2 一厶苍嘧 啶一4 一孵的合成，缁到r 较住的反应条1 ，l ：，外越过红外光潜、核磁j l - 振利质谱等 对处进行n j ，表a 1 ： u 氲地甲忱基乙眦q e 胺厶酯盐峻盐合成的较侄条件足，反应温度1 5 。c ，氰 乙眦胺。j 尤水己醉的摩尔比为l ：1 8 ，氰乙酰胺溶液滴j j l “对i 训为ld q l 寸，继续 通c l 气体时1 1 _ l i 为l 小时，保温时问为2 小时，收率为7 7 姒以氰乙f 晚胺汁) 6 一己氧基一2 一厶基嘧啶一4 一醇合成的较侄条件足，。一氨基甲酰基己髋业胺厶 f 1 | j 盐酸盐与i 乙胺的摩尔比为l ：3 ，内酰耋i i 溶液滴加温度为2 0 。c ，滴加时间为 0 bd q t , ，反应温度为11 0 ，收率为2 9 5 ( 以( 1 一氨荩甲酰基乙酰哑胺乙酯盐 酸盐计) 。 关键例：乙嘧$ 耐6 己氧基一2 一乙基嘧i 鑫二一醇内酰f 。一氮接日赢纂乙酰 业胺厶脯盐酸盐氰乙酰胺 _ 4 k 一 坚三燮塑塑墼盟竺竺型兰一 a b s t r a c t 0 u rs t u d yg i v e so u ro w nw a y t os y n t h e s iz ee t r i m f o s f ? i r s t ta n i n t e r m e d i a l oo c a r b a m o y l a c e t i i i n o e t h y 】e s t e rt l y d r o c h l o r i d ei sp r e p a r e d w i t h c y a n o a c ! e t a m i d en sit sr a wm a t e r i a l t h e ni n t e r m e d l a t e6 - e t h o x y 一2 e t h y l 一 4 - p y r i m i d i n o l i sp r e p a r e dw i t ht h ef i r s ti n t e r m e d i a t ea si t sr a wm a t e r i a l f i n a l ly ，t h r o u g h t h er e a c t i o no ft h es e c o n di n t e r m e d i a t ew i t h0 ，o - d i m e l h y l p h o s p h o r o c h l o r i c l o t h i o n a t e ，e t r i m f o s i so b t a i n e d 1 h i sp a p e rs t u d i e sm a i n l yt h es y n t h e s i se l c i c a r h a m o y i a c e t i m i n o e t h y l e s t e ri l y d r o e h l o r i d ea n d6 - e t h o x y 一2 一e t h y l 一4 一p y r i m i d i n 0 1 l h u so b t a i n in gi t sb e t t o tr e a c t i o nc o n d i t i o n si no u re x p e r i m e n t s r l 、h e s t r u c t u r e s o ft h e ma r ec h a r a c t e r i z e db yr r 1 1 1 - n m ra n d i f s 7 r h eb e t t e rr e a c t i o ne o n d i o n sf o r q c a r b a m o y i a c e t i m i n o e t h y i e s t e r h y d r o c h l o r i d ea r ea s f o l l o w s ：r e a c t i o nt e m p e r a t u r eis1 5 。c ：t h er a t i o o fc y a n o a c e l a m j d et oe t h y t a l c o h o l( m o l a rr a t i o ) is j ：1 8 i l ) r o p p i n g t i m e o ft h es o l v e n to fc y a n o a c e t a m i d ei s1h o u r ：t h ec o nl i n u a ll i m eo ff e e d i n gi i c i isa l s olh o u r ：c o n l i n u a lr e a cl i o nt i m ei s2h o u r s il s y ie l d is 7 7 3 7 l h eb e t t e rr e a e t i o nt e n d i o n si nw h i c h6 - e t h o x y 一2 0 t h y l 4 - p y r i i n i d i n 0 1 i ss y n t h e s i z e da r ea sf o l i o n s ：f h er a t i 0o f a c a r b a m o y i a c e t i m i n o e t h y l 一 e s t e r l y d r o c h l o r i d et ot r i e t h y l a m i n ei s1 ：3 ：d r o p p i n gt i m eo ft h es o l v e n t o fp r o p i o n y lc h l o r i d ei s0 5 h o u r ，d r o p p i n gt e m p e r a t u r eo ft h es o l v e n t o fp r o p i o n y lc h l o r i d ei s 2 0 c ：r e a c t i o nt e m p e r a t u r ei s1 1 0 + c i t sy i e l d 塑婆三些奎兰! ! 塑堡主堑塑竺望些堡墨一 i s2 9 5 。 k e y w o r d s ：e t r i m f o s6 - e t h o x y 2 一e t h y l 一4 - p y r i m i d i l l 0 1 p r o p i o n y lc h l o r i d e o c a r b a m o y l a c o t i m i n o e t h y l e s l e rt l y d r o c h l o r i d ec y a n o a c e t a m i d e 塑坚：! 些查堂! ! 望堡主! 堕兰兰些堡苎一 前言 随着世界人口的不断增跃，耕地不断减少，人类将面临着巨火的粮食危机， 一条很好的解决途径即提高粮食产量。提高粮食产量快捷见效的办法就是植物保 护，包括生产期的保护以及收获贮藏期的保护，而农药就是满足r 这样的需要。 j 二一世纪是农药科学产生、发展、繁荣的世纪，农药对整个人类作出了巨大的贡 献。正因为农药的发明和使用，使人们能有效的控制各种病虫草带来的灾害，从 而使粮食损失降低到最低限度。如果不h j 农药的话，世界粮食价格可能比现在要 i 岛好几倍。 但是，许多化学农药都是具有一定的毒性，而且有些是高毒、剧毒农药。我 国有机磷农药行业生产概况：1 9 9 7 年，按化工部统汁农业用农药的总量为3 5 7 万吨，其中有机磷农药为2 0 万n 电左右，约占整个农药的5 7 ；而有机磷杀虫剂 约j 7 万吨，占整个农药的5 0 9 6 左右，占杀虫剂的7 0 以上，其中甲胺磷、甲基对 硫磷、对硫磷、久效磷、敌敌畏等高毒有机磷杀虫剂又占杀虫荆的4 6 。近几 年来，随着环境保护呼声的日益高涨，高毒农药的大量使用对农业生产及生态环 境造成的负面影响已引起世界范围的。泛关注。因此，许多国家和一些国际组织 纷纷制定法规禁止或限制高毒农药的使用。“ 为了更好地满足人类生存的需要，日前世界上开发的新农药要求具有商安全 性、低残留、高效、廉价和选择性好的特点，即2 l 世纪的农药必须具有高活性、 高选择性和高安全性。7 0 年代以来，各类农药中均出现_ r 每公顷有效成份用量 低于1 0 0 9 甚至接近1 5 9 的化合物，其活性较5 0 年代和6 0 年代使用的化合物高 卜。2 个数量级。9 0 年代已有每公顷用量低于t 5 9 的化合物，如磺酰脲类除革剂、 毗虫啉类杀虫剂等。从发展趋势来看，还可能 ：现更高活性的化合物。高安全性 浙江工业大学9 9 级硕士研究生毕业论文 即对靶标生物高活性的同时，对哺乳动物、禽畜要低毒，并且要其有与环境相容 性好的特点，即对非靶标生物低毒，而且在自然环境中如土壤、水体中易十降解， 在生物体内低残留、轻度或无积蓄作用，对野生生物和水生生物影响小。“” 乙嘧硫磷是嘧啶类化合物，而在农药的发展中嘧啶类化合物一真显示出很高 的生物活性，就此类化合物而言，它广泛存在于人体内，如生命所必需的核酸中 最常见的5 种含氮碱性组分就有3 种含嘧啶结构( 尿i 嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶) 。 此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。“ 高毒有机磷农药替代品种的开发已成为我国农药研究开发的热点，其市场前 景非常，“阔。而广谱、高效、安全、低毒和低残留的乙嘧硫磷杀虫剂正是理想的 高毒有机磷农药的替代品种之一。 浙江1 业人学9 9 绂硕士研究生毕业硷文 第一章文献综述 1 乙嘧硫磷的简介i 每8 l 乙嘧硫磷： c f b 吼喻i np 2 y i l li n 。s 分子式：c l o h l 7 n 2 0 4 p s 分子量：2 9 2 3 通用名称 e t r i m f o s ( b s i ，e - i s o ，( m ) f - i s o ，a n s i ，e s a ) 商品名称 e k a m e t ，s a t i s f a r 。 其它名称 s a n1 9 7 1 h j k n u t t i 和f w r e i s s e r 介绍其杀虫性能，1 9 7 2 年山s a n d o za g 开发。 化学名称 0 6 _ 乙氧基一2 乙基嘧啶一4 基o ，o 一二：甲基硫逐磷酸酯 o 6 一e t h 。x y - 2 e t h y l p y r i m i d i n - 4 - y l o ，0 d i m e t h y lp h o s p h 。r o t h i o a t e c a 主题索引名及c a s 登录号 o _ ( 6 。t h 。x y 2 。e h y l _ 4 一p yi m i d i n y l ) o ，m e t h y lp h o s p h o r o t h i o a t e ( 9 c i ) 3 塑竖王些查兰! ! 堡堕圭塑兰竺苎坠竖丝兰一 ( 3 8 2 6 0 5 4 7 】 理化性质 纯| r l ，为无色油状物，熔点3 4 ，相对密度( o h 2 0 ) 1 1 9 5 ，折光率( r i d 2 0 ) 1 5 0 6 8 2 0 蒸汽压为8 6 m p a 。溶解性( 2 3 ) ：水4 0 , n g l ，与丙酮、氯仿、二甲亚 砜、乙醇、己烷、甲醇、二甲苯完全互溶。2 5 。c 时水解半衰期：p h 3 为0 4 天， p 1 1 6 为1 6 天，p l l 9 为1 4 天。其纯品是不稳定的，但在非极性溶剂的稀溶液中稳 定，其制剂的货架寿命( 仓贮期限) 约两年。 毒性 雄大白鼠急性经口l d 。为1 8 0 0 m g k g 。急性经皮l d 5 0 雄大白鼠) 2 0 0 0 m g k g ， 雄兔 5 0 0 m g k g 。狗1 8 0 天饲喂试验的无作用剂量为 2 m g k g 饲料，火白鼠9 0 天 饲喂试验的无作用剂量为9 m g k g 饲料。鲤鱼l c 。( 9 6 一h ) 为1 3 3 m g 【。蜜蜂接 触本品有毒。对人的a d i 为0 0 0 3 m g k g 。 制剂 e k a m e t ，e c ( 5 0 0 9 k g ) ，g r ( 5 0 9 k g ) 。d p ( i o 或2 0 9 k g ) ，油喷雾剂( 5 0 9 k g ) ；e k a m e t u i 。v ( 4 0 0 9 1 ) ：s a t i s f a r ( 5 2 0 9 1 ) ；s a t i s t a d p 一2 ，粉剂( 2 0 9 k g ) ：s a t i s f a rl s3 ，s a t i s f a r i 。s 5 ( 3 0 或5 0 9 1 ) 。 应用 本品为广谱、非内吸性触杀和胃毒杀虫剂。主要用于果树( 包括葡萄) 、蔬 菜、稻田、马铃薯、玉米、橄榄和苜蓿上防治鳞翅目、鞘翅目、戏翅日、半翅日 害虫，用量为2 5 0 7 5 0 9 a i h a ；以颗粒剂防治水稻螟虫，用量为1 o 1 5 k g a l h a 有一定持效期，达7 1 4 天。以3 1 0 m g k g 施用，保护仓贮物品不受鞘翅目、 鳞翅目、螨类和嚼虫目害虫的危害，有效期达1 年。奉品在植物、动物和土壤中 迅速代谢为6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇，少量的2 一乙基嘧啶- 4 ，6 一二醇和其他 羟基化衍生物，在植株中还有痕量的相应的磷酸酯。在土壤中生成二氧化碳，半 4 塑型：! 些查芏! ! 丝堕主型墨丝兰墅生垒圣一 衰期为3 8 天。 2 乙嘧硫磷的合成途径1 9 1 反戍方程式如下： c h j c h q 殄一 y n1 t h 2 c h c h i c h 即分p a n x 麓 娴q 8 十辨1 0 i q 命p 2 实验步骤 将n a i l 加入到含有1 6 8 96 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 醇的d m f 溶液中，室温 搅拌o 5 小时，过滤。1 6 9 0 ，o 二甲基硫代磷酰氯慢慢滴入滤液f i ，保温5 小时。 蒸于，加入c h c l 3 ，用n a o h 溶液洗涤，再用水洗涤。c h c l 3 棚用n a 2 s 0 4 干燥， 真空浓缩，得无色油。 点板，乙醚作展开剂，r f = - 04 9 3 6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶- 4 - 醇的合成方法 31 单硫代丙二酸二乙酯与丙脒盐酸盐反应合成6 一乙氧基一2 一乙荩嘧啶一4 一醇 的方法1 1 0 】 。二i 蠢螽纛i 甄，i j 。| i o 浙江工业茎兰! ! 丝堡主婴窒生里些堡兰 反应方程式如一p n 。，蛀。十e 。乌舵。 2 e i o c - l m 2 c o e t n 户c n | 2 i c l e t - h ，s ： c h 3 c h q 殄一1 n 甚， 实验操作 反应器中加入l1 3 9 氰乙酸乙酯，4 6 9 无水乙醇，搅拌溶解，然后通入干燥 h c i 气体至饱和，反应至晶体析出，过滤，得晶体。m p1 1 1 将1 9 5 9a 一乙氧基甲酰基乙酰亚胺乙酯盐酸盐溶解于吡啶中，在此期问，通 入m s 气体。接着浓缩，高真空蒸馏，收集1 4 5 1 0 3 p a 压力下9 7 c 馏分，即得 单硫代丙二酸二乙酯。 4 6 9 金属钠在2 0 0 m l 绝对乙醇中完全反应，加入1 0 8 9 丙脒盐酸盐，溶解， 然后加入1 9 3 9 单硫代丙二酸二乙酯，室温反应。真空浓缩至于，残留物加入 2 5 0 n l 水，然后用i o o m l c i t c l 。萃取，c i t c i 。溶液用m g s o 。干燥，结晶，得产物6 乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 醇。m p 1 2 0 1 2 l 3 2 3 ，3 ，3 三乙氧基丙酸乙酯与丙脒盐酸盐反应合成6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一 醇的方法) 6 an 旷r uc ec l m u 胪 浙江工业人学9 9 级碗：l 研究生毕业论文 反应方程式如f ： ：7舻e 堋1 e t 7 e t o ) 3 c c h 2 c o e t 。 。 实验步骤 ( - - ) 反应器中j j l i 入1 9 6 93 , 3 ，3 一三乙氧基丙酸乙酯和9 4 9 丙脒盐酸盐，在高温 下反应3 小时。反应液经定量分析表明：生成6 - 己氧罄一2 一乙基嘧啶一4 一醇5 7 4 9 ， 即收率为4 1 。用硅胶板点板，展开剂：1 ： ；酮：苯：甲醇：2 8 氨水= 6 ：2 ：1 ：2 5 ，r f = o 6 0 。 ( ：) 反应器中加入99 93 ，3 ，3 一三乙氧基丙酸乙黼和28 9 丙脒，高温下反应3 小 时，反应液定量分析表明：爿：成6 - 乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇l4 4g ，即收率为 2 2 。 ( ：) 反应器中加入9 7 93 ，3 ，3 一三乙氧基丙酸乙酯，4 5 9 丙脒盐酸盐和1 0 0 m i 含 2 8 9 乙醇钠的二甲基距砜溶液，高温下反应3 小时，反应液定量分析表明：生成 6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶4 一醇0 5g ，即收率为7 8 。 3 3 b ，b 一二乙氧基丙烯酸乙酯与丙脒反应合成6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇的 方法f 1 2 i 反应方程式如 f ： 蔓蕊；蜘_ m 燃漱缡漱矗叭轧? 2 介篙 一 ， 2 (c 堑些三些查兰! ! 望堕圭竺壅竺竺些至苎一 0 阳2 ( 一m f e t o ) 。c - - c h l c i o e t o( 2 斗 c h 3 c h 2 呷八一1 n 甚， 实验步骤 ( 一) 反应器中j j f l 入1 5 9 9 b ，1 3 一二乙氧基丙烯酸乙酯和5 6 9 丙脒，1 2 0 c 下反应 3 小时。反应液定量分析表明：生成6 - 乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇6 3g ，即收率 为4 9 。用硅胶板点板，展开剂：丙酮：苯：甲醇：2 8 氨水= 6 ：2 ：l ：2 5 ，r f 。0 6 0 。 ( 二：) 反应器中加入1 6 2 9b ，b 一二乙氧基丙烯酸乙酯和9 3 9 丙脒盐酸盐，1 2 0 。c 下反应3 小时。反应液定量分析表明：生成6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇3 3g ， 即收率为2 3 。 3 4a 一氨基甲酰基乙酰亚胺乙酯盐酸盐与丙酰氯反应合成6 一乙氧基一2 一乙基 嘧啶一4 一醇的方法1 反应方程式如下： 旧 _ 0 0 n 2 十e t o t f j i 上h c l 州2 卿删h 2 b e t c h 3 c h 2 ( x x ) h + p c i 3 c 3 吗。o c l h c l 刚2 0 c h 2 c ( n h 2 十c h 3 c h 2 , c o c l 0 e t 且k c h ，c h 价川h n 弋n t h 2 c h 3 b 堂望三些盔兰翌堡堡主堕塞竺兰些! ! 生 实验步骤 将氰乙酰胺溶于绝对二氧六环，然后慢慢滴入无水乙醇，再在搅拌下通入 h c i 至饱和，在这里有弱反应现象。接着加热回流反应。然后冷却，分离出晶体， 得中间体a 一氨基甲酰基乙酰亚胺乙酯盐酸盐。m p 1 2 5 反应器中投入丙酸和三氯化磷，回流反应l 小时，分液，蒸馏，得1 0 0 丙 酰氯。b p 7 5 8 2 。c 反应器中投入a 一氨基甲酰基乙酰亚胺乙酯盐酸盐、三乙胺和甲苯，在2 0 一2 5 搅拌条件下，滴加丙酰氯的甲苯溶液，室温颜色都发生变化。然后加热回流反 应。反应液浓缩至干，残留物溶于三氯甲烷，水洗，分液，油相用m g s o 。干燥， 结晶，用乙醚重结晶，得6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇。m p 1 2 1 - 1 2 3 ( 2 3 5 丙脒盐酸盐与丙二酸二乙酯碱性缩合法1 反应方程式如下： c l n h ，h c l c 2 h 十 c l “蝉c l c h 2 c h3 喻o h n c h 2 c h 3 p ( ) c l ， 介o n 避呱c n 如介。n ”丫“y * c h 2 c h3 9 c h 2 c h 3 m 5q 9 堑竖三些查兰! ! 丝堡主盟塞生望些堡苎 一 实验步骤 丙脒同内二睃二二乙酯碱性缩合生成二羟基化合物，氯化后用盐酸水溶液部分 水解，再同乙醇钠反应，即得6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶一4 一醇。 ： 6总结 途径1 中需要h 2 s 气体，会带来操作的复杂化，从而放弃此途径。途径2 和 途径3 的路线较短，而且都是固液的反应，义没有压力的要求，因此实验操作比 较简单，但是前体3 , 3 ，3 三乙氧基丙酸乙酯和0 ，b 一二乙氧基丙烯酸乙酯的合成均 未见有直接文献报道，根据相关文献报道，下一步环合的收率都不高，所以也放 弃这两条路线。途径5 路线较长因此也放弃。途径4 中，丙酰氯和氰乙酰胺的 合成都已很成熟，而且已工业化，整条路线又较短，操作较简单，设备要求也不 苛刻，因此采用此路线。 4 中问体的合成 41 氰乙酰胺的合成 氰乙酰胺合成方法的研究较多，而且已工业化生产，现介绍儿种合成方法。 41l 氯乙酸甲酯作原料合成氰乙酰胺的方法1 1 5 1 反应方程式如下： c 1 c h 2 8 。o c h ，垲bc ，刚：k ：出qn k3 盟曳+ c 1 c h ：盥a qn 。c h k 4 1 2 以氰乙酸酯为原料合成氰乙酰胺的方法陋1 7 1 l o 塑垩王些盔兰! ! 壁堡圭竺塞竺兰堂堂苎一 反应方程式如r 婴j ， 实验步骤 ( - - ) 应器中投入2 0 眙四乙二醇和1 】5 9 氰乙酰酯，开始慢慢搅拌成均匀混合液， 然后加入4 0 9 气体氨( 1 1 5 过量) ，在1 5 3 2 下反应l 小时。然后常捱下l 小时内，温度升至t 7 5 。c ，除去乙醇。再通入氮气，以除去剩余乙醇。即可得产 物。 ( ：) 在8 1 2 。c 下，2 4 9 氨( 1 7 过量) 通入装有2 0 0 9 四乙二醇( t e ( ；) 的反应 器中。然后t = 8 。c ，搅拌下加入1 1 3 9 氰乙酸乙酯。彳 ：1 小时内温度升高2 0 。c ， 然后保温反应1 6 小时。减压蒸j l j 剩余的氨和副产物乙醇。 ( 三) 在2 小时内，1 8 2 i 下往1 8 7 9 q 乙二醇中通入1 9 9 ( 9 0 过量) 的氨。 在不断搅拌下，t = 2 0 c 慢慢加入6 9 5 9 氰乙酸乙酯。在半小时内温度升高1 7 ， 然后慢慢降低，过夜。过量的氨和副产物乙醇减压除去。 ( 叫) 反应器中投入l o o g 氰乙酸甲酯和2 0 0 9 删乙二醇，搅拌成均匀浆液。2 3 2 8 c 下，l 小时内通入6 0 过量的氨。然后在常压下1 小时内升温至j 4 59 c ，以 除去未反应的氨和副产物甲醇。 ( 五) 3 0 0 9 聚乙二醇( e - 2 0 0 ) 投入到1 升反应器中，通氯气一会。然后体系密 闭，搅拌条件，r l l = 1 5 2 8 。c 下，4 0 分钟滴入4 0 9 液氨。 在1 6 4 。c 下，半小时内加入1 1 3 9 氰乙酸乙酯。然后立刻减压至2 6 3 1 0 a p a 。 3 小时后温度升至8 0 c 时，再减压至2 6 3 1 0 3 p a 。理论乙醇量可得。 4 j 3 氨基异嗯唑合成氰乙酰胺的方法“”1 o 舳脚。= 勰删 塑望：! 些查兰! ! 垫堕主竺塑竺里些堡兰 反应方程式如下 ( c h 3 ) 2 n c h 2 c h ( 0 c h j ) 2 旦翌( c h j ) 2 n c h c h c n n h 脚h c l o - 堡竖 实验步骤 ( c h 3 ) 2 n c h 2 c h 2 c n 在重量比为1 0 镍的催化作用下，脱氢生成 ( c h 3 ) 2 n c h = c h c n 。 含3 7 6 9 ( c f 3 ) 2 n c h = c h c n 的d m f 溶液，在室温搅拌下，j j f | 入含3 0 9 盐酸 羟胺的d m f 溶液。6 5 7 0 c 下。保温3 5 小时，然后高真空下干燥。最后经n a ：c 0 。 溶液溶解，乙醚萃取，m g s 0 4 干燥。活性炭脱色，过滤，浓缩，结晶即可得1 9 5 9 5 一 氨基异嚆唑。m p 7 7 7 8 5 c 0 2 5 95 - 氨基异唔唑的甲醇溶液，搅拌下加入0 6 9c j 。o n a 的甲醇溶液。混 合液室温搅拌1 5 分钟，盐酸盐化，真空抽去甲醇，最后水溶解，氯仿萃取，n a ：s o 。 干燥，浓缩，结晶，得产物。 41 4 以氰乙酰0 ，0 二甲基酯为原料合成氰乙酰胺的方法2 3 i 反应方程式如下： 0 0 n c c h 2 c 2 4 1 5 以氰乙酸为原料合成氰乙酰胺的方法2 4 一 ：矗，：塞。 。，：；鬣激女避。重 。蜘嗍 攀 n 沌 鲫 o i 拟 嗍 塑望三些盔兰! ! 丝堡主堕塞生兰些堡苎一 反应方程式如下 c 。c h 些盟c ，c h k 。c l c h ，些塑生c l c h 舳。 o 些骂丛，n c c h ，a 塑k p h = 7 o 舰h 2 u 必一一凿 实验步骤 o u 粉1 2 c n h 2 反应器中投入9 6 5 升水和5 6 6 k gc i c h 2 c o o h ，搅拌使其溶解，然后逐步加 入3 0 7 k gn a 2 c 0 3 。2 6 3 x 1 0 3 5 2 6 1 0 3 p a 压力下，搅拌反应1 5 2 小时。苒用 4 9 开含2 5 k gn a o h 的水溶液中和。然后以3 升分钟的速度，4 小时内通入7 1 4 升含2 9 4 k g n a c n 的水溶液，并以2 5 升3 ) 9 1 通入丁醇。反应温度升至9 t c ，保 温75 分钟。反应物冷却至2 5 ，用当量的2 5 的h c i 溶液处理，再用丁醇萃 取，然后用p - - c h 3 c 6 h 4 s 0 3 h 作催化剂，共沸酯化并除去水分，过量的丁醇蒸去， 得到8 2 0 升n c c h 2 c 0 2 b u ，溶于3 0 0 升甲醇，通过4 小时加入1 8 4 k g n i l 3 ，温度 t 宅3 3 8 。加入3 0 0 升丁醇，甲醇蒸出，晶体n c c i t ：c o n t l ：过滤出并烘干。 4 1 6 以氯乙酰胺为原料合成氰乙酰胺的方法1 2 5 - 2 7 反应方程式如下： c l c h 。& 0h 2 + n a c n 型巴。鱼甄塑虬重塑n c c h 墨n h 2 本实验氰乙酰胺直接使用工业品。 纛臻。；一。、。髓鑫疵随畿。蕊，。藏* o t 浙江工业大学9 9 级硕士研究扛毕业论文 42丙酰氯的制备 42 1 以阳酸为原料与三氯甲基苯反应合成丙酰氯的方法1 2 8 反应方程式如卜- ： 0 o c h j c h 舳十p h c c l ，土! 土kc h 3 c h ：& l 实验步骤 c h s c h 2 c o o h 与p h c c l 3 以l0 2 ：l 投料，并加入f e c l 3 作为催化剂。当没确 h c ! 气体产生时，反应停止，c h 3 c h 2 c o c ! 的收率为9 0 1 0 0 。 422 以丙酸酐为原料合成丙酰氯的方法 反应方程式如卜： 0 十c l s 0 3 h + c h 3 c h 2 & l 实验步骤 反应器中投入1 9 1 k g ( c h 3 c h 2 c o ) 2 0 和1 1 6 k gc i s 0 3 h ，压力为1 5 8 。1 0 3 p a 下，室温搅拌，即可连续蒸出0 9 1 k gc h 3 c h 2 c o c i 。收率为9 9 。 4 2 3 以丙酸为原料与二氯亚砜反应生成丙酰氯的合成方法m 3 1 1 1 4 小i l 瓠j ，；，。 赫i i 蛹。蕊磁慵。 、(， oi够o 姗心 口q 塑坚兰些盔堂! ! 丝堡主堕茎生望些堡壅一一 反应方程式如下 0 c h 3 c h 2 8 0 h 十s o c i 2 o c 6 f 唑旦驴s c h 3 c h ：& 1 实验步骤 反应器中投入7 4 9 e t c 0 2 h 和2 9c 6 h s n h c o c 6 h 5 ，加热至5 0 6 0 。c ，缓慢加入 1 4 2 9s o c i 。保温至没有i l c l 气体放出，蒸馏，在8 0 ( 2 下收集馏分，得率为8 8 7 5 。 4 2 4 以丙酸为原料与b z c l 反应生成丙酰氯的合成方法“ 反应方程式如下： 0 0 i i i i c h b c h 2 c o h j b z c i c h 3 c h a c c 实验步骤 e t c 0 2 c i 与b z c i 的投料比为1 ：2 ，回流反应至没有h c i 气体产生，蒸馏 e t c o c i 得率为8 9 。 5 0 ，0 一二甲基硫代磷酰氯的合成 0 ，o - 二甲基硫代磷酰氯合成方法的研究较多，而且已工业化生产，现介绍几 种合成方法。 5 1 p s c l 3 法3 3 酬 塑坚三些查堂! ! 丝堡主堑塑竺望些堕茎 s p s c l3 + c h 3 0 n a 骂c l l ni 浙江工业火学9 9 级坝士研究生毕业论文 羟基嘧啶的互变异构体： c h ，c h z 喻o l n y n c h 2 c h 3 羟基f 嘧啶进一步水解的互变异构体： c h j c h 价o n 弋m i c h a c h 3 时f 八f 0 li n 弋n i c h 2 c 如 上面两利，情况都不符合引起碱基置换的条件。因此，乙嘧硫磷的安全性好。 ，。建；纛酒。，：! 。一纨黝毪。熬蠢黧矗最”，习： q 峨 塑坚三些查堂塑堡堡主笪壅竺兰些墼 参考文献 2 3 4 s w i s s6 0 58 2 4 u s41 1 19 7 6 g b20 8 38 】4 u s40 1 48 7 9 5 m o n a t s h 8 2 ，1 2 2 3 9 ( 1 9 5 1 ) 6 e p01 4 84 0 8 1 7 d e20 6 56 9 8 8 u s40 5 23 9 7 9 c h5 6 63 4 5 1 0 38 6 21 8 8 11 基础有机化学( 上册) ，高等教育出版社，邢其毅等t 编，t 9 8 8 ，4 6 6 5 4 l 1 2 化学试剂，薛思佳，1 9 9 3 ，1 5 ( 3 ) ，1 8 1 3 华中师范大学学报( 自科版) 。2 6 ( 4 ) ，1 9 9 2 ，4 6 5 1 4 g b20 0 01 4 3 1 5 农药化学，南开大学出版社，唐除痴等主编，1 0 9 1 6 生物化学( 上册) ，高等教育出版社，沈同等主编，2 6 8 ，2 8 3 2 8 4 】7 工业微生物学，化学工业出版社，岑沛霖等主编， 2 2 3 娃羹器簸i 舔? 露。曩 f 翅h 竹 一 塑堑三些查兰!堡堡主堕窒竺矍些堕一 第四章结论 小研究选刚了以氰乙酰胺为起始原料，经亚胺乙酯盐酸盐、2 - 乙基4 一乙氧基 一6 一羟基一嘧啶，再与0 ，0 - 二甲基硫代磷酰氯磷酰化反应得到乙嘧硫磷的原油的合 成路线。经单因素实验，得到f 面较合适反应条件。 哑胺乙酯盐酸盐合成的较佳条件是，反应温度1 5 c ，氰乙酰胺与无水乙醇 的摩尔比为1 ：1 8 ，氰乙酰胺溶液滴加时问为1 小时，继续通i i c l 气体时间为 l 小时，保温时问为2 小时，收率为7 7 3 ( 以氰乙酰胺计) 。 内酰氯制备的较佳条件为，丙酸与二三氯化磷的摩尔比为2 5 ：l ，回流温度 为4 5 ，回流时间为2 小时，收率为7 6 8 ( 以丙酸计) 。 羟基嘧啶合成的较佳条件是，亚胺乙酯盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1 ：3 ， 丙酰氯溶液滴加温度为2 0 。c ，滴加时问为0 5 小时，反应温度为1i o 。c ，收率为 2 9 5 ( 以皿胺乙酯盐酸盐计) 该合成路线步骤短，但环合反应还有待于深入的研究。 另外，根据乙嘧硫磷的作用机制和安全性探讨，认为乙嘧硫磷使用安全性好。 因此，乙嘧硫磷的合成还是值得探讨。 寸 帕 m 卜 r - o o “ o 上0 9o go p 0 o z 0 【】a o u e l l1 w s u e j l 附求i ：飙己贼股的i r 啦燃 o 一一s o o p s 一 6 6 + p 9 0 06 8 l 0 9 芒乌雷 8 99 2 6 9 l 分6 9 + s 9 z ，+ e 8 e l zll pl 一# z z 9 p s 9 0 9 t 一 0 一8 e 9 6 08 z s 9 5 0 8 0 一一+ z 8 o p o o l n r o o o n o 0 0 4 r c o r 业 五 ，) o o 蚺 o o o r r，o_jmol_王j：cmm o o o o o 竹” 蚺n一“zl珊卜一瞬j击篆一f1&o、d l f f 录2 ：u 一氨恭甲酰基己蹴她胺乙酯盐酸盐g c 分析结架 t 写三一 o z0 9o g0 p o e0 z 【】a o u e l l1 w s u e j l 0l 6 p6l p ol0 c p 9 90 t 7 9 r l 90 9 一- l llz 6 9 一厂 9 99 t ； 6 厂一z i o l 一形二：猢i 。o l o ) l 一_ 一0 z s zl 1 二一z s pl 一6 0 8ll 附采3 ：a 一氨揍甲酰肇乙酰姬胺乙酯盐酸盐的l r 谱例 sl8 9 z l 0 9o z l g p9 6 el s9 6 pl 0 2 _ e 6 9l l p 1 7l t 勰。，毛。，盛麓鑫鬣惑莲鑫，蕊i 置j j 以- ，一；、 o 0 o o 0 r o 0 r o o o n 0 0 i n n p c o r m 芝 t ，) o_01卜000n e u jade3co o o o n o o 岫n n n z卜山j-一山芑一3乱o、=o 一一_ _ o 叫卜 - l o 嚣一 m 工j h j 蓦 。 荆隶4 ：u 一氨旗甲酰基己酰豫胺乙酯毅酸款燃漤魁 珏渡螽蠹甄一卷“删# h m m n 叫 o _ 卜 虮 q 叫 出 o 卜 n 山 jo r - io 哪 o o ：r f 瓣 m 乱讯 o o门吖。oh 一on _ 咩o n o 卜寸o 啦om o 盛 卜u 执岫一 岫n 卜u 一帆协一 _ 们一 出m n 一 n m n 若 n 廿蕈r 一 汛呷一 n 卜，| 一 卜价 一坼oo 价h 【 n 掣岢一 半n om o 岫o o 一o 叩寸om n o m oo 寸o 峙一o 蹦押 。卜一 。岫 亡 一一 o m 叫一卜婶一 m 寸_ 一砷c o 呷一 帆n 一 卜n m n 一 一n - n n 亡 n 、拦 o 一 o n “峙o卜叫o蚺m o 瞢 叫o 吣岫o替n o蝣o卜o峥m ，o叫n o 聋* o 衅“ 一n o n 一仇甜一n 一 卜附- c 岫n m n _ c 坤心一 n 甜“ n 心一_ 科一 。心_ n 、基 o n - 亡 m ，吼一 蛐 州n m n 一吖 寸- 【，r球叩。o“n ，on ，- 。o 一。亡 m 卜，oh ，“| 叫，o n o ，一 协，o “n o 趟蹦壮 o n 【 m 岢h _c叫*一-亡on一 啦n巨班m 吼h 亡 卜一 岫一【 一一 叩一- n 叫n 一一一ho 一- o 一 卜o h 坳。一 n 臣 n 协 世。 呼m 岫 蚺一寸 岍on 邓o 。门 n h价o no 如om 博。h卜啦。o q 柙 o _ c _ o o 一 0 太m 嚣 o i 碍o _ 一o - 【“o ho _ o o _ 国mm卜吼屺仉m峙m n 、苦 叫_ 。 m m n m o o 一m n n m 。o 呻 价n o “吼 m o 一 m 卜 洗心“ 卜琊 卜n 一 n 吣 帅o 一m 叫吣o 卜 时卜o 心婚 啦卟，o 一吣 们+ o 矾 n “秣 卜 寸岫- 价时 叫寸，_ 一岍 卜“h 啦q 一 岫卜 蚺m ，o n 啦 卜o o 价 n 碍啦 卜 n 岈o 仉卜 。门，o 门婚 呻o 卜叫 m 帆拼一 吣 _ o 一 q 卜 ，m o c 蝣 仇o 心叫 卜一-【 m f c n 卜 叽u o 心 饥岫 叫 卜一 叫 卜o ，一 卜 oo。oo_亡心 o 卜m 哗叫 一心n n w m n h 卜 竹卜。卜h 嘧n 蚺 雌叫 n 一 “ m n 哔 o | 叫叫 m 蚺 m o 卜心 “叫 m 一 _ 亡 j o 吼 m 蛐 卜+ m m 亡一乱一 一叫 蹙 z备 ni叠 n苫g* k 苫 o m o 吣啦一 岫 o 岫 m 卜卜 m 岫 03笨oo蚶o价0牲 一鑫e一一o一培_亡手q m 啦 o m n n 哼钳 一 “寸 hu州协h净一口警舞时刊”詹n 骷oh汹口坼嚣mmmm(差壬 w i 直n _ 【o o “u u o o _ 一。一。一亡o“。基一芝甜定u岛壬壬|：u o o 岢 。啦。毋 一 f o 嚣h u “墅瓜2一皿旨略 它m 一n b u m一i=王 附录5 ：a 一氨雏甲蹴綮己概渡胺厶髓簸簸蘧n 燃迸l 鞠 。+ 。 # 姥；。蕊蕊蕊蘸g & 。惑曩。荽；! l 瑞；o ；、 j u u z 要鼋霉 = 。”1 “。= ”一= - j 附录6 ：6 一乙氧基一2 一乙基嘧啶_ 4 一醇的g c 分析结槊 j 一 。童戮滋波釜菇氯基“犯 o o 州 ：三hh吣h叫 j o j 叶卜。 ) 卜。n 一 们n 叫竹”门 ，卜凡o 门” m 叫。 卜m m 忡m 三! 一o 卜 。 肌h 。西 卜 一n 州 州 卜时叶三! 一h 州 盯一匹 卜 小 n h _ = ”hm”小 o。”卜!