（农药学专业论文）手性邻二胺配体催化有机锌试剂与醛的反应研究与应用.pdf

硕士擘位论文 m a s t e st h e s 硌 摘要 本论文通过二碘化钐促进的手性- 叔丁基亚磺酰亚胺与硝酮的交叉偶联反 应，制备出高光学纯度的手性邻二胺类化合物，然后将它们作为手性配体，研究 其在不对称催化炔基锌和芳基锌分别与醛加成反应中的催化活性，并将芳基锌与 醛的加成产物二芳基仲醇转化为苯酞类化合物。 我们首先合成了手性- 叔丁基亚磺酰亚胺和硝酮，然后在s m l 2 作用下发生交 叉偶联反应，得到非c 2 对称的手性邻二胺化合物。我们首先将此手性邻二胺配体 应用到不对称催化炔基锌试剂与醛的加成反应中。为了提高反应的立体选择性， 我们对配体进行了结构修饰，将此手性二胺配体的羟基脱掉成为另一种手性邻二 胺配体，但是结果并没有提高。我们又通过二碘化钐促进的手性- 叔丁基亚磺酰 亚胺与苯甲醛的交叉偶联反应，制备一种新的手性氨基醇配体。将此配体应用到 不对称催化炔基锌试剂与醛的加成反应，但是此种配体也没起劲很好的催化效果。 我们再将脱掉羟基的手性二胺配体用于催化芳基锌与醛的加成反应中。我们 用取代苯硼酸和二乙基锌作用来现场制备取代苯基锌试剂，与醛发生不对称加成。 在优化了的实验条件下，均能得到立体选择性较好的手性二芳基仲醇产物。 我们将合成所彳导的手性二芳基 中醇转化为手性苯酚化舍物。通过甲酰化和氧 化两步实现了此转化，但是在这一转化过程中，手性产物有部分消旋。我们猜测 这是因为手性碳所连的二苯基对手性碳的立体选择性产生了影响，使其有部分的 消旋。因此根据文献的报道，我们进行了重复文献的实验，结果发现所得产物的 立体选择性得到了很好的保持。这对我们的猜测得到了证实 关键词手性邻二胺炔基锌芳基锌 苯酞不对称催化 _ 硪士擘位论文 m a s t e r s t h e s i s a b s t r a c t mt l l i sd i s s e r t a t i o n , t h eh i g ho p t i c a l l ya c t i v ev i c i n a ld i m m i n e sw e l es y n t h e s i z e d t h r o u g ht h es m l 2 - m e d i a t e dc r o s s c o u p l i n gr e a c t i o nb e t w e a nc h i r a ln - t e r t - b u t y l s u l f i n y l a m i n c sa n dn i t r o n e sa n du s e da sc h i r a l l i g a n d si nt h ea s y m m e m ca d d i t i o no f a l k y n y l z i n co ra r y lz i n cr e a g e n tt oa l d e h y d e s a n dt h ee h i r a ld i a r y la l c o h o lo b t a i n e d w a sc o n v e r t e dt op h t h a l i d e t h ec h i r a ln - t e r t - b u t y l s u l f i n y li m i n e sa n dn i t r o n e sw f f f es y n t h e s i z e da n dt h e nt h e y w e c r o s sc o u p l e dm e d i a t e db ys m l 2 t h ev i c i n a ld i m m i n e sw c r eo b t a i n e di nh i g he e v a l u e sa n du s e da sc h i r a ll i g a n d si nt h ea s y m m e t r i ca d d i t i o no f a l k y n y l z i n c r e a g e n tt o a l d e h y d e s t oi m p r o v et h es t e r e o p h o n i co f t h ep r o d u c t i o n ，t h ed i m m i n e ss t r u c t u r ew a s c h a n g e d a f t e rc o m p a r a t i o n ，t h ed i m m i n ew h i c hd i d n th a v et h eh y & o x y lf u n c t i o n m a d ew a su s e da sc h i r a ll i g a n d si nt h ea s y m m e t r i ca d d i t i o no fa l k y n y l z i n e r e a g e n t t oa l d e h y d e s b u tt h es t e r e o p h o n i co ft h ep r o d u c t i o nw a s n ti m p r o v e d s ot h eo t h e r c h i l , d la m i n oa l c o h o l sw c l es y n t h e s i z e db yc h i r a ln - t e r t - b u t y l s u l f i n y li m i n e sa n d a l d e h y d e sw h i c hw e r ea l s oa o 鹞c o u p l e dm e d i a t e db ys m l 2 t h ec h i r a l a m i n o a l c o h o l sw a su s e d 勰c h i r a lh g a n d si nt h i sr c a c 吐o n b u tt h er e s u l tw a s n tf a m o u s e d t h ed i m m m e sw h i c hd i d n lh a v et h eh y d r o x y lf u n c t i o nm a d ew a su s e da sc h i r a l l i g a n d si nt h e 越弘n m c t r i ca d d i t i o no fa r y lz i n cr e a g e n tt oa l d e h y d e s t h ep h e n y iz i n c r e a g e n tw a sp r e p a r e dt h r o u g ht h er e a c t i o no fp h e n y l b o r o n i ca c i da n dd i e t h y l z i n c t h e c h a i ld i a r y la l c o h o l sw i t hh i g he n a n t i o s e l e c t i v i t yw f f f eo b t a i n e du n d e rt h em o s tf e a s i b l e c o n d i t i o n t h ec h a f fd i a r y la l c o h o l so b t a i n e dw e r e ：c h a n g e dt op h t h a l i d et h o u g ho x i d a t i o n b u tt h ep r o d u c tw a sr a c e m i z e di nt h ep r o c e s s w eg u e s s e dt h a t sb e c a u s et h ed i p h m y l p l a y e da l li m p o r t a n tr o l ei nt h ec h i r a lc a r b o n s ow ee x p e r i m e n t e da st h el i t e r a t u r e w h i c hc o m p o u n d e de t h y l p h t h a l i d ew i t h o u tr a e e m i z a t i o na n dt h er e s u l t sc o u l db e r e p e a t e d t h a t so u rg u e s sw a sa p p r o v e d k e y w o r d s ：c h i r a l v i c i n a ld i l 珊血e 8 ，a l l q m y l z i n c ，衄lz i n c ，p h t h a l i d e ， a s y n a m e t r i cc a t a l y s e 华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重声明；所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作 所取得的研究成果。除文中已经标v 韭j g l 用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 章使 日期： 年月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权华中师范大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进 行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文同时授权 中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，并通 过网络向社会公众提供信息服务。 作者签名：即後 日期：岬年6 月卜 导师签名： 日期：扣许f f 锄吩 月上，日 本人已经认真阅读“c a l i s 高校学位论文全文数据库发布章程”，同意将本人的 学位论文提交“c a l i s 高校学位论文全文数据库”中全文发布，并可按“章程”中的 规定孚受相关权益。目重盗塞握銮匿鲞压；旦坐生i 旦= 生i 旦三生筮盔! 导师签名：向棚峰 日期：扣) 年f 月一日设加印午 叛1 者期 1 1 引言 第一章绪论 手性是自然界的基本属性之一。手性是普遍存在的，生命物质大多都是手性 的。例如，自然界存在的糖以及核酸、淀粉、纤维素中的糖单元，都为口一构型； 地球上的一切生物大分子的基元材料昝氨基酸，绝大多数为三一构型；蛋白质和 d n a 的螺旋构象是右旋的；而且人们还发现，海螺的螺纹和缠绕植物也都是右旋的。 面对这充满手性的自然界，人们不断发现，生物体内存在着手性环境。手性 对映体在生物体中的作用必然会存在差异，这在手性药物和手性农药中的表现更 加明显。作用于生物体内的药物及农药，其药效作用多与它们和体内靶分子间的 手性匹配和手性相关。在用于治疗的药物中，有许多是手性药物。近代分子药物 学的研究表明：一个化合物的药理性质不仅依赖于分子中组成部分原子或基团的 特征，而且还决定于它们在空间的排列。因此手性药物的不同对映异构体，在生 理过程中会显示出不同的药效。尤其是当手性药物的一种对映异构体对治疗有效， 而另一种对映异构体表现为有害性质时，情况更为严重。2 0 世纪6 0 年代的“反应 停( t h a l i d o m i d e ) 悲剧”就是一个突出的例子。“反应停”曾作为抑制孕妇妊娠反应 的镇静剂，在欧洲普遍使用，但一些孕妇服用此药后，出现多例胎儿畸变。出生 的婴儿四肢短小，外耳畸形。另有文献报道，1 9 5 6 1 9 6 1 年同，“反应停”导致6 o o o 8 0 0 0 个类似海豹”的胎儿没有胳膊和手【l j 。之后的研究发现，消旋体“反应停” 中，只有它的( 尺) - 异构体有镇静作用，而它的僻异构体则是具有致畸作用的。惨 痛的教训使人们认识到，手性药物必须对它的两个异构体进行分别考察，慎重对 待。一些药物的另一对映异构体，表现有不良作用的例子还很多。 手性农药的重要性和药物情况类似，也往往是一种农药的另一对映异构体对 农作物有着有用的或有害的作用【2 】。例如，芳香基丙酸类除草剂f l u a z i f o p - b u t y l ，只 有r 一异构体是有效的。又如杀虫剂a s a n a ，是含两个不同手性中心的手性分子， 存在四个构型异构体，但真正有强力杀虫作用的只有一种异构体，其余三种不但 没有杀虫作用，而且对植物有毒【3 1 杀菌剂p a c l o b u t r a z o l ，也是含有两个不同手性 中心的手性分子，有四个构型异构体，组成两对对映异构体。但其中一对的作用 相反， 震) 一异构体具有高杀菌、低生长控制作用；而 两一异构体则为低杀菌、 高生长控制作用。另外，除虫菊酯中不同异构体生物活性差异的例子更多。 硕士学位论文 m a s t e 囊s t h e $ 1 s 在药物和农药中，手性的重要性表现在不同对映异构体在生物体内会展现出 不同的生理活性，而无效或不良的对映异构体是极其有害的。而且从环境保护角 度考虑，减少不必要异构体的生产，减少废料的排放，已是保持环境的重要方面。 因此，新药物、新农药的生产设计，要对立体构型有更多的要求，那么研究开发 光学纯的特定构型的化合物的合成方法就具有特另l j 重要的意义。获褥光学纯化合 物的方法很多，基本上可以归三类：一是外消旋体的拆分。这是早期常用的获得 手性化合物的方法，通过与光活的手性拆分剂结合得到两个非对映异构体，然后 根据它们的物理性质的差异( 比如溶解性、极性等) 把二者分离，然后脱去拆分 剂得到光活的手性化合物。近几年来发展的酶拆分被越来越多的化学家应用。二 是天然产物的修饰，比如以天然的氨基酸、生物碱和糖等炭水化合物为原料，经 过多步转化来获得光活的化合物。三是不对称合成。所谓不对称合成，就是在手 性环境中把非手性原料转化为手性产物的方法，它是制备手性化合物的最佳途径。 其中的手性环境包括手性试剂( c h i r a lr e a g e n t ) 、手性配体( c h i r a ll i g a n d ) 和手性 辅剂( c h i r a la u x i l i a r i e s ) 。不对称合成，是手性技术中非常活跃的领域，特别是不 对称催化反应。不对称催化反应以其催化量及可以循环使用的特殊优异性，被认 为是近3 0 年来有机化学领域中最重要的突破之一。下面就详细地介绍一下不对称 催化的发展。 1 2 不对称催化反应进展 不对称催化是获得各种光学活性物质的方法中较为理想和最具挑战性的，它 是一种手性增殖的过程，即一分子手性催化剂能产生多倍的新手性分子，犹如酶 在生物体内的作用一样，因而不对称催化反应被形象地称为化学酶反应。1 9 6 6 年 n o z a k i 等用席夫碱铜络合物第一次实现了均相不对称催化的环丙烷化反应( 图 1 1 ) 【衄1 ，1 9 6 8 年h o m e r 4 b j 和k n o w l e s t 靶 几乎同时将手性膦配体引入w i l k i n s o n 催 化剂 r u ( p p h dc l 】，成功实现了不对称氢化反应，从此开创了不对称催化这一新 领域。 弋+ 。2 c i 。姒生 l o 性d k 6 怿n 。i u 图1 - 1 2 _ 硕士擘位论文 m a s f e r 8t h e s i s 不对称催化的出现，打破了由自然界所垄断的合成光学活性物质的历史，使 人为地设计合成丰富多彩的光学活性物质成为可能。此后的三十多年可以说是不 对称催化反应研究的黄金阶段。不对称d i e l s - a l d e r 反应、a l d o l 反应、烷基化反应， 以及不对称氧化与还原反应等都取得了优秀的结果，许多方法已经应用于工业产， 比如s h a r p l e s s 环氧化反应p 】和不对称双羟化反应嗡l a c o b e n k a t s u k i 环氧化反应 【曲k b y o r i 不对称氢化反应脚增。基于这些重大科研成果，w i l l i a ms k n o w l e s ， r y o j in o y 0 6 和磁b a r r ys h a r p l e s s 三位有机化学家荣膺2 0 0 1 年度诺贝尔化学奖。 这说明不对称合成方法学的研究已越来越受到人们的重视。经过十余年不断研 究，他们发现了一系列手性催化氢化反应和手性催化氧化反应。他们用过渡金属 催化的氢化和氧化反应， 不但使手性合成进入了新的发展阶段，而且已被应用 于工业化的生产。用过渡金属催化的手性氢化，是w i l l i a ms k n o w l e s 最早成功和 最广泛研究的手性合成反应，它的成功带动了多种学科的发展。至今已有1 0 0 0 余 个手性膦配体合成得到，而且人们对于手性氢化的机理、产生手性诱导的因素以 及过渡金属的作用等诸方面都进行了深入的研究。用过渡金属催化的手性氧化， 是i cb a r r ys h a r p l e s s 历经十年努力才实现的催化性反应，成为了目前广泛应用的 手性合成反应之一。 不对称合成是当前国际有机化学界最活跃的领域之一，实现有机反应的高对 映选择性，历来是有机化学家所期望做到的，也是药物和天然产物合成中有待解 决的关键问题之一催化不对称合成是实现手性增殖的有效方法，而探索高效的 手性催化剂则是实现高对映选择性的前提。 手性金属催化剂在不对称催化反应中应用非常广泛，它一般是由手性配体和 与其配位的金属原子所组成的配合物，金属原子作为催化中心，手性配体提供一 个手性空间，反应物分子在这种特定的手性环境中形成能量最为有利的过渡态， 从而生成特定构型占优势的产物。满足手性配体中心原子底物的严格匹配关系， 是进行高对映选择性催化不对称反应的关键所在。手性配体一般都必须具有手性 中心来提供手性环境，都必须含有一定数目和特定位置关系的杂原子( 比如氧原 子、氦原子等) 来与金属进行配位。 众所周知，不对称催化的对映选择性来源于催化剂的不对称诱导力，而催化 剂的不对称诱导力很大程度上是由手性配体所决定。可以这样讲，差不多每一个 不对称催化反应的发展都是适合此反应的配体逐步发展的结果。因此配体的设计 及合成一直是不对称催化的重点，不对称催化的关键点之一在于一个合适的手性 配体 ， 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i $ 一种高效的手性配体一是指它可以和某种金属配位形成手性配合物来作为催 化剂高选择性的催化某一反应，而更“高效”的是指它可以和多种金属进行配位， 进而催化多种反应。比如在不对称催化反应中广泛使用的s a l c n 配体可以和c u 、 z n 、c r 、m n 、t i 、a u 等多种金属形成配合物，进而催化多种反应；b i n o l 也是一 种高效的配合物可以与多种金属形成配合物：另外一些氨基醇类配体比如手性肛 氨基醇d a i b 也具有很高的催化效果( 图1 - 2 ) 。并且这些手性配体也都很容易制 备。但从近三十多年的不对称催化的研究看，要找一个普适的配体几乎是一件不 可能的事情，一个配体可能仅适合一类反应甚至同一类反应中的一个底物。 双：句 i s a l o n ( s ) 一b i n o l ( - ) - d a i b 圈1 2 随着科研工作的不断进展，越来越多的手性配体被合成出来，并且在各种不 对称催化反应中取得了令人满意的结果。当然这其中也存在一些问题，比如很多 手性配体的合成还比较复杂，多数配体还是局限于对以前配体的结构修饰；另外， 现行的许多不对称催化方法中，反应条件比较苛刻，操作不方便，底物范围不够 宽广等。因此在这些方面还要求科研工作者进行更深入的研究。 发展新类型的手性配体，并将其应用不对称催化领域，来获得高光学纯度的 产品，从而为不对称合成工作提供新的不对称催化方法是从事不对称工作的广大 科研工作者努力追求的目标。 手性技术是科学发展的必然，同时又是科学发展的动力。当今兴起和发展的 手性技术，不只直接影响着人类的生活健康，而且对于生命科学及材料科学的研 究有着极为深远的影响。生命科学的革命性飞跃，要求从分子问作用来研究问题， 要在分子水平上探讨生命的复杂过程。研究手段中，人们需要有目的地合成或剪 裁一些分子：如天然产物的类似物、具有新功能的改性蛋白质、遗传引入剂以及 药物和农药。在这些有意义的合成或剪裁中，由于生物体的基础物是手性的，所 以手性技术的深远意义是显而易见的。在材料科学研究中，手性技术仍然潜在着 无穷的威力。例如，在分子电子学和光学数据的贮存方面，已经提出了对手性纯 化合物材料的需求。又例如，人们发现，从手性催化前手性单体或从单一对映异 嚣 硕士擘位论文 l a s t e r st h e s i $ 构体的单体聚合得到的高聚物，具有独特的性质，可以在轻质高强度材料及液晶 材料中得到应用。手性技术是当代化学的热点和前沿，其中手性合成代表y 2 1 世 纪有机合成的方向。 5 硕士擘位论之 m a s t e r st h e s l 5 第二章手性邻二胺配体在不对称催化炔基锌试剂与醛的加 成反应中的应用研究 2 1 引言 有生理活性及有用结构的复杂分子，比如，e i c o s a n o i d s 、m a c r o l i d e s 和烯双炔类抗 - r f l e 给予了高度的关注。而合成手性丙炔醇的主要有下面两种重要的方法川( 图 r ，? h 少甜堋 一冬一+ 禁 图2 i l 在这两种方法中，其中第一种方法需要首先制备具有相应结构的炔酮，因而 比较烦琐，实际应用起来不方便。一般来说，在第二种方法中，通过底物控制反 应的方法a 应用范围有限，因为进行底物控制的辅基大多应用范围小，效果也不 一定好；而配体催化的方法则因为其适应范围较广由于末端炔烃的c - h 键具有 一定酸性，使得这类化合物在碱性条件下发生质子化作用生成碳负离子，并可对 醛发生加成反应。在这些炔与醛的不对称加成中，运用锌炔化合物是最重要的方 法。这是因为锌炔化合物很容易得到，可通过末端炔与烷基锌或z n ( o t f h 作用得 到。在加成中，与锂试剂相比，炔基锌对很多官能团都是比较稳定的，例如酯基、 氨基、硝基和氰基。 1 9 9 0 年，s o a i 等报道了用下列氨基醇配体来催化炔基锌与醛的反应【8 1 ( 图 6 2 - 2 ) ，反应中袍们通过将二乙基锌与苯乙炔在溶剂中加热回流来制各姣基锌i ，再 在配体2 的作用下与醛发生加成反应生成手性丙炔醇产物3 。此反应的产率较高， 但可惜立体选择性不好，当r = n c a 1 9 时运用2 0 m 0 1 的配体，产物e e 值最高为 4 3 。其余的配体立体选择性更差。 p 一+ 嘞叶- 抽】等爿： 1 3 “ 9 t o m b o 等报道了醛4 与炔基溴化锌5 的加成反应9 1 ( 图2 - 3 ) ，在等当量的( 1 r ， 2 8 ) - - ( 一) - - 甲基麻黄缄的锂盐6 的诱导下产物丙炔醇7 的产率为8 0 ，值为 8 8 ，产物7 可用于杀虫剂及杀螨；f ! l 的制备。 9 洲o + o z n e r 一 4 59 p l 蚤i o n 。m 8 2 图2 - 3 1 9 9 9 年，l i 等发现下列配体8 ，9 可催化炔与芳香醛的反应1 1 ( 图2 4 ) 。在此 反应中，他们将m e 2 z n 与苯乙炔先搅拌一会再加入手性配体，最后滴加醛。但是 他们研究发现，当把m e 2 z n 加到炔中时，l hn m r 及1 3 cn m r 显示它们并没有发 生相互作用。但当加入配体后，hn m r 及1 3 cn m r 却显示有新的种类的分子形 成，碳碳三键化学位移向低场方向移动，说明配体的加入改变了锌的电子效应和 立体效应，使甲基被炔基取代成为可能。 q p h 8 图“ 2 0 0 0 年，c a n e i r a 报道了采用z n ( o t f ) 2 和炔作用来取得锌炔化合物的方法f a 】。 他们开始运用化学计量的配体二甲基麻黄碱1 0 ( 1 酮2 - 5 ) 来诱导反应，在等当量的 7 h i | i驯b吣、6 硕士擘位论文 m a s t e r s 丁h e s i s z n c o t t ) 2 ，1 2 当量的三乙胺和1 2 当量的配体1 0 存在下，反应在2 3 时反应2 2 0 h ， 在这一条件下，一系列的芳香醛与末端炔作用都可得到立体选择性较好的产物， c e 值在9 2 9 8 之间，而且后来发现通过升高温度，使用催化量级的此配体也能 催化此反应，甚至可以在少量空气和水气的条件下也能保持较好的立体选择性 0 t b l 。文献中推测了可能的机理，认为炔与锌在反应体系中可能直接络合，有可能 类似于和胺碱与末端炔的络合，在麻黄碱配体1 0 的催化下，炔锌络合物进一步对 醛进行了高度立体选择性的加成。这种方法最大的优势是省去了金属炔基化合物 韵锚备，通过一锅煮的方法得蓟光学活性的产物，但是这种方法也有不足之处， 底物扩展时取代芳香醛与末端炔作用的产物立体选择性不太好。这种方法对于手 性丙炔醇的合成发展起到了很重要的作用。 2 图2 5 j i a n g 等研究了配体1 1 、1 2 ( 图2 5 ) ，与配体1 0 相比立体选择性更高，尤其是 e e 值可高达9 9 ，但相比较起来产率较低【1 珥。j i a n g 还发现在该反应中除了可以 使用z n ( o t 境外，也可以用其它的锌盐z n ( o d f ) 2 ，也可以得到较好的立体选择性 【1 2 b 1 。 2 0 0 1 年。p ul i n 等用( s ) - b i n o l l 3 ( 图2 6 ) 作配体来催化炔基锌与醛的反应【i ”。 炔基锌由二乙基锌与苯乙炔在甲苯中回流制各，再在室温下分别加入配体和添加 剂豇f 0 1 p r ) 4 ，反应l h 后再加入醛。在2 0m 0 1 的配体和5 0t 0 0 1 的添加剂t i ( o p r ) 4 的作用下，以苯甲醛为底物时可得到值为9 6 的产物。该体系对于各种不同取 代的芳香醛、脂肪醛和礴争不饱和醛，都可以得到较好的效果。 p ul i n 小组还研究了3 ，3 取代b i n o l 作为配体的情况，结果发现当配体为 1 4 ( 图2 6 ) 时能得到较好的结果1 1 4 】。以苯甲醛为底物时，均能够得到e e 值超过 8 0 的产物而当r 为金刚烷基时可得到较好的结果i l 习，与( s ) - b i n o l 作配体时 相比，它有两个优势：( 1 不需要单独回流步骤制备炔基锌，没有发现二乙基锌 与醛副反应的发生；( 2 ) 不需要加入添加剂t i ( o p r ) 4 。当底物为苯甲醛时，可得 到产率为7 5 的和值为8 4 的产物，扩展底物可得到值为8 0 - 9 4 的产物。 8 帕 硕士学位论文 m a s t e r st h e s i s 接着，c h a r t 等将( r ) - h 8 - b i n o l l 5 ( 图2 6 ) 用于催化炔基锌与醛的反应【1 6 1 。 在他们的反应体系中，用m e 2 z n 与苯乙炔作用来得到炔基锌，同样也可以得到立 体选择性较好的产物，甚至有些底物的立体选择性比用b i n o l 作催化剂时更好。 r r = m e 。t - c 4 h 9 ，a d a m a n t y l 图2 - 6 还有一类配体1 ，l 一b n a p 衍生氨基醇配体也可以催化此反应。c h a a 报道了 配体1 6 、1 7 、1 8 、1 9 ( 图2 7 ) 的催化效果l ”，其中配体1 6 的催化效果最好，在 0 时，最高可以得到9 0 的e e 值，其余产物的e e 值也在6 1 至8 7 之间在 - 2 0 时，值最高可以达到9 3 9 淑9 凇0 孔”9 江背 li b h l n ibhlin o hn b h n 谂谂q 3 蛉 1 6 1 7 0 1 9 图2 7 2 0 0 3 年，b r a g a 等报道了一种