（内科学专业论文）核苷酸类似物治疗hbv相关慢性肝衰竭患者近期疗效的临床研究.pdf

目录 中文摘要1 英文摘要6 研究论文核苷( 酸) 类似物治疗船v 相关慢性肝衰竭患者近期疗 效的临床研究 引言 13 第一部分核苷( 酸) 类似物对邶v 相关慢性肝衰竭患者近期生存 率的影响 前言 1 3 日| j 吾 1 3 材料与方法1 4 结果 15 附表18 讨 仑 2 5 小结 2 7 参考文献2 8 第二部分核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型重型肝炎患者近期疗效的 m e t a 分析 前言3 0月u 舌 3 u 材料与方法3 0 结果3 2 附表 3 7 附图3 8 讨 仑4 0 小结 4 2 参考文献4 2 结j 仑 4 5 综述核苷( 酸) 类似物治疗乙型重型肝炎的进展4 6 致调十5 6 个人简历5 7 中文摘要 核苷( 酸) 类似物治疗h b v 相关慢性肝衰竭患者 近期疗效的临床研究 摘要 第一部分核苷( 酸) 类似物对h b v 相关慢性肝衰竭患者 近期生存率的影响 目的：评估核苷( 酸) 类似物治疗船v 相关慢性肝衰竭患者近期生 存率的影响，分析影响耶v 相关慢性肝衰竭患者预后的因素，建立船v 相关慢性肝衰竭患者的c o x 比例风险回归模型。 方法：研究对象：收集2 0 0 3 年1 月至2 0 1 0 年1 2 月于河北医科大学 第三医院和石家庄市第五医院住院治疗的资料较为完整船v 相关慢性肝 衰竭患者进行回顾性研究。病例纳入标准：( 1 ) 纳入病例诊断符合我国2 0 0 6 年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会 重型肝病与人工肝学组制定的肝衰竭诊疗指南；( 2 ) 治疗组为内科常规 治疗的基础上加用核苷( 酸) 类似物治疗，对照组为单纯内科常规治疗； ( 3 ) 两组在年龄、性别、病情等方面具有均衡可比性。病例排除标准：( 1 ) 合并妊娠及 l w 、h c v 、 玎) v 、 丑三v 、v 、e b v 、c 等其他病毒感 染者；( 2 ) 核苷( 酸) 类似物与中药合用者；( 3 ) 实施了外科手术或肝移植 者；( 4 ) 患者伴有恶性肿瘤、严重免疫系统疾病、血液系统疾病或明显精 神病史。治疗方法：治疗组为内科常规治疗的基础上加用核苷( 酸) 类似 物( 拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定单独应用或联合应用) 治疗，对照组为单纯内科常规治疗。所有患者定期检查肝功能( 创、a s t 、 a l b 、1 1 3 ) 、凝血功能( i n r 、p t a ) 、血肌酐( s c r ) 、船v 病毒标记物( 册s a g 、 抗耶s 、邶e a g 、抗耶e 、抗船c ) 和m vd n a 载量，患者出院后继 续随访治疗至1 6 周。本研究以耶vd n a 、岍、a s t 、t b 、a l b 、p t a 水平、m e l d 评分及病死率为判定指标。治疗结局分为：( 1 ) 好转：临床 症状好转，肝功能、血凝、m e l d 评分等各项指标改善，生存至1 6 周以 上；( 2 ) 恶化：临床症状加重，肝功能、血凝等各项指标显示肝损害持续 加重或出现严重并发症及多器官功能衰竭，1 6 周内经抢救无效而死亡。 中文摘要 统计学分析采用i b ms p s ss t a t i s t i c s1 9 统计软件，计量资料以( m e a n s d ) 表示，并进行l e v e n e 检验，若方差齐( p o 0 5 ) 则应用t 检验进 行比较，若方差不齐( p o 0 5 ) 。 2 、治疗组和对照组的船vd n a 转阴率比较：治疗1 6 周后，治疗组 髓vd n a 转阴者2 6 例，转阴率3 7 1 ；对照组船vd n a 转阴者1 例， 转阴率5 9 ( 船vd n a 载量 o 0 5 ) 。 5 、治疗组和对照组患者病死率比较：全部纳入耶v 相关慢性肝衰 竭患者共18 6 例，其中治疗组1 4 3 例，对照组5 5 例；治疗1 6 周后，全部 死亡患者共9 9 例，其中治疗组6 1 例，病死率4 6 6 ，对照组3 8 例，病 死率6 9 1 。治疗组和对照组患者病死率比较差异有统计学意义 ( f = 7 8 9 5 ，p = o 0 0 5 ) ，提示核苷( 酸) 类似物能够显著降低耶v 相关慢 性肝衰竭患者病死率，改善患者的预后。 6 、耶v 相关慢性肝衰竭患者c o x 分析：全部纳入病例的生存时间以 天为单位，1 1 个协变量分别为：核苷( 酸) 类似物治疗、性别、年龄、 船v 病毒标记物组合模式、a l t 、a s t 、t b 、a l b 、p t a 、邶vd n a 载 量、m e l d 评分。对每个协变量做单因素c o x 回归分析，在q = o 0 5 水准 上，性别、年龄、皿v 病毒标记物组合模式、a s t 均无显著差异( p o 0 5 ) ； 核苷( 酸) 类似物治疗、a l t 、t b 、a l b 、p t a 、船vd n a 载量、l d 评分均有显著差异( p o 0 5 ) 。将无显著差异的协变量剔除，对有显著差 异的协变量核苷( 酸) 类似物治疗、创_ 一t 、t b 、a l b 、p t a 、耶vd n a 载量、l d 评分进一步做多因素c o x 逐步回归分析，逐步回归分析过 程中发现。岍的p = o 8 2 3 ，差异无统计学意义，故将札t 剔除，对剩余6 个协变量继续做多因素c o x 逐步回归分析，结果显示：核苷( 酸) 类似 物治疗、t b 、a l b 、p t a 、耶vd n a 载量、m e l d 评分均有显著差异( p o 0 5 ) ，提示对于船v 相关慢性肝衰竭患者生存率有影响的因素是：核 苷( 酸) 类似物治疗、t b 、a l b 、p t a 、船vd n a 载量、m e l d 评分。 本研究的c o x 比例风险回归模型表达式为：h ( t ，x ) = 1 1 0 ( t ) e x p ( o 0 0 4t b + o 3 4 3h b vd n a + o 0 6 9m e l d - o 9 0 1n a s o 1 5 4a l b o 0 4 8p t a ) ( m vd n a ：l o g l o ，c o p i e s m l ；n a s ：应用核苷( 酸) 类似物治疗为1 ， 未应用核苷( 酸) 类似物治疗为o ) ，预后指数p i = o 0 0 41 1 3 + o 3 4 3 船v d n a + o 0 6 9m e l d o 9 0 1n a s o 1 5 4 a l b o 0 4 8p t a 。 结论： 1 、核苷( 酸) 类似物能够明显提高船v 相关慢性肝衰竭患者的耶v 中文摘要 d n a 转阴率，改善患者的a l b 、p t a 水平，降低患者的t b 水平，降低 患者m e l d 评分，降低患者死亡的风险，进而降低耶v 相关慢性肝衰竭 患者的近期( 1 6 周) 病死率，而对患者舢- 一t 、a s t 下降水平无明显影响。 2 、皿v 相关慢性肝衰竭患者近期( 1 6 周) 的预后与患者船vd n a 载量、t b 、a l b 、p t a 水平、m e l d 评分及核苷( 酸) 类似物治疗有关， 耶vd n a 载量、t b 水平和m e l d 评分高，a l b 、p t a 水平低，未应用 核苷( 酸) 类似物治疗的患者预后较差，性别、年龄、札t 、a s t 水平和 邶v 病毒标记物的组合模式对患者的近期预后无影响。 3 、船v 相关慢性肝衰竭患者c o x 比例风险回归模型表达式为：h ( t ，x ) = h o ( t ) e x p ( o 0 0 4t b + o 3 4 3h b v d n a + o 0 6 9m 匣l d - o 9 0 1n a s - 0 1 5 4 a l b o 0 4 8p t a ) ( 耶vd n a ：l 0 9 1 0 ，c o p i e s m 1 ；n a s ：应用核苷( 酸) 类似物治疗为1 ，未应用核苷( 酸) 类似物治疗为o ) ，预后指数p i = o 0 0 4 t b + o 3 4 3h b vd n a + o 0 6 9m 匣l d o 9 0 1n a s o 1 5 4a l b o 0 4 8 p t a 。 关键词：核苷类似物；核苷酸类似物；船v ；肝衰竭；慢性；c o x 比例风险回归模型 第二部分核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型重型肝炎患者 近期疗效的m e t a 分析 目的：通过m e t a 分析系统评价核苷( 酸) 类似物治疗慢性乙型重型 肝炎的近期疗效。 方法：检索1 9 9 0 年至2 0 1 0 年在m e d l i n e 、p u b m e d 、c q 全文数据 库、万方数据库、中国生物医学文献数据库等数据库公开发表的中、英文 文献，并辅以文献追述和手工检索的方法，对相关的参考文献严格按照文 献纳入、排除标准纳入研究范围，采用r e v m a n5 o 版统计软件进行m e t a 分析，应用森林图、漏斗图、失安全系数对判定指标进行检验、敏感性分 析和发表偏倚。 结果：2 0 篇中、英文文献，共计1 2 4 0 例病例纳入研究，疗效判定指 标：h b vd n a 转阴率r r = 3 3 7 ，9 5 c i ( 2 2 0 ，5 16 ) ，z = 5 6 0 ( p 中文摘要 o o o 0 0 1 ) ；p t a 、7 l 肺以d = 3 4 7 0 ，9 5 c i ( 2 5 6 2 ，4 3 7 9 ) ，z = 7 4 9 ( p o o o 0 0 1 ) ： a l bw m d = 4 7 3 ，9 5 c i ( 2 9 5 ，6 51 ) ，z = 5 2 l ( p 0 o 0 0 0 1 ) ：脚w m d = 4 2 5 8 ，9 5 c i ( 一5 9 7 4 ，2 5 4 1 ) ，z = 4 8 6 ( p o o o 0 0 1 ) ；t b 仆压d = 1 5 0 9 5 ，9 5 c i ( 1 9 9 2 9 ，1 0 2 6 2 ) ，z = 6 1 2 ( p o o o 0 0 1 ) ；病死率i 狠 = 0 5 5 ，9 5 c i ( o 4 8 ，o 6 4 ) ，z = 8 0 9 ( p o 0 5i nl e v e n et e s t ， u s et 一t e s tt oa n a l y z et h ed a t ai fp o 0 5i nl e v e n et e s t ；c o u n td a t au s e c h i - s q u a r et e s t c a l c u l a t et h em e l d s c o r e so ft h et r e a t 】m e n t 铲o u pa n d t h ec o n t r 0 1g r o u pb e f o r et h et r e a t m e n ta n da r e rm et r e a t m e m 匝l d = 3 7 8 l nt b ( m d 1 ) + 1 1 2 l ni m u + 9 5 7 l ns c r ( m d 1 ) + 6 4 3 p r i m a r y1 i v e rd i s e a s e ( c h o l e s t a t i co ra l c o h o l i c1 i v e rd i s e a s ei so ，t h e o t h e ri s1 ) c a l c u l a t e dt h em o r t a l i t ) ，o ft h et r e a t m e mg r o u pa n dt 1 1 ec o n t r o l g r o u p ，e s t a b l i s ht h ec o xp r o p o r t i o n a lh a z a r d sr e 铲e s s i o nm o d e l ，a n df i n d t h ef a c t o r sw h i c hi n n u e n c et h ep r o g n o s i so fp a t i e n t sw i t hh b v - r e l a t e d c h 0 n i cl i v e rf a i l u r e r e s u l t s ： 1 d e m o g r a p h i ca n dc l i n i c a lf e a t u r e so ft h ep a t i e n t s w i t hh b v | - r e l a t e dc h r o n i cl i v e rf a i l u r e ：t h e r ew e r e18 6p a t i e n t sw i t hh b v - r e l a t e d c h r o n i cl i v e r f a i l u r eh a v ee n r 0 1 l e di nt h i ss t u d y 131 p a t i e n t so ft h e 7 英文摘要 t r e a t m e mg r o u p ，a n d5 5 p a t i e n t so ft h ec o n t r o lg r o u p t h e r ew e r en o s i g n i f i c a m td i f 氮o r e n c e i ns e x ，a g e ，p r i m a 呵l i v e rd i s e a s e ，c o m p l i c a t i o n ， i n c e n t i v e ，h b vd n a1 e v e l ，a i 工a s t ，t b ，a l b ，p t a ，m 匣l d s c o r eb e t w e e nt h et r e a t m e n tg r o u pa n dm ec o n t r 0 1 铲o u p ( p o 0 5 ) 5 m o r t a l i t yb e t w e e nt h e 仃e a t m e n tg r o u pa n dt h ec o n t r 0 1g r o u p ： t h e r ew e r e18 6p a t i e n t sw i t h 耶v - r e l a t e dc h r o n i c1 i v e rf a i l u r ee n r 0 1 l e d i nm i ss t u d y a r e r16w e e k so ft r e a t m e n t ，9 9p a t i e n t sd i e d ，t h em o r c a l i t y w a s4 6 6 ( 6 1 1 3 1 ) i nt h et r e a t m e n tg r o u p ，6 9 1 ( 3 8 5 5 ) i nt h ec o n t r o l 黟o u p c h i s q u a r et e s t ：2 8 8 9 l ，p = o 0 0 3 ，t h ed i f | f e r e n c ew 2 l ss t a t i s t i c a l l y s i g n m c a n t n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e s c a nr e d u c et h em o r t a l i t y a n d i m p r o v et h ep r o g n o s i so ft h ep a t i e n t s w i t hh b v 二r e l a t e dc h r o n i c1 i v e r f a i l u r es i g n i f i c a n t l y 6 s u r v i v a la n a l y s i so ft h ep a t i e n t sw i t hh b v - r e l 碘e dc h r o n i cl i v e r f a i l u r e ： s u n ，i v a lt i m e a n a l y z e d i n d a y s ， t h e1 1c o v 撕a t e sw e r e ： n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e st r e a t m e n t ，s e x ，a g e ，h b vv i r a lm a r k e r s ，a i ，t ， a s t t b ，a l b ，p t a ，h b vd n al e v e l ，a n dn 匝l ds c o r e f o re a c h c o v a r i a t ec o xr e 伊e s s i o na n a l y s i s ：t h ed i 艉r e n c e si ns e x ，a g e ，h b vv i r a l m a 伙e r s ，a s tw e r en o ts t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ( p o 0 5 ) ；m ed i f f - e r e n c e s i nn u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e st r e a t m e n t ，越工t b ，a l b ，p t a ，h b vd n a l e v e l ，m 匣l ds c o r ew e r es t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ( p o 0 5 ) r e m o v et h e c o v a r i a t e sw h i c hh a v en os t a t i s t i c a l l ys i g n m c a n td i 髓r e n c e ，t o o km u l t i p l e c o v 2 u r i a t e sc o xs t e p w i s er e g r e s s i o na n a l y s i sw i t h 蚴i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t d i f f e r e n tc o v 撕a t e sn u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e st r e a t m e n t ，a i 工t b ，a l b ， p 1 a ，h b vd n al e v e l ，a n dm e l ds c o r e i nt h es t e p w i s er e g r e s s i o n a n a j y s i s ，a 【tp = o 8 2 3 ，s or e m o v ea l r t h e nt o o km u l t i p l ec o v 撕a t e sc o x s t e p w i s er e g r e s s i o na n a l y s i s t h es t e p w i s er e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e d m a t ：n u c l e o s ( t ) i d ea n a l o g u e st r e a t m e n t ，t b ，a l b ，p t a ，h b vd n a l e v e l ， 【e l ds c o r ew e r ep o 0 5 ，m ed i 缳；r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i 印i f i c a n t t h e f a c t o r sm a tc o r r e l a t e dw i t hs u i v a lr a t eo ft h ep a t i e n t sw i t hh b v - 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