（有机化学专业论文）微波促进以及不对称催化henry反应的研究.pdf

中国科学技术大学博士学位论文 中文摘要 h e n r y 反应是一类非常重要的构建碳碳键的有机反应，其产物b 一硝基醇是 重要的有机合成中间体，可以进一步发生很多有用的变换，如还原成b 一氨基醇、 脱水成硝基烯烃、氧化成羰基化合物等，在药物和天然产物的合成中具有重要的 应用价值。 本文共分为三个部分，第一部分简介了h e n r y 反应在一些天然产物和药物中 间体的制各中的应用；然后分别研究了微波促进的h e n r y 反应和不对称催化的 h e n r y 反应。 一、微波促进的h e n r y 反应研究 由于在传统的方法中，h e n r y 反应一般需要比较长的时间，因此，我们选择 了利用微波辐射来促进反应。而且，我们选择无溶剂的方法，以适应绿色化学的 发展需求。通过选择合适的反应条件，在微波促进的条件下，使用h e n r y 反应合 成了一系列b 一硝基醇类产物，大多数羰基化合物的反应都能达到比较理想的结 果，而且反应时间大大缩短。对于大多数羰基化合物，只需几分钟的反应时间， 甚至小于一分钟，就可以达到高产率。 1 首先，我们通过添加l e w i s 酸，使得不仅含吸电子基的醛，而且含供电 子基的醛( 如甲氧基取代的醛) 也能得到高的产率。而含供电子基的醛在一般反 应条件下产率都很低，或者不予报道。我们通过比较选择了l i b r ，尤其对于不 活波的醛，可以显著提高其h e n r y 反应的速度和产率。 2 绝大多数h e n r y 反应的报道都是有关醛的反应，而酮很少提及或者根本不 反应。只有一篇文献报道通过添加p r o a z a p h o s p h a t r a e s ，得到了比较好的结果。 而2 0 0 4 年报道的在离子液体中作的环己酮的h e n r y 反应，产率只有2 0 。为了进 一步拓展h e n r y 反应的底物范围，我们认真筛选了碱和l e w i s 酸，最后确定d a b c o 作为碱效果最好，再配合l i b r 的作用，使得环己酮的反应取得理想的结果。然后， 应用于其他的酮，对于大多数脂肪酮，都能取得比较好的结果。但是，对于芳香 酮，却得不到想要的产物( b 一硝基醇) 。 中国科学技术大学博士学位论文 二、不对称催化的h e n r y 反应研究 由于手性h e n r y 反应的产物能够方便地转化为手性的b 一氨基醇、o 一羟基 的羰基化合物等重要中问体，而且其中很多都具有生理活性，不对称催化h e n r y 反应是最近研究的热点。本文在充分文献调研的基础上，设计合成了一系列不同 结构的手性催化剂，并将其应用于不对称h e n r y 反应的研究。 1 由天然的氨基酸出发，合成了一系列手性催化剂，包括氨基醇、s c h i f f 碱及其络合物、脲和硫脲等。其中催化效果最好的是三齿s 出碱的铜络合物， 通过不同结构手性催化剂的比较和反应条件的优化，可以获得比较满意的催化效 果。其中，邻位取代的芳香醛的结果最好，e e 值和产率可达到8 6 和9 0 。对位 取代和没有取代基的苯甲醛，反应的对映选择性要差一些，而对于脂肪醛的反应， 这种催化剂只能得到中等的e e 值。 这类催化剂虽己成功应用于多种有机反应，但在h e n r y 反应中还未见报道。 这类催化剂方便易得，而且反应可以在非常温和的条件下进行，不需要低温和惰 性气体保护，具有很好的应用价值。 我们还进一步使用d 构型的催化剂，得到了相反构型的产物，在实际应用， 如药物中间体和天然产物合成中，具有定的应用价值。 2 我们从酒石酸出发，制备了一种结构类似于s a l e n 的四齿络合物催化剂， 通过催化剂结构和反应条件的优化，可以获得比较好的产率和e e 值。进一步扩展 到其他的醛，大多数也都能得到比较好的结果。其中，邻氯苯甲醛和1 一萘醛的 反应e e 值最高，可达到7 0 以上。 中国科学技术大学博士学位论文 a b s t r a c t t h eh e n r yr e a c t i o n ( o rn i t r o a l d o lr e a c t i o n ) ，w h i c he s s e n t i a l l yi sac o u p l i n g r e a c t i o nb e t w e e nac a r b o n y lc o m p o u n da n dan i t r o a l k a n eh a v i n ga - h y d r o g e na t o m s ， c o n s t i t u t e saf u n d a m e n t a ls y n t h e t i ct o o lf o rt h ec o n s t r u c t i o no fc a r b o n c a r b o nb o n d s i n o r g a n i cc h e m i s t r y t h ei m p o r t a n c eo ft h eh e n r yr e a c t i o n i st y p i c a l l yf u r t h e r t r a n s f o r m a t i o n si n v o l v i n gt h en e w l yf o r m e db - n i t r o a l k a n o lf u n c t i o n a l i t ys u c ha s r e d u c t i o nt oa m i n e s ，t h en e fr e a a i o nt oc a r b o n y lc o m p o u n d s ，d e h y d r a t i o nt o n i t r o a l k e n e s ，e t c i nt h i st h e s i s ，t h r e ep a r t sa r ei n c l u d e d f i r s t l y , w eb n e f l yr e v i e wt h ea p p l i c a t i o n o fh e n r yr e a c t i o n si nt h ep r e p a r a t i o no fs o m en a t u r a lp r o d u c t sa n dp h a r m a c e u t i c a l s t h e nm i c r o w a v e a s s i s t e dh e i l r yr e a c t i o na n da s y m m e t r i ch e n r yr e a c t i o nw e r e s t u d i e d 1 m i c r o w a v e a s s i s t e dh e n r yr e a c t i o n i nt h et r a d i t i o n a lm e t h o d s ，l o n gr e a c t i o nt i m ew a so r e nr e q u i r e df o rt h eh e n r y r e a c t i o n s s ow ed e c i d e dt ou s em i c r o w a v ei r r a d i a t i o nt op r o m o t et h i sr e a c t i o n a n d s o l v e n t f r e ec o n d i t i o n sw e r ec h o s e nt om e e tt h en e e do fg r e e nc h e m i s t r y a f t e rc a r e f u l i n v e s t i g a t i o no fr e a c t i o nc o n d i t i o n s ，m o s th e n r yr e a c t i o n sc a nr e a c tv e r yq u i c k l yt o a f f o r dt h e c o r r e s p o n d i n gn i t r o a l k a n o l a tm o d e r a t et oe x c e l l e n ty i e l d su n d e rt h e m i c r o w a v ei r r a d i a t i o n t h er e a c t i o nt i m ew a sg r e a t l ys h o r t e n e d ，f o rm o s tc a r b o n y l c o m p o u n d so n t ys e v e r a lm i n u t e s ，e v e nl e s st h a no n em i n u t e a tt h es a m et i m e ，t h e y i e l d sw e r el a r g e l yi m p r o v e d ( 1 ) b ya d d i n ga p p r o p r i a t el e w i sa c i d ，h i 曲y i e l d sw e f ea c h i e v e dn o to n l yf o r a l d e h y d e sw i t he l e c t r o n w i t h d r a w i n gg r o u p ，b u ta l s of o rt h o s ew i t he l e c t r o n d o n a t i n g g r o u p t h el a t t e ro f t e nn e e d e dm u c hl o n g e rt i m ew i t hl o wy i e l d s i nm o s tf o r m e r r e p o t s ( 2 ) b yc h a n g i n gt h er e a c t i o nc o n d i t i o n s ，w eb r o a d e n e dt h es c o p eo ft h er e a c t i o n s u b s t r a t e s m o s tr e p o r t so nh e n r yr e a c t i o n sw e r ea b o u ta l d e h y d e s ，a n dk e t o n e sw e r e 3 中国科学技术大学博士学位论文 h a r d l ym e n t i o n e d e v e nf o rk e t o n e s ，o f t e nv e r yl o wy i e l d sw e r eo b t a i n e d w e e x a m i n e dt h er e a c t i o no fk e t o n e su n d e rm i c r o w a v ei r r a d i a t i o n ，f i r s t l y , c y c l o h e x a n o n e w a su s e da sam o d e lc o m p o u n dt od e t e r m i n et h eo p t i m a lc o n d i t i o n s w et e s t e d d i f f e r e n tb a s e sa n dl e w i sa c i d s a n dt h er e s u l t si n d i c a t e d 国8 fd a b c oa sb a s ea n d l i b ra sl e w i sa c i dw e r et h eb e s tc h o i c e t h ey i e l do fc y c l o h e x a n o n ec o u l dr i s et o 9 1 u n d e rs u c hc o n d i t i o n s ，m o s ta l i p h a f i ck e t o n e s ，w h i c hu s u a l l yd i dn o tu n d e r g o n i t r o a l d o lr e a c t i o n s ，c o u l dr u ns m o o t h l y , a f f o r d i n gt h ec o r r e s p o n d i n gp r o d u c t sw i t h m o d e r a t et oh i g hy i e l d s h o w e v e r , f o ra r o m a t i ck e t o n e sw ed i dn o tf i n dt h ew a n t e d p r o d u c t 2 a s y m m e t r i ch e n r yr e a c t i o n d i v e r s i t yo ft r a n s f o r m a t i o no fa d d u c t s ，s u c ha sr e d u c t i o nt oa m i n e s ，n e fr e a c t i o n t o c a r b o n y lc o m p o u n d s ，o rd e h y d r a t i o n t on i t r o a l k e n e s ，o f f e r sav a r i e t yo f a p p l i c a t i o n s f o rt h i sr e a c t i o n m o s to ft h e s ea d d u c t sa r e i m p o r t a n to r g a n i c i n t e r m i d i a t e sw i t hp h y s i o l o g i c a la c t i v i t i e s ，s or e c e n te f f o r t sh a v e b e e nf o c u s e do nt h e d e v e l o p m e n to fc a t a l y t i ce n a n t i o s e l e c t i v er e a c t i o nv a r i a n t s w eh a v ed e s i g n e da n d s y n t h e s i z e das e r i e so fc h i r a lc a t a l y s t sa n da p p l i e dt h e mi nt h ea s y m m e t r i ch e n r y r e a c t i o n s ( 1 ) as e r i e so fc h l r a lc a t a l y s t sw e r ep r e p a r e df r o mn a t u r a la m i n oa c i d ，s u c ha s a m i n oa l c o h o l ，s c h i f f - b a s ea n di t sc o m p l e x ，u r e aa n dt h i o u r e a ，e t c t h ee x p e r i m e n t a l r e s u l t ss h o w e dt h a ts c h i f f - b a s ec o m p l e xw o r k e dm o r ee f f i c i e n t l yt h a no t h e r s b y o p t i m i z a t i o n o f c o m p l e x s t r u c t u r ea n dr e a c t i o n c o n d i t i o n s ，h i g hy i e l d s a n d e n a n t i o s e l e c t i v i t i e sw e r eo b t a i n e d i ts e e m st h a to r t h o s u b s t i t u t e da r o m a t i ca l d e h y d e s s i i 曲t l yf a v o rt h es e l e c t i v i t y , a n da r o m a t i ca l d e h y d e sw i t hs u b s t i t u e n t sw o r kb e t t e r t h a nb e n z a l d e h y d e i nt h ec a s eo fa l i p h a t i ca l d e h y d e s ，h o w e v e r , o n l ym o d e r a t e e n a n t i o m e r i ce x c e s s e sw e r eo b t a i n e d 刑sk i n do fc a t a l y s th a sb e e ns u c c e s s f u l l ya p p l i e di ns e v e r a lr e a c t i o n s s u c ha s a s y m m e t r i cc y c l o p r o p a n a t i o n ，d i e l s - a l d e rr e a c t i o n ，s i l y l c y a n a t i o n ，e t c h o w e v e r , a s f a ra sw ek n o w i th a sn o tb e e nu s e di nt h ea s y m m e t r i cn i t r o a l d o lr e a c t i o n t h i s r e a c t i o nc a l lb ep e r f o r m e dq u i t ew e l la tm i l dc o n d i t i o n s ，a v o i d i n gt h eu s eo fl o w 4 中国科学技术大学博士学位论文 t e m p e r a t u r ea n da i r p r o o fc o n d i t i o n s t h u st h i sm e t h o dp r o v i d e dan e wa n dc o n v e n i e n t w a yt op r e p a r eo p t i c a ln i t r o a l k a n 0 1 ac o m p l e xw i t h o p p o s i t ec o n f i g u r a t i o nd e r i v e d f r o md a n l i n oa c i dw a s s y n t h e s i z e da n du t i l i z e di nt h ee n a n t i o s e l e c t i v en i t r o a l d o lr e a c t i o n s i m i l a rr e s u l t s w e r ea c q u i r e d ，b u tw i t ha no p p o s i t ec o n f i g u r a t i o no ft h ep r o d u c t s a l lt h e s e e x p e r i m e n t a lr e s u l t si m p l i e dt h a ta b s o l u t ec o n f i g u r a t i o no ft h ep r o d u c tc a nb e c o n t r o l l e db yc o n f i g u r a t i o no ft h ec a t a l y s ti nh e n r yr e a c t i o n ( 2 ) w ep r e p a r e ds e v e r a lc h i r a lc a t a l y s t sf r o me a s i l ya v a i l a b l ed - t a r t a r i ca c i d ，a n d a p p l i e dt h e mi nt h ea s y m m e t r i cn i t r o a l d o lr e a c t i o n i tw a sf o u n dt h a ts t e r i ch i n d r a n c e o fc h i r a lc a t a l y s t sp l a y e da ni m p o r t a n tr o l ei nt h ee n a n t i o s e l e c t i v i t yo ft h ea s y m m e t r i c r e a c t i o n a m o n gt h o s ec a t a l y s t s ，t e t r a d e n t a t ec o p p e rc o m p l e xw i t ht e r t - b u t y l s u b s t i t u e n tp r o v e dm u c hm o r ee f f i c i e n tt h a nt h o s ew i t h o u ts u b s t i t u e n t s m o d e r a t et o h i 曲y i e l d sa n de n a n t i o m e r i ce x c e s s e sw e r eo b t a i n e d ，w i t ht h eh i g h e s te et o7 8 f u r t h e rs t u d yi si np r o g r e s st oi m p r o v et h ey i e l da n de n a n t i o m e r i ce x c e s sa n dt o ， e l u c i d a t et h er e a c t i o nm e c h a n i s m 5 中国科学技术大学博士学位论文 第一章h e n r y 反应的应用 h e n r y 反应是一类非常重要的有机反应，产物b 一硝基醇是重要的有机合成中 间体，可以进一步转化为许多重要的产物( s c h e m e1 ) ，比如还原得到6 一氨基醇、 脱水得到硝基的烯烃化合物、氧化得到硝基的羰基化合物，因而被广泛地应用于 各类医药中间体和天然产物的合成1 。b 一硝基醇具有杀真菌剂的性能2 ，同时应 用于许多中间体的合成，如氨基糖3 、抗生素如鲥霉素( e z o m y c i n ) 4 和衣霉素 ( t u n i e a m y c i n ) 5 、生物碱6 、药物及其中间体，如心得安( s p r o p a n o l 0 1 ) 7 、心 得乐( s ( ) p i n d o l 0 1 ) 8 的合成。b 一氨基醇，在许多重要的生理活性物质的合成 中，具有重要的意义。如肾上腺素激动剂( a g o n i s t ) 或拮抗剂( a n t a g o n i s t ) 9 、 蒽环类抗生素( a n t h r a c y c l i n ea n t i b i o t i c s ) l o 、h i v 蛋白酶抑制剂、抗真菌或抗菌 多肽1 1 。a 一硝基酮，是合成一些天然产物的重要中间体1 2 ，如花旗松毒蛾( d o u g l a s f i rt u s s o c k ) 的性激素1 3 、环肽生物碱1 4 。硝基烯烃，也是有机合成中一类很有用 的中间体，可进行m i c h a e l 加成、d i e l s - - a l d e r 反应和聚合反应等，也可以作为很 多具有生物活性物质的起始原料1 5 。1 6 。下面简单列举些h e n r y 反应在药物和天 然产物合成中应用的例子。 掣0 2 r v r 4 屯 a + n 乒凡一：薅：昔：督 。慨+ 。少凡+ ：炼：杀：埒鸭 t 酬，l 掩r 。4 r ，x 一 中国科学技术大学博士学位论文 第一节h e n r y 反应在药物合成中的应用 i s h i b a s a k i 等使用r b i n o l - - h n 催化剂合成了心得安1 ( s - p r o p r a n o l o l ，一 种b 一受体阻滞剂，用于治疗心律不齐、心绞痛等) 。7 o a c h o 焉 1 l a c l 37 h 2 0 l 3 t h f 2 0 o 、n o ，甲7 7 、；、n h 2 甜鱼洲 * 【+ ) b i n o l s e h e m e 2 - ( a m a la 1 7 和d a m l es v l 8 等也报道了心得安( p r o p r a n o l 0 1 ) 和甲磺胺心定 ( s o t a l o l ，种1 3 一受体阻滞药) 的合成。 2 在抗h i v 药物合成中的应用 s h i b a s a k i 研究小组通过b i n o l - - l i 2 、l a c l 3 、n a o t b u 、h 2 0 在t h f 中催化醛的 h e m v 反应1 9 ，高立体选择性地合成了硝基醇2 ( 2 s ，3 s - - 2 - - 羟基- - 4 - - 苯基一3 一n 一苯二酰亚氨基一1 一硝基丁烷) ，从而进一步合成化合物3 ( 3 一氨基一2 一 羟基一4 一苯基丁酸) ，化合物3 是抗h i v 药物4 ( k n i 一2 2 7 ，r = m e ) 和5 ( k n i - - 2 7 2 ，r = h ) 的组成部分。 粤谐峨警搽删 9 5 - 9 0 ：1 1 删m 曲m 3 2 r m 。h 掣厂气，r 日“介”r 8 “o o 秒n h - t b u p h 。 4 & 5 s c h e m e 3 燃 嚣 搽 中国科学技术大学博士学位论文 c o r e y 研究小组报导，通过经修饰的金鸡纳碱6 ( 结构见下图) 催化不对称 h e n r y 反应等多步反应，最终合成了h 蛋白酶抑制剂安泼那韦7 ( a m p r e n a v i r ) ( v e r t e x4 7 8 ) 2 0 。其中关键的一步，s 一醛8 和硝基甲烷在手性季胺盐催化下的不对 称h e i l r y 反应，得到产物2 r ，嚣一硝基醇9 ( d r = 1 7 ：1 ) 。 6 、一 h q 二n o 、”都 ， n h 2 “穹 ，n 0 2 ( b n ) 2 n 0 厂， 9 n i c ；一n a b h 4 “2 ，n h 2 ( b n ) 2 n 专个7 3 阿布他明( r 一( 一) - a r b u t a m i n e ) ( 强心药，b 一肾上腺素受体激动剂) 的 合成2 1 。s h i b a s a k i 小组通过不对称h e n r y 反应制得关键的硝基醇1 0 ，催化剂是 s m 的s - b i n o l 衍生物、正丁基锂、水。以t h f 为溶剂，在5 0 反应6 7 h ，产物 1 0 的产率和e e 值分别为9 3 和9 2 。然后再与化合物反应成酰胺、经还原 和脱保护得到产物1 2 。 莎 h 一 哟竺晰州k h n a 一6 m o 叫鐾 6刚一一 j：r。 圳 f 、7 恍。 啦：= _ns，夕、 丫苓峨 爨，了 n j眦雌莎 一 中国科学技术大学博士学位论文 9 3 9 2 o e 旧字+ 阿“1 0 8 3 n b u u o h 0 h r = 暑i ；一t m s s c h e m e5 4 1d ，2 4 2 7 二羟基维生素d 3 中间体1 3 的合成2 2 1 2 誊洲芒萨。里 5 心得乐1 4 ( 5 ( 一) 一p i n d o l 0 1 ) ( 一种血管舒张药，具有中等的内在拟交感活 性) 的合成8 。从市场上易得的4 一羟基吲哚出发，经过二醇和氧化得到醛1 5 ，然 后使用l n u 一( r ) 一( + ) b i n o l 催化与硝基甲烷的h e l l r y 反应，得产物1 6 ，产率 和e e 值分别为7 6 和9 3 。 + y “嚣g 洲詈g+ 嚣嘶“詈饼 c h _ 3 n 0 2 l l b c a t 7 6 9 3 e eg “一g 卜 螂一螨“ 1 61 4 1 5 6 衣霉素( t u n i c a m y c i n ) 的合成。s u a m i f j 究小组通过h e n r y 反应首次合成 9 铲筹 嚣 r r 中国科学技术大学博士学位论文 了衣霉素抗生素5 ，其中关键的一步是硝基呋喃1 7 和半乳糖醛1 8 的缩合反应构建 了衣霉素的骨架。 髑ni 毗+ 叫矬警 “、z o c h 3 a c 九j ” 1a c 2 0 p ”- 2 n a b h 4 3 k m n o ”o - t b u 4n a b h 4 s c h e m e 8 7 l - a c o s a m i n e ( 葸环类抗生素的碳水化合物亚单元) 的合成2 3 。经反应条 件优化，醛与硝基化合物缩合是在0 2 5 当量t b a f ( 四丁基氟化铵) 催化下，在 m t b e ( 甲基特丁基醚) 中于一3 0 反应1 7 天，产物的非对映选择性r i b o a r a b i n o x y l o l y x o2 7 ：6 2 ：3 ：8 ，混合物总的分离产率为9 5 。 0 h + 毹“专诮麓地詈，轨心 。 o h? h 9 5 。t 6 、1 4 0 r = m o m 8 t a x o t e r e ( 紫杉特尔，抗肿瘤药物) 的支链和( _ ) b e s t a t i n ( 贝他定，或苯 丁亮氨酸，一种免疫抗肿瘤药物) 的合成。2 5k u d y b a 、r a c z k o 和j u r e z a k 报道 通过h e n r y 反应实现了这两种药物或其中间体的合成。使用0 r ) 8 一苯基薄荷基乙 醛酸酯与硝基化合物的h e n r y 反应，立体选择性地得到顺式产物占主导的1 3 一硝 基醇1 9 ，然后再通过还原、保护、脱薄荷基等过程，最终得到所需产物，合成路 线见下图。 t a x o t e r e s i d ec h a i n 的合成： 1 0 中国科学技术大学博士学位论文 一+ 烈h 卫学警。一辫。 s y n 1 9 a on h b o e0n h b o c 籼儿二，l 。o ，k 天，。 s y n r = h f e 一r = a c _ 一 二二 o a e0 a c s c h e m e1 0 ( a ) a c t i v a t e da 1 ：0 3 ，dr ) | t t t f , n ，l h ；( b ) c o l u m nc h r o m a t o g r a p h y ；( c ) h 2 ，c a t a l y t i c r a n e y - n i ，m e o h ，r t ，1 2 h ；( d ) ( b o c h o ，s a t da qn a h c 0 3 ，a c o e t ，r t ，2 h ；( c ) a c 2 0 ，e t 3 n ，e t 2 0 ，r t ， 2 0 m i n ；( 0m e o n a ( 2 e q u i v ) ，m e o h ，r t ，2 4 h ；( g ) c h 2 n 2 ，e t 2 0 ，1 t ，1 6 h ( - ) - b e s t a t i n 的合成 p h “0 2 +菇巩一卫蘑飒! 是，卫 烈o “卫菇妙岁op h 卫h 掺蛩o n h b o p h c 三卷堪一。堪r n 三u 辑一u n i 职一 “6 ，一i 厂 h 晶 s c h e m e1 1 ( a ) a c t i v a t e da 1 2 0 s ，d r ym r t ，7 h ；( b ) c o l u m nc h r o m a t o g r a p h y ；( c ) h 2 ，c a t a l y t i c r a n e y n i ，m e o h ，r t ，1 6 h ；( d ) ( b o c ) 2 0 ，s a t da qn a h c 0 3 ，a c o e t ，r t ，2 h ；( c ) d m p , c a t a l y t i ct s o h o t o l u e n e ，5 0 c ，5 h ；( f ) m e o n a ，m e 0 h ，r t , 2 4 h ；幢) n e t h y l m o r p h o l i n e ，i s o b u t y lc n o m f o r m a t e ， l - l e u o m e ，t h f ( d r y ) ，5 ? r t ，l h ；( h ) c a t a l y t i ct s o h ，m e o h ，i t ，2 4 h ；( i ) i nh c i ，i t , 1 6 h 9 紫杉醇( t a x 0 1 ) c 一1 3 侧链的合成。2 6 b o r a h 、g o g o i 和b o 兀1 w a 等使用s h i b a s 呔i 催化剂( 稀土l a 与一b i n 0 1 的络合物) 催化不对称的h e n r y 反应，然后再通过一 系列转化实现了紫杉醇c - - 1 3 侧链的合成。 洲 瞒 中国科学技术大学博士学位论文 一r 化o b n 上一r 化o b n 弋oh o a c j c ? h z9j h 2 。嘛o a c o ho 嘛o a c 洲 s c h e m e1 2 ( a ) l a 僻) 一b i n o l ( 1 0 m 0 1 ) ，1 h f ，一5 0 c ；( b ) a c 2 0 腰y ；( c ) 1 0 p d c ，e t o h ，h 2 ，r t ；( d ) c r 0 3 ，g l a c i a l a c e t i ca c i d ，w a t e r , 5 ；( e ) b e n z o y lc h l o r i d e ，e t 3 n ，o c 第二节h e n r y 反应在天然产物合成中的应用 1 花旗松毒蛾的性激素2 0 的合成以及b r e v i m i n ( 2 2 ) 的中间体2 1 的合成1 3 。 通过十一醛或乙醛与烯烃硝基化合物的h e n r y 反应，在a m b e r l y s ta - 2 1 催化下缩 合。然后进一步转化为相应的硝基酮、腙、去硝化、水解得到酮2 0 和2 1 。 v o zh 、 r 州+ 矿1 一、 n 0 2 i 洲骘卫c c 嘉7 h 了。c 7 h 1 5 v 1 v 仉+ 一r 三_ 。一 a a m b e r l y s t a 2 1 b k 2 c 匕o 卅1 2 0 c t s n h n h m e o h d l i a i h 川_ h f e a m b e r l y s t a 1 5 a c e t o n e h 2 0 s c h e m e1 3 旦i 旦i 八一八八矿o 2 1 2 古钱枣碱f2 3 ( ( 一) 一n u m m u l a r i n ef ) 的合成( 一种环肽生物碱) 。1 4 叼 一洲 。 ! 望型兰苎查查堂堡主兰篁笙苎 泸 ( 、。火。0 2 m e挚挺誉w q s c h e m e1 4 塑型业旦! 屯n h 2 1 0 9 1 p d c叩 c 0 2 m e m e z n 3 o s l l i d a 等报道通过h e i l r y 反应合成了1 ，2 4 r 一双羟基一2 5 一硝基维生索 d 3 2 6 a 午i la ，2 4 s 一双羟基一2 5 一硝基维生索d 3 2 6 b 。2 7 p d ( d b a ) 3 、广r 1 j s c h e m e1 5 2 5 ar i = o p r 2 = h 2 5 br 1 = h ，r 2 = o p p = t b d m s i - 4 u i r l l t i a 和r o “g i l e z 通过h e n r y 反应合成了2 0 一甲基一白坚木碱类似物( 2 0 一 m e t h y la s p i d o s p e r m i d i n ea n a l o g ) 2 8 。2 8 使用的是醛2 7 与硝基甲烷的h e n f y 反应并 同时脱水得到了相应的硝基烯烃。 1 3 中国科学技术大学博士学位论文 1n a b h 4 2 f l a c h e r 3 o x 7 4 参拶 s c h e m e1 6 h 5 1 ，7 一双氧螺【5 5 】十一烷环系统2 9 的合成，这是昆虫分泌物的一种组成 部分2 9 。 t h p 0 叭妙8 r 。o 。 a m b e r l y s t 8 5 - 9 0 p r = h c ”a a c 2 0 d m a p j ( 5 7 ) 1 n a b h 4 2 h + i s c h e m e1 7 6 4 一羟基- - 7 - - 十七烷酮3 0 和1 4 一羟基- - 8 - - 十八烷酮3 1 的合成，这是两种 ) 叭c h i c c o c aa l b a ( 茜草科) 树叶浸出物中分离出的新型羟基酮。3 0 00 2 詈 0 2 警 1 4 柏挚慷 中国科学技术大学博士学位论文 厂4 、坚旦一八r 7 、 ! ! ! 里l ，v “r “、 o hb r r2 r r b u m g lo h b r 7 0 o h n 0 2 。，脚e h l 舢3 c h 。 、v “r 1 o ho v j ! ! ：型 八八八八一 n a n o a p h 执2 p 0 0 2h o h i n 0 2 j 8 0 s c h e m e1 9 7 n a k a t a 报导在合成海产大环内酯( m a r m em a c r o l i d e ) s w i n h o l i d ea 的c 1 1 一q 3 片断3 2 时，使用了双h e n r y 反应3 1 。使用2 倍量的醛3 3 和1 倍量的硝基甲烷在 高压以及三乙胺存在下，得到3 4 ，产率9 0 。 0 2 o哪bnq , o “删州啦。e 静t 3 n 。舻。警t h p9 0 t h pt h 户 3 , 3 n 丫搽一 。丫o “欠。璐。 乱a c o h b m e 2 c f 0 m e ) 2 i h + c t - b u o n a ，f - j d n 0 4 m g s 0 4 8 b a l l i i 和a s t o i f i 通过h e n r y 反应，合成了( e ) - - 3 - - 烯一2 ，5 一壬二酮3 5 ， 提供了制各不饱和二羰基化合物的简便方法，这类不饱和二羰基化合物是火蜂 ( f i r eb e e ) t r i g o n a 加细f 阳下颌腺分泌物的组分。3 2 8 百“+ 以警a p n o 人2 o h r = n c 4 h 9 o h 9 s p a ks j 秆l m a r t i no r 报道通过h e n r y 反应合成了一种o 、c