医学科研方法ppt课件.pptx

,AssociationBetweenCYP2C19Loss-of-FunctionAlleleStatusandEfficacyofClopidogrelforRiskReductionAmongPatientsWithMinorStrokeorTransientIschemicAttack,CYP2C19失去功能等位基因状况与氯吡格雷减少轻度卒中或者短暂性脑缺血发作的病人风险的作用效果的相关性。,评估CYP2C19基因变体和运用氯吡格雷治疗轻度卒中或者TIA的病人的临床结果之间的关系。,随机、双盲、安慰剂对照实验,随机、双盲、安慰剂对照实验,随机、双盲、安慰剂对照实验,随机、双盲、安慰剂对照实验,随机，双盲，安慰剂对照实验,选取了整个实验的114个站点中的73个有搜集基因实验样本经验并且愿意参加这项实验的的站点，从这些站点中募集到了3010名有轻度卒中或者TIA的志愿者。,招募志愿者检测基因型并分组随机运用氯吡格雷联合阿司匹林治疗或者阿司匹林单独治疗进行干预随访观察实验结果数据收集并进行统计分析讨论得出结论,90天随访后，氯吡格雷-阿司匹林减少了非携带者新卒中的发生率，但是没有减少携带失去功能等位基因（*2、*3）的患者的发生率。（P=0.02；在非携带者中，416.7%氯吡格雷联合阿司匹林vs7412.4%单独阿司匹林的危险比HR为0.5195%CI,0.35-0.75；在携带者中809.4%氯吡格雷联合阿司匹林vs9410.8%阿司匹林；HR，0.9395%CI,0.69-1.26）。次要的复合实验结果也有相似结果。（非携带者：416.7%氯吡格雷联合阿司匹林vs7512.5%阿司匹林；HR,0.5095%CI,0.34-0.74;携带者809.4%氯吡格雷联合阿司匹林vs9510.9%阿司匹林；HR，0.9295%CI,0.68-1.24;相互作用的P=0.02）。失去功能等位基因（*2、*3）携带者或者不携带者在出血结果的实验评估上不是很重要。（氯吡格雷联合阿司匹林组携带者2.3%非携带者2.5%vs阿司匹林单独组携带者1.4%非携带者1.7%；相互作用P=0.78）,全部3010参与的患者，其中2933名患者根据三个等位基因分出了基因型（图1）。与没有基因数据的实验病人相比，本次实验病人不太可能有缺血性卒中、糖尿病、和高脂血症的历史（表1）。本实验中诊断为急性轻度卒中而不是TIA的病人，或者合并使用抗高血压药剂的比例比没有基因数据的病人高。在2933名参与者中，1726（58.8%）为失去功能基因的携带者。携带者和非携带者之间、携带者和非携带者组内各自的治疗分组之间病人特征是相似的（表1）。在基因亚实验人群中，90天内新卒中的发生率是联合治疗组8.3%vs单独组11.4%（HR,0.7195%CI,0.56-0.90;P=0.0045）.在有基因数据的病人中联合治疗组比单独阿司匹林组的疗效更好。,治疗方案和出血无关，携带者和非携带者之间没有区别（P=0.78）。从调整和不调整模型中都能获得相似结果，因此只呈现了不调整模型的结果。一致的渐增的风险曲线表现和使用Cox模型一致，表明大多数事件发生在观察开始之后的几天（表2）。相似的趋势在亚型实验结果中被观察到，包括进行性和复发性缺血性脑卒中、大面积动脉硬化和小血管闭塞，发现进行性缺血性脑卒中统计上有意义（P=0.04）在2933名患者中有20名同时使用质子泵抑制剂的患者比不使用的事件发生率高。,卒中和复合结果同时发生概率在接受联合治疗实验的携带者中比非携带者高（携带者9.4%vs非携带者6.7%；HR,1.4695%CI，1.05-2.13;P=0.047）。在单独阿司匹林治疗组中携带者和非携带者发生卒中（携带者10.8%vs非携带者12.4%;HR,0.8695%CI，0.66-1.17;p=0.34）或者复合结果（携带者10.9%vs非携带者12.5%；HR,0.8695%CI，0.63-1.16;P=0.32）的概率没有区别。联合治疗组（携带者2.3%vs非携带者2.5%；HR，0.9995%CI，0.51-1.94；P=0.98）和单独阿司匹林治疗组（携带者1.4%vs非携带者1.7%；HR,0.9295%CI，0.39-2.17;P=0.86）出血率在携带者和非携带者之间没有变化。,基于基因检测结果改变氯吡格雷的用法或者使用新的抗血小板药物可能会成为轻度卒中或者短暂性脑缺血发作之后的用药选择。,在轻度卒中或者TIA的病人中，和