侯静静0704呼吸系统药物.ppt

平喘、祛痰、镇咳药,常用呼吸系统药物概述,主讲人：侯静静,武警山东总队医院药剂科,分类,常见症状常用药物咳镇咳药痰祛痰药喘平喘药,第一节平喘药（antiasthmaticdrugs）,用于缓解、消除或预防支气管哮喘（asthma）的药物。治疗：哮喘，喘息性的支气管炎。,COPD,痉挛,正常,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,平喘药物分类：受体激动药茶碱类药M受体阻断药糖皮质激素药抗白三烯药抗过敏平喘药,抗炎平喘,支气管扩张,抗过敏平喘,平喘药物：1.受体激动药：沙丁胺醇，福莫特罗，特布他林，沙美特罗2.茶碱类药：氨茶碱，胆茶碱，多索茶碱3.M受体阻断药：异丙托溴铵4.糖皮质激素药：倍氯米松，布地奈德，氟替卡松，甲泼尼龙5.抗白三烯药：孟鲁司特，扎鲁司特6.抗过敏平喘药：色甘酸钠，酮替芬,肾上腺素受体激动药,肾上腺皮质激素,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,磷酸二酯酶,GTP,cGMP,鸟苷酸环化酶,M受体阻断药,5-AMP,磷酸二酯酶抑制剂,+,_,_,各类平喘药作用机理示意图,+,肥大细胞,组胺,膜稳定剂,平滑肌,痉挛,舒张,_,_,1.受体激动药,平喘药,（1）非选择性受体激动药,药物：肾上腺素，麻黄碱，异丙肾上腺素（喘息定）特点：作用迅速、强大而短暂，不良反应多（心脏兴奋）应用：肾上腺素-皮下注射用于哮喘急性发作；麻黄碱-作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症及预防发作；异丙肾上腺素-吸入控制哮喘急性发作；,沙丁胺醇特布他林沙美特罗福莫特罗,（2）选择性2受体激动药,沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）作用：选择性兴奋2受体；应用：气雾吸入-迅速缓解哮喘症状哮喘急性发作首选口服-控制频发性或慢性哮喘。吸入，5min起效，维持4-6h。,沙美特罗salmeterol：长效作用：长效2受体激动药，吸入给药可产生12小时的支气管扩张作用；应用：控制夜间和运动诱发的哮喘，不适合急性哮喘发作。,二、茶碱类（theophylline）,平喘药,茶碱：氨茶碱（aminophylline）胆茶碱（cholinophylline）多索茶碱（doxofylline）,制剂：口服片剂，注射剂。,(1)抑制磷酸二酯酶（PDE）细胞内cAMP(2)刺激肾上腺髓质释放Adr激动2受体.(3)抗组胺-抗炎作用(4)阻断腺苷受体,【药理作用及机制】,【临床应用】,1.支气管哮喘口服：慢性哮喘，预防急性发作。静脉滴注：急性哮喘。2.COPD：喘息型，慢性支气管炎。3.缓解胆绞痛。心哮喘、支气管哮喘,【不良反应】,注射太快易兴奋不安甚至惊厥，心律失常，血压骤降，呼吸、心跳停止。血药浓度监测,氨茶碱（aminophylline）强碱性，致胃肠刺激反应，安全范围小，易茶碱中毒，胆茶碱（cholinophylline）口服吸收好，胃肠刺激小，,三、M受体阻断药,平喘药,药物：异丙托溴铵（异丙阿托品）：速效、短效噻托溴铵：长效机制：阻断支气管平滑肌M受体，降低迷走神经兴奋性，松弛支气管平滑肌，并减少痰液分泌。起效慢、不易耐药,四、糖皮质激素药物,平喘药,作用：抗炎和抗过敏作用。机理：抑制PG、白三烯合成；减少炎症介质的作用。使小血管收缩，渗出减少。应用：哮喘持续状态，危重症抢救。,吸入用糖皮质激素,倍氯米松:地塞米松衍化物，抗炎作用强500倍，起效慢。,布地奈德:不含卤素的局部用糖皮质激素。,氟替卡松：新型，强效，起效快。,适应症：局部抗炎，目前哮喘长期治疗的首选药物，规律吸入37天以上方能起效不良反应：少，局部口部真菌感染，清水漱口药物不能咽下,全身应用的糖皮质激素：口服制剂：泼尼松和泼尼松龙应用：吸入激素无效或需短期加强治疗静脉制剂：氢化可的松和甲泼尼龙应用：用于哮喘发作或持续状态，采用静脉给药。,五、抗白三烯药,平喘,扎鲁司特孟鲁司特竞争性阻断白三烯受体，用于哮喘预防及长期治疗。,六、抗过敏性平喘药,作用：抑制肥大细胞过敏介质的释放。（肥大细胞膜稳定药）常用药物：色甘酸钠；酮替芬。应用：预防各种支气管哮喘发作。在接触抗原710天前给药，预防过敏性鼻炎、胃肠道过敏性疾病,口服无效,儿童哮喘,急性发作：应用糖皮质激素，2受体激动剂；联合异丙托溴铵。慢性哮喘：减少复发为主。预防吸入色甘酸钠。（接触已知抗原）轻度：长效2受体激动剂，吸入。中度：小剂量糖皮质激素，色甘酸钠，茶碱类,扎鲁司特。,平喘药的临床应用,第二节祛痰药expectorants,作用：1.使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，2.加速呼吸道纤毛运动，改善痰液转运。3.间接镇咳和平喘作用，有利控制继发感染。分类：痰液稀释药恶心性祛痰药：氯化铵刺激性祛痰药：愈创木酚甘油醚痰液溶解药粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸黏液调节药：氨溴索,氯化铵,恶心性祛痰药机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性兴奋迷走神经，引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用：较少单用，常配伍成复方。,（NH4Cl）,粘痰溶解药（Acetylcysteine）作用：结构中的巯基（-SH）与粘蛋白的二硫键（-S-S-）结合，使之裂解。有特殊臭味，对呼吸道有刺激性，容易引起支气管痉挛雾化吸入治疗粘稠痰阻塞气道、咳痰困难。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）,粘痰调节药1.作用于支气管腺体，促进小分子粘蛋白释放；2.裂解痰液中的粘多糖，降低痰液粘度易咳出；3.增加气管纤毛运动，促进痰液排出；4.咳嗽及痰液量显著减少应用：伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急慢性呼吸系统疾病,氨溴索（Ambroxol，沐舒坦）,第三节镇咳药antitussives,咳嗽的神经反射过程：1、感受器：支气管粘膜下机械性感受器；2、传入神经：迷走神经；3、延髓背侧咳嗽中枢；4、传出神经：迷走神经及膈神经。,中枢性镇咳药：选择性抑制延髓咳嗽中枢成瘾性：可待因（codeine,甲基吗啡）非成瘾性：右美沙芬，喷托维林外周性镇咳药：苯佐那酯（退嗽）苯丙哌林（咳快好）,分类：,1.可待因（codeine,甲基吗啡），作用：阿片类生物碱，中枢性镇咳，兼镇痛作用；应用：适用于无痰剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者适用，多痰者禁用；不良反应：反复应用易成瘾。,（一）中枢性镇咳药,选择性抑制延髓咳嗽中枢,2.右美沙芬（dextromethorphan）作用：直接抑制咳嗽中枢无镇痛、成瘾和便秘；治疗量不抑制呼吸；应用：适用于无痰干咳；不良反应：抗胆碱作用：头晕、嗜睡、恶心等青光眼禁用,3.喷托维林（维静宁、咳必清）作用：抑制咳嗽中枢，兼有局部麻醉作用；无成瘾性和呼吸抑制；应用：适用于急性呼吸道感染引起的无痰性干咳和百日咳；不良反应：青光眼禁用,苯佐那酯（benzonatate，退咳）特点：人工合成丁卡因衍生物，有局麻作用，具有局麻、扩张