肺栓塞学习班抗凝药物新进展-万钧

,新型抗凝药物进展,首都医科大学附属北京朝阳医院北京呼吸疾病研究所万钧,目前常用的抗凝药物,普通肝素低分子肝素维生素K拮抗剂,IIa,II,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,外源性途径,内源性途径,X,肝素抗凝作用的机理,Xa,AT(抗凝血酶),肝素,EC,肝素作用机理的研究(1976),肝素的抗IIa活性与肝素分子长度相关,抗Xa活性与肝素分子长度无关,+,+,5400道尔顿,AT,AT,50000例患者,老年内科患者VTE预防的研究（ARTEMIS）,p=0.029RRR46.7%(95%CI:69.3to7.7),ARTEMIS研究结果,5.6%,10.5%,0,2,4,6,8,10,12,VTEuptoDay15(%),Placebo34/323,Fondaparinux18/321,p=0.029,FatalPE,0,0/429,5/420,1.5%,CohenATetal.BMJ2006;332;325-329,20,急性PTE治疗研究,磺达肝癸钠使用方法100kg10mg,结果,间接Xa因子抑制剂,生物素化依达肝素,CASSIOPIA研究Enoxaparinfollowedbyonce-weeklyidrabiotaparinuxversusenoxaparinpluswarfarinforpatientswithacutesymptomaticpulmonaryembolism:arandomised,double-blind,double-dummy,non-inferioritytrial入组时间：2006.08-2010-01入组病例：3202例,Lancet.2012.379(9811):123-9.,生物素化依达肝素,Idrabiotaparinux用于PTE的治疗,结果：主要终点复发,Idrabiotaparinux用于PTE的治疗,安全性终点出血,Idrabiotaparinux用于PTE的治疗,终止治疗后的有效性,直接Xa因子抑制剂,FXaintheprothrombinasecomplex,DirectFXainhibitors,直接Xa因子抑制剂能够抑制凝血酶原复合物中的Xa因子,直接Xa抑制剂,抗凝药物的应用,一、抗凝药物的基本分类1、阻止纤维蛋白形成的药物：肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等2、促进纤维蛋白溶解的药物：尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等3、抗血小板药物：阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷、阿那格雷登二、阻止纤维蛋白形成的药物1、肝素类1)、成份及种类：肝素钠/钙，普通/低分子;多种氨基葡聚糖苷的混合物2)、机制：、与AT-III结合，抑制凝血酶原激酶的形成、干扰凝血酶原的作用、干扰凝血酶对因子XIII的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成、防止血小板的聚集和破坏、降血脂作用：活化和释放脂蛋白酶3)、临床注意事项：、静脉注射后半衰期16小时(平均1.5小时)，与剂量有相关性、与其他抗凝药物合用可增加出血危险、与部分药物有配伍禁忌：部分氨基糖甙类抗生素、红霉素、万古霉素、头孢哌酮钠、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药等、外科及手术使用(用于预防深静脉血栓形成)：术前12小时给药一次，(用量视不同剂型而异)，术后每日一次，连用510日。、体外循环：普通肝素：375U/kg，体外循环超过1小时者，125U/kg。、预防性使用肝素后，应避免硬膜外麻醉、肝素过量，可用1%硫酸鱼精蛋白中和。,凝血因子编辑因子I，纤维蛋白原因子II,凝血酶原因子III,组织因子因子IV,钙因子（Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原，易变因子因子VII,转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶因子VIII,抗血友病球蛋白A(AHGA),抗血友病因子A（AHFA),血小板辅助因子I,血友病因子VIII或A,因子IX,抗血友病球蛋白B(AHGB)，抗血友病因子B(AHFB)，血友病因子IX或B因子X,STUART(-PROWER)-F,自体凝血酶原C因子XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子XII,HAGEMAN因子，表面因子因子XIII,血纤维稳定因子,Rivaroxaban,EINSTEINDVT&Extension:OralRivaroxabanforSymptomaticVenousThromboembolismEINSTEINPE:OralRivaroxabanfortheTreatmentofSymptomaticPulmonaryEmbolismMAGELLANRivaroxabanforThromboprophylaxisinAcutelyIllMedicalPatients,34,1)patientswithDVTwithoutsymptomaticPE(Einstein-DVT)2)patientswithPEwithorwithoutsymptomaticDVT(Einstein-PE).Afterrandomization,patientsallocatedtotherivaroxabanarmwillreceiverivaroxaban15mgtwice-dailyforatotalof3weeksfollowedbyrivaroxaban20mgonce-daily.Patientsallocatedtothecomparatorarmwillreceiveenoxaparintwice-dailyforatleast5daysincombinationwithVKA(overlap4to5days)andwillcontinuewithVKAonlyiftheINRhasbeen2ontwoconsecutivemeasurementsatleast24hoursapart.TheContinuedTreatmentStudy3)patientswithconfirmedsymptomaticDVTorpulmonaryembolismwhohadbeentreatedfor6or12monthswithavitaminKantagonistorrivaroxabanwererandomlyassignedtoreceivecontinuedtreatmentwithrivaroxabanorplacebo(EINSTEINExtension),35,DVT,PE,Ext,PE,PE,PE,PE,MAGELLAN,RivaroxabanforThromboprophylaxisinAcutelyIllMedicalPatients,50,51,Hokusai-VTE,EdoxabanversusWarfarinfortheTreatmentofSymptomaticVenousThromboembolism依杜沙班（Edoxaban）是第一三共株式会社开发