第十三章 抗帕金森病药

第十七章第一节抗帕金森病药,症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。病变部位：黑质纹状体神经通路。,知识前瞻：帕金森病（PD）也称震颤麻痹。,【学习重点】,掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴作用特点、临床运用和不良反应。,发病机制：黑质纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。,黑质（DA）,纹状体（ACh）,抗帕金森病药：是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。,拟多巴胺类药：1.多巴胺的前体药：左旋多巴2.左旋多巴的增效药：卡比多巴3.促多巴胺释放药：金刚烷胺4.多巴胺受体激动药：溴隐亭抗胆碱药:苯海索（安坦）,帕金森病治疗药分类,第一节拟多巴胺药,1、左旋多巴（L-dopa）,吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.52h达血浆高峰浓度，t1/2为13h。分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥作用。99迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成DA易引起不良反应。消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。,【体内过程】,【药理作用】,进入脑组织的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA的不足，使DA和ACh两种神经递质重新达到平衡，使增高的肌张力降低。,作用特点：显效慢，用药23周后才开始起效。疗效与疗程有关，用药16个月后50%的患者获得较好疗效。对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者疗效较差。对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者疗效较差。,【临床应用】,1、帕金森病左旋多巴可用于治疗各种类型的PD，约75%的帕金森病患者症状有明显改善。,2、肝昏迷左旋多巴在脑内转化成DA，并进一步转化成NA，与伪递质相竞争，纠正神经传导功能的紊乱，使患者由昏迷转为苏醒。,伪递质来由：肝昏迷时，肝脏对蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺的氧化解毒功能减弱，生成“伪递质”羟苯乙醇胺（鱆胺）和苯乙醇胺，取代了正常递质去甲肾上腺素（NA），使神经功能紊乱。,早期1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲低下等；2、心血管反应直立性低血压，心律不齐。长期1、运动过多症不自主异常运动；2、“开关现象”；3、精神障碍。,【不良反应】,【药物相互作用】,维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效。,2、卡比多巴（洛得新）,a.多巴脱羧酶抑制药；b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用；,【作用机制】,c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用；d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应；故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）,单独使用L-dopa,与卡比多巴合用,具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。【作用机制】与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。【应用】当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。,3、促多巴胺释放药,金刚烷胺,为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用；与L-dopa合用治疗PD疗效较好；不良反应与L-dopa相似。,4、多巴胺受体激动药,溴隐亭,【作用机制】中枢性M胆碱受体阻断药抑制黑质纹状体通路胆碱能神经功能。【副作用】外周类阿托品样（如口干等）不良反应抗胆碱药,苯海索（安坦）,对