常见遗传代谢性结缔组织病.ppt

常见遗传代谢性结缔组织病,兰大二院风湿免疫科科,遗传性结构蛋白病Heritablediseaseofstructuralproteins,马凡氏综合症（Marfanssyndrome，arachynodactyly，dolichostenomelia）：可能与胶原蛋白或弹力蛋白交叉连锁异常。男女同性，是通过显性遗传的。临床表现：1）体形及骨骼改变瘦高体形（指距较身高长8厘米以上，上下量0.85，90%有蜘蛛样指（趾）。2）眼部改变5080%有晶体脱位等。3）心血管系统改变可有升主动脉扩张、夹层动脉瘤、二尖瓣脱垂、主动脉关闭不全等等。4）其他胸廓畸形、关节挛缩等等。分型：经典型无力型及非无力型马凡过度活动综合症先天性挛缩蜘蛛样指（趾）。,同型胱氨酸尿症homocystinemia,表现为常染色体隐性遗传。是由于胱硫醚合成酶缺乏，同型胱氨酸或甲硫氨基酸再甲基化障碍。对胶原交叉连锁的干扰破坏及直接破坏血管内皮细胞等。有瘦长体形、晶体脱位等类似马凡氏综合症的表现。,爱-当综合症Ehlers-Danlossyndrome，EDS,可以是常染色体显性遗传90%，隐性或X连锁。临床表现：皮肤过度伸展、脆弱，关节活动度过大，鹦鹉样面具，假性肿瘤，易皮下出血，胸廓及心血管畸形等等。分型：一（重症型）二（轻症型）三（良性过动型）四（出血型，动脉型，Sack-Barabasdisease）五（伴性型）六（类马凡氏型）七（先天型关节松弛）,型遗传型临床表现缺陷皮肤皮肤假性易出血关节其他过伸脆弱肿瘤活动,先天性成骨不全osteogenesisimperfecta，OI,60%为常染色体显性遗传，1520%为常染色体隐性遗传，25%为新突变。与I型胶原等位基因活性降低，胶原蛋白减少；蛋白链结构基因突变有关。临床表现：骨骼脆、骨质疏松、易骨折、牙齿病变等骨关节病变。蓝色巩膜等眼部病变。高频感觉神经性或混合性耳聋等等。分型：SillenceI型Sillence型Sillence型Sillence型,各型特点,型临床骨骼畸形+%50%5%20%25%遗传方式AD散发AR/突变ARAD/散发骨折次数5-15多数30-6010-25巩膜颜色蓝蓝白蓝/白牙生成不全%25？2525生化异常I型胶原合成减少分泌障碍a1/a2a2链合成缺陷a2链结构缺陷a1：a2正常有插入及缺陷,弹力蛋白遗传病inheriteddisordersofelastin,Cutislaxa皮肤松弛症。有显性遗传、隐性遗传和X链锁型。MenkeskinkyhairsyndromeMenkes扭曲发综合症。为X链锁隐性遗传影响铜代谢所致。,软骨骨骺发育不全,软骨发育不全achondroplasia。软骨发育低下hypochondroplasia。扭曲性骨发育不良。多发性骨骺发育不全multipleepiphysealdysplasia，Cateldisease。干骺端软骨发育不良metaphysealchondrodysplasia。分为jansen、schmid、mckusick、metaphysealchondrodysplasiawiththymolymphopenia、metaphysealchondrodysplasiaexocrinepancreaticinsufficiencyandcyclicneutropenia型。先天性脊柱骨骺发育不全spondyloepiphysealdysplasiacongenita。Saethre-chotzensyndrome。Larsensyndrome。Kniestsyndrome。Sticklersyndrome。Robinowsyndrome。,遗传性指骨骨发育不良hereditaryonycho-osteodysplasia,Nail-patellasyndrome，arthro-osteo-onychodysplasia。为常染色体显性遗传。临床表现：肾发育不全指骨发育不全骨发育不全（膝、肘脱臼，髂骨角样骨瘤）眼Lester征（虹膜内缘周边见三叶草样暗色素）,Holt-Oram综合征,为常染色体显性遗传。临床表现：以拇指缺如为主的骨骼异常。以房间隔缺损为主的家族性血管病。其他（泌尿生殖系统异常等）。,口面指综合征Orofaciodigitalsyndrome,OFD型OFD型Papillon-Leage，Psaumesyndrome。Mohr-claussensyndromeGorlin-Psaumesyndrome。Mohrsyndrome遗传方式X常染色体显性常染色体隐性手足多指并趾等多指并趾等头发异常正常口舌腭异常舌腭异常鼻鼻翼软骨发育不全正常其他精神发育不全等传导性耳聋等,眼-齿-骨综合征Oculo-dento-osseoussyndrome,Oculodentodigitaldysplasia，ODD。Meyer-Schwickeruthsyndrome。临床表现：小眼球症。并指症。特征性面容。牙异常。骨骼异常及智力障碍等等。,其他,先天性多发性关节弯曲arthrogryposismultiplexcongenita，AMC（Guerin-Sternsyndrome）。X线表现：关节阴影密度高，腕骨融合，股骨头发育差，髌骨缺如等等。进行性纤维骨发育不良fibrodysplasiaossificansprogressiva，FOP。常染色体显性遗传。,代谢性结缔组织病,多发性骨纤维营养不良症Albrightsyndrome。临床表现：骨病弥漫性纤维性骨炎，呈肥厚性和骨发育不全二类。皮肤为棕褐色斑块状色素沉着。内分泌异常性早熟和躯体早熟（somaticprecocity），毒性和非毒性甲状腺肿，肢端肥大症，男性乳房发育，甲状旁腺肿大，cushingsyndrome等等。,溶酶体贮积病lysosomalstoragedisease,分类：按贮积物质分为：粘脂贮积症mucolipidosis，ML。脂质贮积症。粘多糖病mucopolysaccharidosis，MPS。按临床表现分类：1赫勒样病Hurlerlike。2以网状内皮系统受累为主（糖原贮积症，高雪病慢性型，尼曼-皮克病及Wolman）。3以神经系统症状为主。,溶酶体贮积病lysosomalstoragedisease,粘脂贮积症mucolipidosis，ML。属常染色体隐性遗传。是由于溶酶体酶缺陷导致糖、鞘磷酯和糖酯贮积的疾病，兼有粘多糖病及脂质贮积症的临床表现。分类：MLI型（SialidosisII）由于a-N-乙酰神经氨酸酶缺乏，引起糖肽的泛酸在溶酶体贮积。MLII型（I-celldisease）由于N-乙酰葡糖胺酸转移酶缺陷。特点是精神运动发育障碍和多发性骨骼异常。MLIII型（pseudo-hurler-polydystrophysyndrome）。,糖蛋白病glycoproteinosis,为常染色体隐性遗传。是由于溶酶体酶缺陷导致糖蛋白降解障碍。分型：甘露糖苷病（mannosidosis）分婴儿和幼儿成人型。岩藻糖苷病（fucosidosis）分婴儿和成人型。天冬氨酰糖胺尿症（aspartylglucosaminuria）临床表现：赫勒面容，骨骼神经系统异常等等。,神经节苷脂贮积症gangliosidosis,分为：GM1神经节苷脂贮积婴儿型。多由于缺乏GM1，-葡萄糖苷酶。GM2神经节苷脂贮积症（Sandholldisease）。是由于溶酶体氨基已糖苷酶A/B缺乏。,粘多糖病mucopolysaccharidosis，MPS,病因：粘多糖降解异常。溶酶体酶缺陷导致葡胺多糖（glycosaminoglycans，GAG）代谢异常，导致粘多糖病的多向性特点即一个单基因突变产生多种临床表现。,粘多糖病分型MPS,MPS型：为a-L艾糖酶缺乏（IH型Hurlersyndrome，尿粘多糖为硫酸皮肤素DS，硫酸乙酰肝素HS；IS型Scheiedisease，尿粘多糖为DS，HS；IH/S型Hurler-Scheiedisease，尿粘多糖为DS，HS）。MPS型：为艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏（Huntersyndrome；分为幼年型和成年型）。尿粘多糖为DS，HS。MPS型：（Sanfilipposyndrome，A型为乙酰肝素硫酸酯酶hepran-N-Sulfatase缺陷；B型为乙酰氨基葡糖苷酶N-AC-a-glucosaminidase缺陷；C型乙酰辅酶A葡糖胺乙酰转移酶Acetyl-CoA-aGlucosamineN-acetyltransferase缺陷；D型为N-乙酰葡糖胺-6-硫酸酯酶N-acetylglucosamine-6-SulfateSulfatsae缺陷）。尿粘多糖为HS。MPS型（Morquiosyndrome，A型为