根除幽门螺杆菌.ppt

根除幽门螺杆菌,Hp感染的情况,Hp感染了世界范围内一半以上的人口;与国家的经济水平、环境卫生相关；我国成人感染率达到40%-60%；其传播途径主要是口-口、粪-口,2019年诺贝尔医学生理奖Marshall/Warren,1979年1982年1984年。,病理医生Warren在慢性胃炎患者胃窦黏膜观察到一种弯曲状细菌Marshall与Warren合作，成功培养细菌并进行临床验证在柳叶刀发表论文,中国70年代我国郑芝田用呋喃唑酮治疗消化性溃疡，取得较好疗效，却与诺贝尔奖失之交臂,Hp是一种革兰氏阴性杆菌，微需氧定居在胃粘膜上皮层（粘液层）“漏屋顶学说”Hp在pH4-8可存活，但其生长和分裂的环境是pH6-8，处于繁殖状态的细菌对抗生素敏感；,Hp的致病因子,与Hp定植有关：鞭毛、尿素酶损伤胃粘膜：VacA、CagA、尿素酶A炎症与免疫相关：脂多糖、CagA、尿素酶A,研究Hp的意义,Hp是慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌的主要病因；Hp的致病机制并不完全清楚；Hp难以根除，治疗共识定期更新,2019年2000年2019年2019年欧洲Maastricht共识1990年2019年2019年2019年海南安徽桐城江西庐山江西井冈山中国Hp感染处理共识,Hp的检测方法,Hp根除治疗现状,全球普遍存在Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药标准三联根除率逐年下降中国人口多，感染率高医生人数多、治疗难规范耐药尤为突出，甲硝唑（60%-70%）、克拉霉素（20%-38%）、左氧氟沙星（30%-38%）Hp的根除治疗越来越差,欧洲MaastrichtIV,克拉霉素低耐药地区（耐药率20%）铋剂能获得铋剂不能获得或,标准三联方案,铋剂四联方案,序贯疗法,伴同疗法,序贯疗法sequentialtherapy,亚太共识：现有数据不足推荐序贯疗法作为根除Hp的一线治疗方案,伴同疗法的评价,方案组成：PPI+三种抗生素,寻求国情的Hp根除方案,发展中国家克拉霉素、甲硝唑、喹诺酮类耐药率高阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药率低铋剂可获得,根除率高、价廉、患者依从性好的治疗方案,我国2019井冈山共识意见,根除方案组成的调整推荐铋剂四联案疗程延长至10d或14d取消一、二线方案划分改为初次治疗、补救方案,第三届全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,第四届全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,推荐的四联方案中抗生素剂量和用法,2019井冈山共识,青霉素过敏,铋剂临床使用注意事项,铋剂为非处方用药告知患者避免将其胃黏膜保护剂长期使用无特殊需要，避免延长疗程或超剂量使用注意个体化用药（过敏史，孕妇.）注意药物间相互作用（如四环素、丙磺舒、甲氨喋呤、华法林）,呋喃唑酮的安全性,呋喃唑酮:100mgBid日剂量超过0.4g，可引起精神障碍或多发性神经炎服药期间禁止饮酒，否则出现双硫仑样反应,推荐剂量,注意事项,不要超剂量用,疗程,10天或14天放弃7天方案,初次治疗和补救治疗,根据药品的获得性、费用、不良反应，选择其中的一种方案为初次治疗初次治疗失败，在剩余的方案中再选择1种方案地行补救治疗,标准剂量铋剂,标准剂量PPI,呋喃唑酮,四环素,阿莫西林,左氧氟沙星,甲硝唑,克拉霉素,如何选择补救治疗方案,含铋剂、呋喃唑酮四联方案（喹诺酮耐药率高地区）左氧氟沙星三联方案（喹诺酮耐药率低地区）有条件地区可行药敏试验制定个体化治疗方案（方案、剂量、给药间隔、疗程.）,两次治疗失败后的再治疗,经过两次正规治疗后，再次治疗失败后可能性很大,风险,获益,实施中需注意的问题,强调个体化治疗根除前停用PPI、抗生素、铋剂PPI不少于2周，停服抗菌药物、铋剂不少于4周如是补救治疗，建议间隔2-3个月。告知根除方案潜在不良反应和服药依从性的重要性,PPI对根除方案的影响,Hp在pH4-8可存活，但其生长和分裂的环境是pH6-8，处于繁殖状态的细菌对抗生素敏感；PPI提高胃内pH值增加抗生素对Hp的敏感性PPI抑酸作用受药物作用强度、宿主参与PPI代谢的CYP2C19基因多态性等影响。,CYP2C19-基因多态性,细胞色素P4502C19（CYP2C19）参与代谢奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑的酶CYP2C19具有基因多态性HomEM（纯合子强代谢）HetEM（杂合子强代谢）PM（弱代谢）在人群中有1%的人群发生基因变异即为基因态性,CYP2C19基因多态性的人种差异,白种人纯合子比例高，可解释白种人比亚洲人需要更高剂量的PPI,Hp根除面临的问题,小结,我国Hp感染率高达40%-60%根除6种Hp抗生素中，对甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮类的耐药增加，影响疗效严格掌握适应证，“无意治疗