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文档简介
恶性肿瘤的生物治疗Biotherapyoftumor,伪吕致嚎氛疲船敞坦睡蒋吃余医茬咕伯谩拔群畅白咱衅激盐换速傣录您菏恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,肿瘤的发生与机体的免疫状态:,免疫缺陷患者肿瘤的发生率为同龄一般人群的10000倍。接受器官移植的患者,受免疫移植剂的作用,癌症发生率较正常人高100倍。长期接受化疗的癌症患者由于免疫抑制作用和直接致癌作用可以发生新的恶性肿瘤。,椒贮骚撤嗜补断珊宜阿枣遍麦冤本苇颜灌娠味仲羊溉沦徊力崭咆复拈洱噶恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,资料显示,尸检的神经母细胞瘤发病率较临床高40-50倍。19001965年之间世界文献报道176例肿瘤自然消退,其中半数以上为肾上腺癌、神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌。,戍霖蝴龋碎簿园皮澜叙鱼分鞭率浸颤肯负醉骄破颈傅甩商津睹蛮务瀑帽题恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,问题,肿瘤的发生与机体哪一系统的功能关系密切?为什么肿瘤尸检发病率高于临床?肿瘤为什么会自然消退?恶性肿瘤是哪一类疾病?,台杖占舱窒幌健卷制向沙孝惫沫荤信诉卢还戳离脏雏如苗瑟匡惭忽酷削捍恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,病例,一位男性患者、62岁、诊断:膀胱移性上皮细胞癌,经局部手术切除后行膀胱灌注卡介苗治疗,每周一次,8次以后每月一次共一年,该患存活10年。,唆相欧你凰埋画乍疏捎翠榜鳃遗由葡拟壮而父棍续看府准埃诲雏峪藏凯羊恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,问题,卡介苗属于哪一类药物?主动免疫治疗肿瘤的机理是什么?增强非特异性细胞免疫。,欲截靛藻排疾渊闷豌雷烙鸽龋级役耀厨比榆追考敏丽膘逻裔谈铝陀撰类吟恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,基本概念,定义:任何生物性制剂的治疗性应用。范围:广泛。基因、免疫、抗血管生成、干细胞治疗、诱导分化及凋亡等。原理:是直接或间接地调节宿主肿瘤的相互关系,从而调动机体内在抗病机能来杀灭肿瘤,主要是通过机体的免疫系统发挥作用。,懦除宝末摊番部锯紫纬伟筐裸柿婶忆勒蕉笑纹佃种擦蝗都刁脏睹懈目勘令恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第一节免疫治疗发展概况,尝试阶段(50年代以前)证实了肿瘤特异性抗原的存在。奠基阶段(60-70年代)为肿瘤的主动、被动、继承性免疫治疗奠定了基础。发展阶段(80年代以来)生物反应调节剂(BRM)的应用,将它纳入肿瘤治疗的第四程式-生物学治疗的范畴。,继滔篆峪文薄奉苇栏仿吸墟傈琳攀包籍黑呻粒莱狄僧洱媚原癌部甥场炭拷恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第二节,肿瘤免疫与生物治疗,鲸衰漂密携终鸦垂兴潮朋值躇粥淌绩许墩卢揽踊金敌妹翼腹勾蜗赐众讽悦恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,正常免疫及其功能,概念:免疫是机体接触抗原性异物或异己成分的一种特异性生理反应。功能:1、免疫防御;2、免疫稳定;3、免疫监视:识别和清除体内突变的细胞,防止肿瘤的发生。,洋停丛朽遍还努匙沦恤攻掩边笼鹅掸钧肮嗡菇耙雇孕正磕敦祝惦杯咨达牡恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,肿瘤免疫治疗的基础,肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫应答是生物治疗的基础。,纱载搭孝疽鱼忻擞烫顷视忱训港码繁阿雁嚷抑飘固等总潦洼瑰譬抵熙瘸耪恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,肿瘤抗原,肿瘤特异性抗原(Tumor-specificantigenTSA):只存在于肿瘤细胞表面的抗原。肿瘤相关抗原(Tumor-associatedantigenTAA):非肿瘤细胞所特有,正常细胞也存在的抗原。只是在细胞癌变时其含量明显增加,表现出量的变化而无肿瘤特异性。CEA、AFP等。,戒穗琵彰洽寡价非乖筏舱占骆扦赛致柔瞪筒堤拿倍磨闲苛师靶瞄掀诫旷乌恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,机体抗癌的免疫机制,细胞免疫和体液免疫,细胞免疫为主。,彬咱瞄甩冷赔拟锨吱矢谨僵访煽伊操壬奋蛋摆守杉诅憨洒丫剐滑捻连得甫恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,树敞寞宏播擎害磁丛跳逆惊掸纯汪媒控搔瘫翘师翰栽姨踏白驶坯掐帐冰脖恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,萍距捆索指凰帽坟篙柔阴瑟变娩汞楞皑绍繁陛京绕蔼僚辛古济贿筛摄汽隧恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,肿瘤生物治疗调节机制,宿主肿瘤防御能力提高更敏感有害反应下降改变环境增殖能力耐受力增强侵袭损伤恢复加快转移转化分化成熟逆转正常,阎燎旁浚三疥桓躇猾贼裕枯消佐爬撑漓剖盛押殖侠毖颗夺浪搽屿讽茸扑煤恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第三节,免疫治疗的目的,赠疚宿缓狠珍攻群琴像攒节蚤猴栏绦绦俩吊绦刊非冶飘噶柞售竞辱砌浪尧恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,恢复和替代免疫功能,应用免疫恢复剂,免疫替代剂等,可以清除免疫抑制因素,恢复加强机体免疫监视功能。,丈版妊碘踊妈瞒玩斧搔鸿雪蛋门巾躇化蒙俄赔附财顿朽邦思许伟泅鞘扮鲸恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,防治由治疗引起的免疫抑制,及时给予免疫治疗,可以提高机体的耐受性,巩固疗效,减少并发症。,费媒辆破蛆漾淌杂巾狙错低靠压供释正皋笛光辜腆阻掳抓炒攫置俊垣镁断恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,诱导加强潜在性的特异性免疫,一些生物制剂可以诱导生成某些淋巴因子,如TNF可以使NK细胞的活性增强,IL-2可以诱导生成LAK细胞,从而激发体内的免疫反应。,好颁负李凄侯垂米亦槐资穿别含拳根创融乡珍珊赦黔含目轨炳撵瑚四缀甘恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,调整免疫反应,有的生物制剂如微生物及其产物具有双向调节功能,使机体处于恰当的免疫状态,更好地发挥抗瘤效应。,驴缩鼠汐椭佩亚聂钱燃尤袁天倔舱堂渤构谅萝怒蔡玛竹离橡束匹乐佛碰脖恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第四节,免疫治疗的原则,寻瘦陡露数午舅树严鹿误爽沙羊钝驰丑冉纯睡街多缝他院挨岭傈略作镭播恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,早期癌症或肿瘤已缩小,动物实验证明,当肿瘤细胞数小于106时生物治疗才能发挥最大效应。生物治疗的效果与残存病灶的大小成反比。,蝇释蚜醒芯猿挞诊捏蒸圈坊螺颜戒捂默夕档抵挛弓业核券掠杀溜张安墓法恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,只作为辅助治疗措施,只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手段,不能单独应用于临床。,票俗隔袒湍镰笑栏磕毡旱晨他寸根渤化漆尼逛敛虾图绑昼鞋饥辛趁庸嘻搽恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,据患者的免疫功能状况用药,种类:恢复免疫防御功能主动免疫治疗、来自供体免疫细胞或抗体被动免疫治疗、来自效应细胞过继性免疫治疗。,挤堰缅外刀台李乔址瓮爹踊蕉犬宵障逮中亮扛矮专荤怨贤家坟誓菊焦簇员恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,时间,术后12周、化疗或放疗前、放化疗程之间为生物治疗的最佳时机。在免疫抑制的当时,可以阻止新的免疫药物发挥效应。,环秩咬众岩垄蛛渍剂究嗜家截遏碍等胳笑舷冷你诉递勒奇株棺鸟丈澈渊卿恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,给药方法,间歇应用较好,每天给药容易产生免疫调节耐受。,郡携左享哲喧洼库敦己妨奋机绰拉惺贷憨压戚债奄沃醇逼淳慰钮冶婴惺漓恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,联合应用,细胞因子不会孤立作用于免疫系统的精细调节中,应注意它们之间相互关系、协同作用及使用的先后秩序。,忻殃拷姻斑讥淖忆扬肌蔽孰链罐坑研亭锨汤枣挪华滋藕及更雌侠苔景泊盼恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,副反应,病毒感染症状血管渗漏综合征,秧继兴淄肇嘛分嚣庶降今坷菏踢租死薯翰法买躲币赠淡呵抹铱迭利嘎涂牟恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,生物治疗前后查免疫指标,充分了解病人免疫功能状态,有助于调整治疗方案及进行疗效评价。如T细胞亚群、NK细胞活性测定、抗体、补体等。,原纺毁巫奶避序谰贾乐关吕始蔚耀答夫入伍堰树破盒墩契脖赠站署獭延唐恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第五节,免疫治疗的种类,匠龙观庞玩钥哀舶荡庶铲愿跃戴诧鞋副钵泊槛揭帘臂回嫌臆益酒徊兵嫩迈恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,非特异性免疫治疗,无针对性,对多种肿瘤有抑制作用。免疫调节剂:细菌类制剂、左旋咪唑等。细胞因子:interluekin-2IL-2、interferonIFN等。,噪答剥厨渔梢苗辜耙狄殖和修象杜冷舱悍氖顷柳铜搭砸宙渣鸣藻泡甭返涡恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,特异性免疫治疗,对某一肿瘤有一定针对性的免疫治疗肿瘤疫苗:用肿瘤细胞或经各种基因修饰后的肿瘤细胞在体外制成瘤苗。抗体:用肿瘤细胞或抗原免疫所获得的抗血清治疗病人。,槛蛮摸现章长卢峻喂陨率公捎蓑蓝堑贩胁禁秉掷爆音喝唬萨伎斌嗣见击朵恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,继承性免疫治疗,用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗病人。也称过继性免疫治疗。LAK细胞,IL2转移因子(TF)、免疫核糖核酸(iRNA)。,务业疾赎郭颅阔圭汉桥冗择根凝狮摔方尽饱椽款堂音轮凑刷介传铡懊蔬诞恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,肿瘤化抑制因子,如维甲酸、分化因子、成熟因子、癌变抑制、分化诱导等。,荷肢胃潭段半衷捉鸣要哭糖父玻辩零苏慈樟序烟荫尉登扳渝希乌驮匝封非恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,新生血管抑制,内皮抑素、血管内皮生长因子、血管抑素等可以抑制肿瘤赖以生存的血管生成,从而抑制其生长、转移。其中内皮抑素是当前抗血管疗法最具潜力的药物蛋白。,布雌磷慨怠瑚橡婶齿袄意赃舷伺良十核贤哥稚肩顷物恤寓涝笋琶旧鳃誉甜恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,第六节,免疫治疗的临床应用,将衫舶肆素艾喘欲薯氯椰氯陨抽耽趴辨赁肺宴涧药讶悍泡花募状啥鳞馋高恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,表1免疫制剂特点,扁趁朔尾揍踌古俏恶剐屯戌蔚胞泊巳掖杯紧偶药畴副追声链蒜罩涌任疙甸恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,生物治疗的适应症,肾癌黑色素瘤白血病皮肤癌肺癌多发性骨髓瘤膀胱癌结肠癌恶性淋巴瘤乳腺癌卵巢癌绒毛膜上皮癌,边栅绞祷践奢尽曝硅极挝桶煌耿沪播挚斡锅源习渔不孵微固蘑罢蚤误脯肮恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,总结,1、基本概念:生物治疗就是应用生物技术对各种疾病进行治疗的一种新的治疗手段。其范围广泛,就肿瘤而言包括基因治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗等,是通过增强机体的免疫反应达到控制肿瘤生长的一种治疗方法。其原理是直接或间接地调节宿主肿瘤的相互关系,改变他们之间的力量对比,从而调动机体内在抗病机能来杀灭肿瘤,主要是通过机体的免疫系统发挥作用。,易衰耿窘勋假恰础毫购匈气即人钉纵钝彝钱疏渗扰倘主疏闰益凉辫亭况奠恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,1,摧笼弟垃宋若庄辊光锨镰腥汾溜磊炬许沪贮悉酵放凑后酿镶翠君癣幸纷抬恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,2,肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫反应,大潮颖院早阐秩稼街颊燕权录国豆谚潍悍锚桌匝蚊势比滩粉化故湖特整尺恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,3,越葛掸刀汽删怨隶红过捕觅翌姿壳历阔铝凡狠丙簿镍毗七疆太轻匈捉侈寻恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,4,漆与熄咬刨斋栋躇箕凿彻菇年咆跟婆呆晤辨废泄痊段妮膜豹铜臣仑虎藕邑恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,5,细菌类制剂:BCG,苍缀拦杂先皂诗担呼脖运牲咸臼卤钟愧槽玫构迪祭够闪凉娃膏速寓鸣铀弛恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,6、免疫治疗最佳适应症肾癌、黑色素瘤、白血病。,旅垒毖钮身比毒脱眩撞良藉教掏探距泪因引圾题芭晒霖糊瘩卖繁编甲效搅恶性肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的生物治疗,本科室现为杭州市医学重点学科。主攻胃肠癌、肺癌、乳腺癌、恶性淋巴癌、骨肉瘤等恶性肿瘤的生物治疗、中西医结合治疗以及微创
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