（工商管理专业论文）我国医药技术创新项目管理研究.pdf

摘要 我国的医药产业经过几十年的发展，尤其是改革开放以后的二十几年的蓬勃 发展，现在已经具备了相当的实力。但是另一方面，由于我国长期不重视医药技 术的自主创新，基本上是依靠模仿别人生存，创新能力一直相当低下。在加入 w t o 以后，随着药品知识产权保护的加强，我国的医药产业面临内外交困的局 面：实力强大的跨国医药集团挤压国内企业的生存空间；国内制药企业资金不足、 技术落后陷入了无法自拔的困境。 医药产业属于高技术产业，我国的医药产业要突破重围，难一的途径就是自 主创新。发达国家医药技术创新主力都是医药生产企业，我国的改革方向也应该 是培养企业成为研发工作的主体。国家应该从经济上，从资源上利用行政力量组 合产、学、研的力量支持企业自主研发。 项目的定义是：一系列相关工作，这些工作通常会有一些主要的产出，同时 需要一段时间去完成。项目管理是一个高效而且应用广泛的管理手段，医药技术 创新中同样具有一次性、有时间、预算限制、有目的要求的工作，因此项目管理 同样可以应用于医药技术创新管理中。其中最为重要的是如何高效的组织完成这 些相关工作，本文用“项目流程管理”的概念对此进行重点研究。结合我国课题制 执行的效果，提出了在我国应该大力建设“合同研究组织”整合医药研发流程，以 及改革知识产权制度和大学科研机构，发挥流程相关环节效率的政策建议。 关键词：医药技术创新项目管理合同管理组织 a b s t a c t a f t e rs e v e r a ld o z e n sy e a r sd e v e l o p m e n t ，i np a r t i c u l a rf r o mr e f o r ma n do p e n p o l i c yt on o w ，o u rc o u n t r y sm e d i c i n ei n d u s t r ya l r e a d yh a v en o wh a dt h es u i t a b l e s t r e n g t h o nt h eo t h e rh a n db u t ，b e c a u s eo u rc o u n t r yd o e sn o tt a k et h em e d i c i n e t e c h n o l o g yf o ral o n gt i m e ，i n n o v a t i o na b i l i t yi sc o n t i n u o u s l yq u i t el o w ，b a s i c a l l yi s t h ed e p e n d e n c ei m i t a t e so t h e r s s u r v i v a l i nj o i n sa f t e rw t o ，a l o n gw i t hd r u g s i n t e l l e c t u a l p r o p e r t yr i g h t sp r o t e c t i o ne n h a n c e m e n t ，o u rc o u n t r y sm e d i c i n ei n d u s t r y f a c e dw i t hb e s e tw i t hd i f f i c u l t i e sb o t ha th o m ea n da b r o a da s p e c t ：t h es t r e n g t h f o r m i d a b l et r a n s n a t i o n a lm e d i c i n eg r o u pe x t r u d e st h ed o m e s t i ce n t e r p r i s et h ee x i s t i n g s p a c e ；t h ed o m e s t i cd r u g sm a n u f a c t u r ee n t e r p r i s ef u n di n s u f f i c i e n c y , t e c h n i c a l b a c k w a r d n e s sf e l li n t ot h ed i f f i c u l tp o s i t i o nw h i c hi su n a b l et oe x t r i c a t eo n e s e l f t h em e d i c i n ei n d u s t r yb e l o n g st ot h eh i g h t e c hi n d u s t r y , o u rc o u n t y sm e d i c i n e i n d u s t r ym u s tb r e a kt h r o u g ht h et i g h te n c i r c l e m e n t ，t h eo n l yw a yi st h ei n d e p e n d e n t i n n o v a t i o n t h em a i nt e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o nf o r c eo fd e v e l o p e dc o u n t r ym e d i c i n e a l li st h em e d i c i n ep r o d u c t i o ne n t e r p r i s e 0 1 1 1 c o u n t r y ，sr e f o r md i r e c t i o na l s os h o u l d b er a i s e st h ee n t e r p r i s et ob e c o m et h er e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n tw o r kt h em a i n b o d y t h ec o u n t r ys h o u l ds u p p o r tt h ee n t e r p r i s ei n d e p e n d e n tr e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n t e c o n o m i c a l l y , p r o d u c e st h es t r e n g t hf r o mt h er e s o u r c e su s i n gt h ea d m i n i s t r a t i v e s t r e n g t hc o m b i n a t i o np r o d u c t s , s t u d i e s r & d t h ep r o j e c td e f i n i t i o ni s ：as e r i e so fc o r r e l a t i o nw o r k ，t h e s ew o r ku s u a l l yc a n h a v es o m em a i no u t p u t s ，s i m u l t a n e o u s l yn e e d s 脚o do ft i m et oc o m p l e t e t h e p r o j e c tm a n a g e m e n ti so n oh i g h l ye f f e c t i v ea n da p p l i e st h ew i d e s p r e a dm a n a g e m e n t m e t h o d , i nt h em e d i c i n et e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o nh a ss i m i l a r l yd i s p o s a b l e , h a st h e t i m ea n db u d g e t l i m i t ，t oh a v et h ew o r kw h i c ht h eg o a lr e q u e s t s t h e r e f o r et h e p r o j e c tm a n a g e m e n tm a ya p p l ys i m i l a r l yi nt h em e d i c i n et e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o n m a n a g e m e n t i ti sm o s ti m p o r t a n tt oo r g a n i z et h e s ec o r r e l a t i o n st ow o r k h i g h i ye f f e c t i v e i n t h i sa r t i c l eiu s e st h ec o n c e p to f t h ep r o j e c tf l o wm a n a g e m e n t c o n d u c t st h ek e y r e s e a r c h r e g a r d i n gt h i s u m f i e st h ee x e c u t i o ne f f e c t o fo u rc o u n t r y s 、o p i c s y s t e m p r o p o s e ds h o u l dc o n s t r u c t 吣l ec o n t r a c tr e s e a r c ho r g a n i z a t i o n ”v i g o r o u s l yi n o u rc o u n t r yt h ec o n f o r m i t ym e d i c i n er e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n tf l o w ，a sw e l la s r e f o r mi n t e l l e c t u a lp r o p e r t yr i g h t ss y s t e ma n du n i v e r s i ws c i e n t i f i cr e s e a r c hi n s t i t u t i o n ， d i s p l a yf l o wc o r r e l a t i o nl i n ke f f i c i e n c yp o l i c ys u g g e s t i o n k e y w o r d ：m e d i c i n et e c h n o l o g i c a li n n o v a t i o n p r o j e c tm a n a g e m e n t c o n t r a c tm a n a g e m e n to r g a n i z a t i o n i l l 弓l 言 引言 医药产品是特殊的商品，医药技术是一门特殊的技术，同其他技术创新活动 相比较，医药技术创新的突出特点是不可能直接在最终应用对象人体上根据 需要随意作试验，医药技术创新的试验必须分阶段由不同的主体承担。这加大了 创新活动的不确定性和协调难度。即使是医药技术发达的国家，创新活动同样面 临这个问题。据统计，临床试验所需时间占创新活动的7 0 ，花费占据4 0 。 所以，在医药技术创新活动中，提高相关环节的效率、加强流程的协调对创新的 成功是至关重要的。在我国，长期以来创新活动主要由大学和科研机构承担，这 些部门又都采取了行政管理的模式展开活动，同经济活动相距甚远，所以协调研 究机构、i 临床试验基地、企业的活动对医药技术创新项目的顺利开展十分重要。 项目管理技术是一个成熟的管理技术，只要具备条件运用得当就一定会提高管理 的效率。在我国医药技术创新活动中，项目管理技术作用的发挥关键是项目的流 程管理。即建立合理的有形和无形的组织形式保障流程的高效运转。有鉴于此， 本文将研究的重点集中在项目的流程管理上。 国外的研究主要集中在探讨将项目管理的工具应用在医药技术创新的活动 的可行性和途径上，这同他们的客观情况有关，在医药技术发达的国家多数是由 企业承担创新主体，他们企业的资金技术实力都很强，也不存在产、学、研分离 的情况，企业只需根据需要组织科研资源展开科研活动。在我国，对医药技术创 新活动的研究主要集中在考察我国医药企业技术创新落后的根源，探讨出路上。 本文同样也是考察我国医药技术创新落后的根源，探讨出路。不同的是这里 以医药技术创新项目为立足点，通过对项目流程的考察探寻保障项目管理技术在 我国医药技术创新活动中发挥高效管理作用的保障条件。在我国，由于医药技术 创新的各个环节相互分割，主体追求价值目标也有很大差别，某个部门很难调动 相关其他单位资源，所以单纯研究项目管理工具的应用没有太大的实际意义。只 有国家运用行政力量将处于医药研发流程相关环节的部门以某种组织形式整合 在起，才能从根本上解决流程的协调问题，项目管理工具才能发挥效用。 对于本文重点研究的“合同研究组织”在国内外都有研究，但是他们主要将 目光集中到介绍他的优点上，没有人将他的地位提高到一个国家的医药技术发展 弓i 言 战略的高度。在我国，建立国家级的合同研究组织对快速提高我国的医药研发水 平，同国家接轨推动制药企业走向世界，节约研发资源具有重大的战略意义。 本文通过我国医药技术创新项目实行课题制管理科研基金效果并不理想的 现象着眼，探讨背后的深层原因，进而提出相关建议。 2 第一章我国医药技术创新项目管理发展协史和现状 第一章我国医药技术创新项目管理发展历史和现状 我国的的医药工业经历了一个曲折的发展过程，在这个过程中医药产业的生 产规模不断的壮大，现在已经成为世界第二大生产国。但是我国医药企业的技术 发展能力十分弱小，全国的新药研发力量只相当于跨国公司的一个公司的规模。 国内的西药生产主要靠低水平模仿，在我国履行w t o 关于知识产权保护决议后， 医药产业面临严峻的形式。我国医药产业的出路在于技术创新，医药技术创新具 有高技术、高风险、高投入的特点。我国的新药研发需要国家的参与，依靠国家 的行政力量调动相关环节的资源，依靠国家的经济力量支持企业创新。所以国家 的政策和科研管理模式对我国医药企业的发展具有重要意义。 1 、1 我国医药技术创新项目管理发展历史 1 1 1 医药技术创新的特性 医药技术创新同其他技术创新比较具有以下特点： 第一，严格的法律规定、行政管制、伦理道德限制。一般行业往往通过技 术创新形成比较优势，在技术研发各环节中不会遭遇到法律、行政、伦理道德限 制。医药产业则截然不同，各国政府都制定了专门的医药卫生管理法规，设有专 门机构负责对药品、医疗器械的研究、生产、流通、使用进行法律监督和行政监 督。如临床前研究规范、i 临床研究规范等文件规定了技术创新成果的安全性标准、 有效性标准等。在人体实验中，必须始终孥持受试者健康高于医学目的。现代医 学日新月异，克隆技术、重组d n a 、生殖技术、器官移植等一系列全新的诊疗技 术和成果不断涌现。为了人类的生存和健康，必须把科研道德作为评价成果的首 要标准，高度重视成果的道德水准和社会效益，否则。将造成无法挽回的结果“。 第二，医药技术创新涉及多个学科知识，是一项复杂工程。“医学科学最 重要的一个特征是其研究的对象是人，是世界上复杂的生命体“”。医疗技术的 对象是生命体，生命体是经过漫长进化过程形成的、有多个复杂系统组成的具备 自我控制、自我修复、自我调节的复杂生化系统。在同外界进行物资、能量和信 息交换的过程中，本身会随着环境、时问变化产生进一步的变化。人们必须依赖 生理学、病毒学、生物化学、遗传学、化学、物理学等学科领域的技术和知识积 累。 第一章我困医药技术刨新项日管理发展历史和现状 第三，医疗技术创新周期长，投入大。新药的研究与开发来看，按国家规 定必须经过：实验室、动物试验、小范围人体试验、大范围临床试验过程，只有 每一个环节都获得成功才。能获得国家批准。开发一种新药，一般耗时1 0 年左右， 在西方发达国家耗资约需5 亿l o 亿美元，我国至少也要2 亿5 亿人民币。而 且成功率相当低。 第四，医疗产品受国家政策调控影响大。主要表现在以下两个方面：新产品 的准入受国家卫生政策限制，即使经济效益前景很好的产品也可能遭到准入政策 的限制而不能正常销售；很多产品的销售量会受到国家医疗保健政策，卫生管理 政策的影响。我国的医疗保险不完善，一直处于低水平的状态，国家对进入医保 药品目录的药品价格大幅下压，对进入品种严格限制，直接影响了新药的利润和 销售，进而影响了新药的研发工作。 第五，医药技术存在过度发展问题。医药技术的发展最终以满足人的生命和 健康为目的，同时又是一个追求利益的产业。同其他行业一样，受高额利润的诱 导，企业会不遗余力的追求技术创新获取竞争优势，因此造成技术的过度开发形 成资源浪费。在我国表现尤其明显的是抗生素的过多使用，原有的疗效很好价格 低廉的品种被新开发的高价品种替代，无谓增加了病人的经济负担，并且很快产 生耐药性。因此对新医疗技术的使用必须建立准入制度。 1 1 2 我国医药工业发展历史 了解行业的发展历史是对它进行深入分析的基础，下面对我国的医药行业发 展作简单的回顾。 “一五”到改革开放阶段：计划指导满足基本需求。我国”一五”计划全 国共安排大中型建设项目6 9 4 个，医药工业在全部项目中占四项，开始了我国医 药工业发展的坎坷历程。来自1 9 6 3 1 9 7 2 年科学技术发展规划纲要的内容可以让 我们从侧面了解当时的状况。纲要指出：目前世界上已有重要化学合成药一千多 种，每年新合成药几十种，我国目前只能生产二、三百种；抗菌素药物国际上已 达四十多种，我们只能生产九种；医疗器械国外已有约两万种，精密度较高，我 们还只能生产二千余种，质量不高，远不能适应医药卫生事业发展的需要。 改革开放后医药事业发展迅猛，生产企业和流通企业数量猛增。我国的制药 企业在2 0 世纪8 0 年代初期只有8 0 0 余家，由于药品生产准入门槛低，1 9 8 5 1 9 9 8 年，我国几乎每天诞生一家药厂，至1 9 9 9 铝，全国制药企业多达6 3 5 7 家。造成了 4 第一章我田医药技术创新项目管理发展历史和现状 长期以来我国药品生产低水平重复现象严重口) 。 2 0 年里，我国医药业产值年均增长率在1 6 6 左右，”八五”期问是发展最快 的5 年( 年均增长率为2 2 ) ，”九五”期间仍保持了较高的发展速度( 年均增长 率为1 7 ) 高出国民经济增幅1 0 多个百分点。我国医药制药业总体规模在国民 经济3 6 个行业中排在1 8 位2 0 位，属于中等水平4 ) 根据2 0 0 1 年全国换发药品生产企业许可证的统计，我国原料药和药品制剂 生产企业是5 1 4 6 家，其中包括1 7 0 0 多家”三资”企业( 世界跨国医药公司前2 0 名都已在我国合资办厂) 。国有及国有控股工业企业有1 1 0 0 家左右。基本形成 了以公有制为主体、多种所有制经济共同发展的格局。在5 0 0 0 多家医药工业企 业中，有生物制药企业2 0 0 余家、中药生产企业l1 0 0 多家和化学药品生产企业 4 0 0 0 家左右“。 2 0 0 1 年，j 我国医药工业总值为2 7 7 0 亿元，占我国g d p 的2 9 ；2 0 0 2 年， 我国医药士业总值为3 3 0 0 亿元，占我国g d p 的3 2 左右。医药行业整体呈现 出良好的发展趋势。 近几年发展状况：重组频繁、产值保持增长。经过几十年的发展，我国医药 产业目前已经具有很大规模。据有关资料显示，2 0 0 4 年医药行业共实现利润 2 7 9 5 5 亿元，同比增长9 2 5 。2 0 0 5 年医药行业累计实现工业总产值4 4 5 9 4 4 亿元，比上年增加近1 0 0 0 亿元，同比增长2 6 1 9 。目前我国已成为全球化学原 料药的生产和出口大国之一。同时还是全球最大的药物制剂生产国，世界疫苗 产品最大生产国。 企业实力增强，随着经济全球化和中国加入w t o ，一批有实力的中国医药企 业不仅把产品打进了国际市场而且开始在其他国家投资设厂或者通过并购 重组等方式立足国际市场。统计表明，2 0 0 4 年全国年销售额超过5 0 亿元的大型 医药企业集团有9 家超过1 0 亿元的大型医疗器械生产企业有2 家另外有3 家全国性医药零售连锁企业的门店数超过千家，有2 7 家医药零售连锁企业的门 店数逾百个。 我国医药行业自改革开放以来，虽有很大的发展，但也存在着不少问题：药 品生产企业存在规模小、企业数量多，产品重复多、新药研究开发能力低的现象 1 1 3 我国医药技术创新项目管理发展历史 现代工业技术的发展是需要经济实力作支持的，工业革命初期那种一个人在 5 第一章我国医药技术创新项日管理发展历史和现状 简陋的试验室就能搞出重大发明的可能性几乎没有了。现在的科技创新活动需要 优秀的团队合作、良好的研究设备、雄厚的资金支持，医药技术创新更是如此。 我国的医药产业一直被资金、人才、政策这几个问题所困扰，技术创新之路坎坷 而又漫长。这里在简单回顾一下我国医药技术发展历史，通过对历史的了解考察 国家的医药技术发展政策。 计划经济时代。这个时期我国新药研发的特点是：国家是唯一主体，高校、 科研单位、企业科研力量相互独立：研发动力来自于重大疾病需要；项目管理能 力低下，主要是模仿。计划经济时代我国医药行业一直被国家定性为非盈利行业， 行业发展的目标是为人民提供基本医疗保证，不存在经济效益问题。医疗水平也 处决于国家的经济发展水平，我国经济在这个时代力量相当弱，医疗领域的投入 主要用于急需的医疗机构建设上面。国家无力组织大规模的医药技术创新活动， 医药技术发展几乎停止。 改革开放二十年。这个时期的特点是：行业实力增强，只注重经济效益；高 校、企业、科研单位缺少研发动力；项目管理能力低下，仿制为主。开发搞活以 后，国家一直探索将原有国营药厂通过转变经营机制推向市场的途径，想通过这 种途径增加企业活力和经济实力，让企业面对市场需求大力提高药物研发能力。 由于进入技术门槛低，进入小厂几乎都是模仿生产。生产企业多了，同一个药多 了就恶性竞争，结果医药行业总体利润大幅下滑。利润下滑了没资会搞创新，整 个医药产业陷入困境。从技术力量方面来说，企业有科研队伍的不多，有科研 队伍从事科研活动的人不多，多数研发人员忙仿制、忙申报，或者被用作生产质 量监督工人。国家科研机构和高校集聚大量人才，但是缺乏资金、设备无力从事 耗资巨大的新药研发，只能等着国家研究项目经费。这个阶段没有制药技术的积 累同样没有为医药技术的创新积累人才。 “十五”计划后国家大力支持这个时期的特点是：改革医药科研体制，企业、 科研单位、高校各司其职的格局已经形成，但相互之间缺失协调，没有研发新药 的资金力量；国家组织，大力资助，企业、科研单位、高校协同作战；加强创新 项目管理。取得一定成绩。 随着知识产权法的颁布和实施，我国越来越重视知识产权的保护，新药研发 也引起了国家的重视。我国在8 0 年代设立新药研究基金支持医药技术的发展， “九五”期间国家相关部门组织了联合攻关行动，由于新药的研发需要很长的周 6 第一辛我国医药技术创新项目管理发展历史和现状 期，加上我国研发力量和技术储备不足，当期效果不明显。“十五”期间，“新 药创新与中药现代化”作为国家重大科技专项之一，于2 0 0 2 年7 月启动，一场 利用中国独有资源的新药研发竞赛也由此拉开了帷幕。据统计“新药创新与中药 现代化”重大科技专项仅仅实施3 年取得辉煌成果。 “十一五”期间，国家继续加大对新药开发的支持力度，制定了中药产业化 发展的战略：中医药国际科技合作规划纲要( 2 0 0 6 2 0 2 0 年) 。规划对中药发 展目标、资金筹措方式、研究方式、中药产业化途径等都作了明确规定。生物制 药一直是我国关注的重点，在这个领域我国已经处于世界领先地位。 国家大力发展生物制药技术。2 0 0 6 年颁布的国家中长期科技发展规划纲 要，我国政府确立了6 8 项优先主题、1 6 个重大专题、5 大前沿技术。从内容 看，无论是近期获得技术突破的6 8 项优先主题，还是超前部署的前沿科技和前 沿科学问题，生物技术都排在首位，在提出实施的4 个重大科学研究计划中，生 物技术甚至占据了半壁江山( 6 ) 。 随着我国药物研发技术的累计、人才的培养，在国家和企业以及广大科研工 作者的共同努力下，我国的研发能力将会有质的飞跃。上个世纪九十年代以来， 我国医药产业的集中度不断加强，涌现了一批实力强大的医药集团，随着医药集 团的形成我国医药企业的研发能力也得到了加强。广药集团2 0 0 6 年底宣布的多 个科研成果中，五个国家一类新药信息格外引人注目。凭借从仿制药到创新药， 从自主研制到合作开发，从一般成果到重大成果的“三大转变”，科技创新已经 让广药集团逐步发展成为高新技术大型企业集团，总产值每年新增l o 多亿1 7 ) o 1 、2 我国医药技术创新项目管理发展现状 1 2 1我国新药研发的一般流程 新药的自主研发过程是指从新化合物的发现到新药成功上市的过程。新药研 发的过程是复杂，而且必须按照国家主管部门的规定严格执行。从程序上来说， 在我国一种新药研发至少要经历以下五大步骤： 第一步：新药筛选 筛选是新药创新的源头，是新药开发的起点，其水平的高低直接决定了医药 企业研发新药的能力。 一个大型制药公司每年会合成上万种化合物，绝大多数化学物质经测试显示 7 第一章我目医药技术创新项目管理发展历史和现状 没有活性。对活性化合物需要进行结构优化和深入评价。进行结构优化时为了设 计一个新的活性分子，通常需要复杂技术和筛选模型的协助，如x 线结晶学、 核磁共振光谱学、三维计算机模型、l o x y 轴向阵列测试方法、钙离子浓度检 测技术、亲近闪烁枪测法以及生物：醛片技术等等。新的药物分子合成完毕，就需 要进行纯化、特征描述，然后测试，观察它对靶物质，如病毒、细菌、酶或受体 的生物效应。显示出有希望成为新药，就会进入下一步测试过程活体动物观 察疗效的阶段。这种有希望的化合物通常被称为“前导化合物”。 第二步，临床前研究 进行动物试验对药物的安全性、有效性、药代动力学等进行综合研究和评价。 通过评价满足一定标准的药物才能进入下一个环节。我国新药审批办法( 1 9 9 9 ) 规定： 新药临床前研究的内容包括制备工艺( 中药制剂包括原药材的来源、加工及 炮制) 、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药 理、毒理、动物药代动力学等研究。新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽 培( 养殖) 技术、采收处理、加工炮制等研究。 第三步：临床研究 我国新药审批办法( 1 9 9 9 ) 规定：新药临床研究的病例数应符合统计学要求。 各类新药视类别不同进行i 、l i 、i i i 、期临床试验。临床试验分为三期： l 期l 临床试验：通常是在医院进行，将极低剂量的该化合物用于小组健康 志愿者。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程 序和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 i i 期临床试验进行小规模有效性研究。随机盲法对照临床试验。对新药有效 性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。主要致力于研究化合物对目标疾 病的有效性。研究人员需要找出新药最有效的剂量和最适宜的给药方法。 l l l 期临床试验。扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照原则，进一步评 价有效性、安全性。此阶段的目的是在更大的患者群体中。研究人员能够建立更 大的有关候选药物安全性和有效性的信息资料，使新药达到政府药政机构的要 求。 第四步：试生产期 我国新药审批办法( 1 9 9 9 ) 规定：新药一般在完成i i i 期临床试验后经国家 8 第一章找国医药技术创新项目管理发展历史和现状 药品监督管理局批准，即发给新药证书。第一类化学药品及第一、二类中药批准 后一律为试生产。试生产期为两年。其他各类新药一般批准为j 下式生产。批准为 试生产的新药，仅供医疗单位在医生指导下使用，不得在零售药店出售，亦不得 以任何形式进行广告宣传。新药在试生产期内应继续考察药品质量、稳定性及临 床疗效和不良反应( 应完成符合要求的期临床的阶段性试验) 。药品检验机构 要定期抽验检查，发现质量问题要及时报告。 第五步：正式生产 我国新药审批办法( 1 9 9 9 ) 规定：新药试生产期满，生产单位应提前3 个月 提出转为正式生产申请。逾期未提出转正式生产申请，或经审查不符合规定者， 国家药品监督管理局取消其试生产批准文号。 1 2 2 我国医药技术创新项目的宏观管理现状 总体来说，中国的科技发展管理体系模式是高度集中型的。在这种模式下， 中国政府将科技活动管理、相关的生产活动管理和资源分配的最终权力集中在特 定的权力部门，其他部门负责制定和实施相应的政策或短期项目。科学技术管理 的组成结构分为三个层次：最高决策机关国家科技教育领导小组；执行层和 协调层科学技术部、其它部委及地方的科技管理部门；具体科研机构( 高等 学校、研究院所、企业等) 的管理层”。医药事业的执行机构有国家发展与改革 委员会、教育部、卫生部、国家自然科学基金委员会等等。 ， 这里所指的医药技术创新宏观管理指的是国家对医药技术创新流程管理：医 药基础技术研究临床前研究临床研究产业化。主要包括：各个环节 工作承担主体的选择；保障各个环节密切结合的措施；保障各个环节中资源充分 利用等几个方面。 随着我国科研体制改革的不断深化，国家的这种改革目的是为了让企业成为 技术创新的主体，市场机制起资源主要分配作用，改变过去由国家计划安排科研 活动的状态。改革结果是原有一部分研发力量强的国有科研机构并入医药生产企 业或者医药生产企业化，成为了名副其实的医药生产企业的研究部门，实现了与 企业的紧密结合。另外一部分基础研究力量强的国有研究机构并入大学，与大学 原有的科研机构合并增强了大学的基础研究力量。国家只保留了中国科学院和军 队的相关研究部门。 9 第一章我国医药技术创新项目管理发腱历史和现状 目前，我国的医药研发力量仍然集中在大学和仅有的几个科研部门。资料显 示，我国总体从事新药研发的队伍只有不足2 0 的人力资源在企业，其中还包 含在合资企业内的中方研究人员。绝大多数都分散在科研单位和高等院校。即使 这些企业内的医药专门人才，大多长期从事着检测和质量控制相对简单的技术工 作，许多制药企业目前也只有勉强的质量标准控制能力，新药的全程研发根本无 从谈起，更谈不上有组织地进行贴近市场、满足患者需求、有效率的新药研发工 作。据中国医药统计网统计，2 0 0 5 年纳入统计范围的5 0 5 3 家医药企业中仅 3 6 2 有研发投入，行业研发投入率( 研发费主营业务收入) 平均为1 0 6 ，仅 6 5 的企业研发投入率在5 以上，企业为主体的技术创新体系尚待形成。 1 2 3 我国医药技术创新项目课题制执行现状 科技的迅猛发展，促使我国科技计划管理加快了改革的步伐。在2 0 多年科研 项目合同制管理经验的基础上，1 9 9 9 年国家提出在国家科技计划中实行课题制， 并首次在国家重大基础研究汁划中试行，2 0 0 1 年国家科技部、计委、财政部、经 贸委于1 2 月2 0 同联合发布关于国家科研计划实行课题制管理的规定。自“十 五”开始，国家科技计划全面实施了课题制。它按照公平竞争，择优支持的原则 确立课题，并以课题( 项目) 为中心，以首席科学家为项目负责人进行课题的组织 管理和研究活动。课题管理实际上就是项目管理法管理。 其主要特征为： 1 ) 将传统的以单位为中心改成以课题为中心开展研究工作。 课题负责人可以打破单位所有制界线，根据研究需要自主聘用其他单位人员 组成课题组。项目负责人自主负责科研具体工作和科研经费使用，依托单位负 责研究支持工作和监管协调工作。 2 ) 明确了主管部门、依托单位、课题负责人之问的法律关系。 课题立项需签订任务书与经费预算书，使得课题计划管理与经费管理有机结 合。管理部门与课题负责人职责明确，在合同书中将课题的主管部门，依托单位 和负责人的责、权、利详加约定并依法执行。 3 ) 细化预算编制，课题经费实行全额预算管理。科研管理部门通过对课题中期检 查、审核，并依据审核结果进行下一阶段拨款 4 ) 加强了课题成果，尤其是知识产权的保护。 5 ) 建立了有效的监督、检查机构。 l o 第一章我国医药技术创新项日管理发展历史和现状 主管部门定期对项目的执行情况进行监督，2 0 0 2 年成立了专门监督机构，使 得课题监督工作能做到独立、公平、客观、及时实施，同时实行了重大课题责任 追究制度，建立专家信用记录制度。如果项目进行过程中出现不该出现的问题将 影响其下一个项目的申请。这些为课题的顺利完成提供了保障o 。 目前国内新药研究项目多为课题制管理，按照我国现行课题制管理办法，其 管理流程如下： 1 、国家各级主管部门根据国家发展规划下达各种新药基金申请标书。 2 、研究机构组织课题组申请各种基金资助。 3 、中标的项目每年年底做工作总结，向上级汇报。 4 、按照所申请基金主管部门对课题的批复要求定期向有关部门汇报。 5 、项目完成后制作结题报告 6 、再申请下一轮基金的资助。 在上述的过程中，科研单位的管理者主要做以下几方面工作： 1 、科研项目的申请组织。组织有能力的专家按照基金申请指南要求， 确定申报项目。 2 、负责申报手续的办理，申报资料的递送，项目介绍。 3 、申请到基金的管理、分配。 4 、组织年终科研项目汇报会。 5 、组织专家到基金委员会进行总结报告。 这种管理制度改善了科研经费的使用效率，保证了国家对重大项目的支持， 以项目为联系纽带加强了新药研发各个环节的联系，使用效果证明是良好的。 第二章我国医药技术创新项目管理存在的问题 第二章我国医药技术创新项目管理存在的问题 近1 0 年来，我国的新药研制取得了突出的成绩，特别是“九五”期间国家 对新药研究给予高度重视，成立了由原国家科委牵头、1 8 个部委组成的国家新 药开发协调领导小组，国家较多地增加了新药研究经费。这些措施和支持极大地 调动了国内新药研制单和人员的积极性，并涌现出一大批新成果。“九五”期间 在全国建立了6 个国家级新药筛选中心和筛选实验室，筹建了四个新药临床前安 全评价中一i = l , ( g l p 中心) 以及4 个g l p 重点实验室，此外，还选择国内临床试验 研究基础和条件较好的单位成立了十个国家级新药临床研究中一i 二, ( g l p 中心) 。因 而到“九五”后期，我国已初步建立了新药研究的早期、临床前和临床阶段研究 的完整体系，为我国“十五”及以后的新药研究开发打下了基础。在国家各部委 的大力支持下，我国药物创新研究整体实力得到明显提高，多种现代技术被用于 新药的设计和发现阶段。这些新技术大大加快了新药的发现过程o o ) 。在此基础上， 十五期间国家组织的创新药物与中药现代化重大专项活动取得了重大成果。 但是我国的医药技术创新也存在很多问题，主要表现在创新活动组织和配套 措施上，具体表现在：( 1 ) 我国知识产权立法滞后。( 2 ) 由于新药研发流程中 的主体不同，主体追求目标不同导致了流程的分割，严重影响了企业主体作用的 发挥；( 3 ) 大学和科研机构的科研管理制度不合理，科研人员积极性没有充分发 挥( 4 ) 国家新药研发基金项目主体不明确，监督职能缺失，项目执行存在问题。 管理学作为一门在生产实践和管理实践中发展起来的一门学科，具有广泛的 使用价值和指导意义，技术创新是一项复杂的系统工程，为了保证他的顺利进行， 科学的管理方法是必不可少的。从国家层面上看，技术创新活动管理既涉及研发 新药研发流程又涉及具体基金项目管理。 2 、1 我国医药技术创新项目流程管理中存在问题 新技术的开发是一个复杂的过程，创新过程分为三个环节：基础研究、应用 研究、开发研究。基础研究是科学探索工作，通过科学家的探索活动发现新的规 律，扩展人们认识世界的范围，这个过程的特点是活动没有目的性；应用研究则 不同，应用研究活动带有目的性，就是要寻找已经被人认识到的规律实际应用的 可能，在这个过程中需要进行大量的可行性研究，往往只有解决重大技术难题后 1 2 第一二章我国医药技术创新项目管理存枉的问题 这项工作才能转到下一步：开发研究。已经解决难题的技术必须进一步研究，只 到运用中的所有问题解决了，整个研发过程才是成功的，这个阶段的特点：目的 性外；经济导向性。 国家对医药技术创新项目各环节协调的管理可以采用流程管理的方式进行。 管理的目标是利用现有技术研发资源，创造出具备最佳经济效果的技术。按照研 发流程各阶段的特点选择适当的承担主体，对保障环节内工作效率是十分重要 的；将选择的主体用适当的组织形式加以组织，对项目的开展也是十分重要的， 因为不同主体追求目标是不一样的，能够组织的资源也是不一样的。 2 1 1 药物研发流程 药物研发流程：涵盖医药基础知识、新药研发、新药产业化等环节的从原始 知识向大规模生产逐步转换的过程。药物筛选运用的知识是建立在相关多门学科 的发展基础上的，比如生理性、病理学、遗传学、生物化学、毒理学、物理学等 等，它是药物研发的基础。因此，药物研发的总流程应该如下表示： 新药研发的流程图 药物研发流程的开发研究部分的工作主要是实验室试验、临床试验，属于研 发过程的后期。本阶段的最大特点是临床试验阶段。由于医药产品的特殊性，各 国对医药的研发过程都有明确的规定，必须经过大量的临床试验，只有经过大量 临床试验确认疗效的药品才能最后被批准大范围使用。作为新药研发工作中最重 第二章我国医药技术创新项目管理存在的问题 要的一个步骤，临床研究一般都占公司研发总费用的4 0 左右。国家对临床试验 的管理也相当严格，只有具备一定研究和病源条件的医疗单位才能被批准为新药 临床试验基地。临床试验基地一般都是独立于制药企业运行，这在一定程度上增 加了企业研发活动的协调难度。 药物研发的应用研究领域：新药研究。应用研究领域的活动根据人的技术掌 握从程度不同，可以按照技术难度和风险大小将该阶段的活动分级。这黾将新药 研发分为六级：一、创制新颖的分子结构类“n c e ”一一突破性新药研究开发； 二、应用现代生物技术，开发新的生化药物；- - 、已知药物的迸一步研究开发延 伸性研究开发；四、g , j 铜j ”m et o o ”新药一一模仿性新药研究开发；五、现有药物 的药剂学研究开发一一发展制剂新产品。六、应用现代新技术对老产品的生产工 艺进行重大的技术革新和技术改造0 1 ) 。 在一定的医学理论和科学设想指导下，通过反复的设计、合成和筛选，创制 出具有生物活性的新型结构最受医药界的推崇。经济效益也非常好，但是这种新 药研究，开发难度很大，风险也很大，只有实力的制药公司才能胜任。其他几种 出于新药研发方式中药物结构、药物疗效己知，所以投入和风险都要小的多。 新药的基础研究是新药研发的基础，具有探索性的特点。它涉及生理学、病 理学、化学、遗传学、基因工程等等学科，医药技术的提高有赖于这些基础学科 的发展。当今世界上医药技术发达的国家都十分重视对这个领域的投入。 从医药研发的总流程可以看出，医药研发的本身是一个连续性的工作，各个 环节必须密切配合才能保障研究活动的顺利进行。但是由于医药研发被人为的分 割为几个不同的环节，决定了研发工作的不同环节需要不同的部门分布进行。这 种情况在世界各个国家都是一样的，不同的是在解决协调问题的方式上有不同的 地方。目前的解决方式有两个：一个是由企业自己承担研究的全过程，这要求企 业由很强的经济和技术实力；另一个是企业合作研发，企业问整合研发资源，共 同分担风险。医药研发工作难度日渐加大，合作研发已经成为世界医药研发模式 的趋势。 2 1 2 我国医药研发流程中存在的问题 2 1 2 1 我国知识产权立法滞后，企业和科研人员缺乏创新动力 我国计划经济时代根本就没有知识产权的概念，结果一方面没有在自主创新 上下功夫导致医药行业长期研发能力低下，另一方面没有对自己的知识产权加以 1 4 第二章我国医药技术创新项目管理存在的问题 有效的保护，在中医中药发展上现在处于被动。我国的知识产权法颁布于8 0 年 代初期，二十几年的过程中不断发展完善。1 9 9 3 年起授予化合物专利后，创新 药在专利保护期内多家生产这一现象正渐成历史。我国新药的保护期短，只有5 年时间，成本还没有收回来，别的企业花费很少的代价就生产出仿制药品了。根 据国内的政策，新药即便批下来了也未必能收回投入，因为新药很难进医保目录， 进不了目录就很难有市场规模。创新的风险非常大，谁搞创新谁赔钱。知识产权 保护政策的落后严重制约了医药技术创新活动的发展。 创新成果分配不合理影响了科研人员创新积极性发挥。改革开放后，我国科 研体制改革中一直很重视科研人员待遇的提高，但是由于我国社会制度的特点决 定了这种改革深度。 课题制下科研活动资源构成和成果分配示意图 从上面的图示科研看出，科研人员是重要的科研资源，同时还是科研活动的 组织者。没有科研人员的工作尤其是首席专家的工作，国家的课题不可能完成， 依托单位更不可能获得国家基金的资助。国家不接受科研成果是因为国家代表公 众的利益，科研目的只要达到公众的利益也就实现了。但是科研工作者不同，科 研成果与他们无关显然有失公允，也就不能充分调动他们的工作积极性。当然， 国家和依托单位设立了很多奖励措施，但是这些措施都没有与科研成果挂钩，尤 其是很快可以实现经济转化的成果。这一方面影响积极性的发挥，另一方面影响 1 5 第二章我固厉药技术创新项日管理存在的问题 成果的经济价值。所以，课题制中科研人员的积极性没有得到充分的发挥。 2 1 2 2 大学科研机构在医药技术研发中存在的问题 我国医药技术创新的基础研究在大学和科研机构进行，2 0 0 2 年，中国拥有 高等学校1 3 9 6 所，r & d 人员1 8 1 万。设在高等学校的国家重点实验室为9 6 个。 近些年来，在中国的大学中，有关应用性基础理论的研究进展很快。清华大学、 北京大学、浙江大学和复旦大学等一批著名大学的研究一直处于国内的领先地 位，在国际上也享有盛名。在2