药理学第十四章驱虫药ppt课件

驱寄生虫药,AntiparasiticDrugs,1,前言,定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。分类抗蠕虫药：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药,2,前言,理想抗寄生虫药的条件安全：治疗指数3，才具有临床意义；高效：对成虫、幼虫、虫卵均有效；广谱：阿苯哒唑抗线虫、吸虫、绦虫；伊维菌素抗线虫、体外寄生虫；吡喹酮抗绦虫、吸虫；硫双二氯酚抗吸虫、绦虫。适于群体给药，价格低廉无残留,3,作用机理,抑制虫体内的某些酶：左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的产生；有机磷抑制胆碱酯酶，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡干扰虫体的代谢：苯并咪唑类抑制微管蛋白合成；氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程；氨丙啉干扰硫胺素的代谢；有机氯干扰虫体肌醇代谢；三氮脒等能抑制DNA的合成，而影响原虫的生长繁殖,4,作用机理,作用于虫体的神经肌肉系统：阿维菌素类增强GABA的释放，使神经肌肉传递受阻；噻嘧啶与胆碱受体结合，产生与Ach相似的作用干扰虫体内离子的平衡或转运：聚醚类离子载体抗生素能与钠、钾、钙等形成亲脂性复合物，使其自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，因渗透压的作用，使细胞破裂，引起虫体死亡,5,前言,使用注意：尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留，不易产生耐药性的药物必要时联合用药准确地掌握剂量和给药时间混饮投药前应禁食，药浴前应多饮水等大规模用药时必须作安全试验，以确保安全应用抗寄生虫药后，必须经过一定的休药期，以防止在畜禽组织中残留某种药物过多，而威胁人体的健康和影响公共卫生。以及造成药物中毒等,6,第一节抗蠕虫药(Anthelmintic),抗蠕虫药(Anthelmintic)指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。分类驱线虫药驱绦虫药驱吸虫药,7,8,驱线虫药（Antinematodaldrugs）,分类抗生素类（阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉素A、潮霉素B）苯并咪唑类咪唑并噻唑类四氢嘧啶类有机磷化合物其他,9,阿维菌素类(Avemectins),作用与应用：最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的抗内外寄生虫药，属大环内酯抗生素类驱虫药；对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要线虫（包括蛔虫）、肺线虫成虫及幼虫有效，对绦虫及吸虫无效；对马胃蝇和牛皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱等外寄生虫亦有良效；无论是内服还是皮下注射，均能吸收完全，分布容积大，消除缓慢。主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄；用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物；安全性：毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感；耐药性：近年相继出现一些耐药虫株。,10,阿维菌素类(Avemectins),作用机理其在线虫和节肢动物的肌肉内增加抑制性神经递质r-氨基丁酸的释放，而引起虫体抑制、麻痹死亡。主要药物伊维菌素(ivermectin)：对犬猫钩口病、犬恶丝虫病（预防）、蛔虫病及耳痒螨和疥螨有良好驱杀作用。肌肉注射会产生严重的局部反应，多P.O.或S.C.给药。驱虫作用较缓慢。阿维菌素（avermectin,爱比菌素）：兽用阿维菌素系我国首先研究开发，价格低于伊维菌素。多拉菌素(doramectin)：血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。对线虫和节肢动物具有长效作用。,11,苯骈咪唑类（Benzimidazoles）,特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂不良反应：安全范围大，一般无不良反应，但有致畸作用应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药,12,苯骈咪唑类主要药物,阿苯达唑（albendazole,丙硫苯咪唑）：内服易吸收，首过效应强，驱虫谱广，发挥抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜芬苯达唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）：内服吸收少，活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。另一种Febantel，可代谢为芬苯达唑噻苯唑（thiabendazole,噻苯达唑）：1961上市，最早应用的本类药物。仅对线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外仍作饲料添加剂（牛、羊、猪、雉）奥芬达唑（oxfendazole,砜苯咪唑）：内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强1倍,13,阿苯达唑、丙硫苯咪唑、搞蠕敏（Albendazole）,作用与应用：本品为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物肠道线虫绦虫、多数吸虫等均有效，对猪、牛、羊的囊尾蚴及猪肾虫亦有一定疗效。不良反应：本品的毒性相当小，治疗量无任何不良反应，但因马较敏感，不能使用大剂量连续应用。本品有胚胎毒和致畸胎，但无致突变和致癌作用。因此妊娠家畜慎用。牛、羊妊娠前期禁用，肉用动物屠宰前休药期14d。,14,咪唑并噻唑类（Imidazothiazoles）,左旋咪唑（levamisole）作用与应用本品属广谱驱线虫药（驱消化道线虫和肺线虫）。可抑制虫体延胡素酸还原酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，干扰虫体糖代谢过程，致虫体内ATP生成减少，导致虫体麻痹；本品有免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复到正常水平，并能调节抗体的产生。用于调节免疫的剂量约为治疗量的1/3。不良反应左旋咪唑对牛、羊、猪、禽安全范围较大，马较敏感，对骆驼十分敏感，绝对禁止使用。,15,有机磷化合物（Organophosphates）,种类：敌百虫、哈罗松、蛇毒磷等。其中以敌百虫应用最广；作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死；广谱驱虫药：消化道线虫、部分吸虫、体外寄生虫。有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。,16,驱绦虫药（Anticestodaldrugs）,主要药物：吡喹酮(praziquantel)、氯硝柳胺（niclosamide,灭绦灵）、硫双二氯酚（bithionole,别丁）、丁萘脒(bunamidine)、雷琐仓太（resorantel,溴羟苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑类。氯硝柳胺（灭绦灵）作用与应用：杀绦虫机理是妨碍绦虫的三羧酸循环，使乳酸蓄积而发挥作用；通常经虫与药物接触1h,虫体萎缩，头节脱落而致虫体死亡。能杀灭绦虫的头节及其近段，使绦虫从肠壁脱落而随粪便排出体外。对牛、羊莫尼茨绦虫、无卵黄腺绦虫、曲子宫绦虫，牛、羊、鹿隧状绦虫、犬豆状带绦虫、腹囊带绦虫、带状带绦虫，鸡的棘利绦虫，鲤鱼的裂头绦虫均有效，而对犬复孔带绦虫不稳定；对牛羊的前后盘吸虫也有效。还可杀灭血吸虫的中间宿主钉螺。,17,驱绦虫药（Anticestodaldrugs）,硫双二氯酚（别丁）作用与应用：对多种绦虫、吸虫有驱虫疗效。对牛、羊、肝片形吸虫、鹿、牛、羊前后盘吸虫，猪姜片吸虫有效。对莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、马裸头绦虫，犬、猫带绦虫，鸡赖利绦虫，鹅绦虫等也有效。对肝片形吸虫成虫效力高，对童虫效果差，必须增加剂量。本品可降低虫体糖原分解和氧化代谢过程，抑制琥珀酸的氧化，导致虫体能量不足而死。对动物有类似M-胆碱样作用，可使肠道蠕动增强，剂量增大时动物可表现为食欲减退，短暂性腹泻，乳牛的产奶量和鸡的产蛋率下降，一般不经处理，数日内可自行恢复。家禽中，鸭比鸡敏感，用药时宜注意。,18,驱绦虫药（Anticestodaldrugs）,吡喹酮（环吡异喹酮）作用与应用本品为广谱驱虫药，对畜禽多种绦虫的成虫和童虫，牛血吸虫及其他动物的吸虫均有很好的疗效绦虫病：豆状囊尾蚴、牛囊尾蚴、猪囊尾蚴、细颈囊尾蚴等，都有显著的驱杀作用。血吸虫病：杀虫作用强而迅速，而对童虫作用弱。主要用于耕牛血吸虫病，高剂量的杀虫率均在90%以上。吸虫病：本品能驱杀牛、羊的胰阔盘吸虫和矛形岐腔吸虫，肉食动物的华枝睾吸虫、后睾吸虫、扁体吸虫和并殖吸虫；水禽的棘口吸虫等。不良反应可静脉注射碳酸氢钠、高渗葡萄糖以减轻反应。,19,驱吸虫药（Antitrematodaldrugs）,药物种类：除阿苯达唑、吡喹酮、硫双二氯酚外，主要用于驱吸虫的药物还有硝氯酚等。硝氯酚、拜耳9015（Niclofolan）作用与应用本品能抑制琥珀酸脱氢酶的活性，从而影响虫体的代谢过程而产生驱虫作用。它对牛、羊肝片形吸虫成虫有很好的驱杀作用，具有高效、低毒、用量小的特点，是反刍兽肝片形吸虫较理想的驱虫药。对肝片形吸虫的幼虫虽有效，但需要较高剂量，且不安全。不良反应治疗量的本品无显著毒性，剂量过大可能出现中毒症状。,20,其他驱吸虫药,硝硫氰胺（7507）：本品为合成的广谱驱虫药，内服易吸收，分布于全身各个组织器官，胆汁中含量较高。氯生太尔（closantel,氯氰碘柳胺）：广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。硝碘酚腈（nitroxinil，氰碘硝基苯酚）：杀肝片吸虫药。海托林（hetolin,三氯苯哌嗪）：治疗牛羊双腔吸虫安全有效的药物。三氯苯达唑（triclabendazole,三氯苯咪唑）：对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。,21,第二节抗原虫药（Antiprotozoandrugs）,抗球虫药抗锥虫药抗梨形虫药（抗焦虫药）抗滴虫药,22,抗锥虫药,萘磺苯酰脲（那加诺、那加宁、拜耳205）作用与应用：本品对马牛和骆驼的伊氏锥虫和马媾疫锥虫均有效。毒性：马使用本品后往往出现荨麻疹。喹嘧胺（安锥赛）作用与应用：本品对伊氏锥虫、马媾疫锥虫等均有杀灭作用，而对布氏锥虫等有效果差，可用于马媾疫，马、牛、骆驼的伊氏锥虫病。本品能引起注射部肿痛、硬结，3-7天消失。,23,抗梨形虫药（抗焦虫药）,三氮脒（贝尼尔、血虫净）作用与应用：三氮脒具有杀伤家畜血液中寄生性原虫的作用，是治疗梨形虫病和锥虫病的高效药。治疗各种巴贝斯焦虫病、泰勒梨形虫病。不良反应：骆驼对三氮脒敏感，安全范围小，故不宜应用；水牛比黄牛敏感；一般动物治疗量无毒性反应。大剂量时会出现先兴奋继而沉郁、疝痛、频频排尿，肌震颤、流汗、流涎、呼吸困难；牛会出现臌胀、卧地不起、体温下降甚至死亡。轻度反就数小时会自行恢复，较重反应时需用阿托品和输液等对症治疗；肌注局部可出现疼痛、肿胀，经数天至数周可恢复。马较牛、羊为重。,24,抗滴