肾上腺素能受体药物ppt课件

作用于肾上腺素能神经系统的药物,1,肾上腺素能神经系统药理学概论,主要内容,肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）,肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）,2,神经系统组成,交感神经系统,副交感神经系统,胆碱能药物肾上腺素能药物,镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药,局部麻醉药,3,传出神经分类模式图,4,NA的合成与转运过程示意图,酪氨酸羟化酶,5,肾上腺素受体的分布及兴奋效应,血压,心肌收缩力，心率，传导,血压,6,交感兴奋时机体应急反应,1.脸色苍白皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩12.眼眶瞪得很大扩瞳13.心都要蹦出来了心脏兴奋14.气不够喘支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张25.血糖、FFA升高脂肪分解1、糖原分解2,7,-苯乙胺,儿茶酚,拟肾上腺素药物构效关系及分类,8,拟肾上腺素药物分类-按作用方式分类,直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。兼有直接作用和间接作用类药物：既能直接激动肾上腺素受体，又能被突触前末梢摄取，进入囊泡，促进去甲肾上腺素释放，如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。,9,拟肾上腺素药物分类-按对肾上腺素受体亚型的选择性分类,受体激动药1、2：去甲肾上腺素，NA，NE间羟胺1：去氧肾上腺素2：可乐定,、受体激动药肾上腺素,AD多巴胺,DA麻黄碱,受体激动药1、2：异丙肾上腺素,IPA1：多巴酚丁胺2：沙丁胺醇、沙美特罗,10,【来源和理化性质】NA是体内去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也存在于肾上腺髓质、其他部位的嗜铬细胞内。药用的是人工合成品。,去甲肾上腺素（1，2，1）,（noradrenaline,NA,norepinephrine,NE）,11,1吸收po.无效；imorih:局部缺血，坏死一般采用静脉滴注法给药。2分布虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。3生物转化囊泡摄取贮存；COMT，MAO4排泄代谢产物和少量原药从尿中排出,【体内过程】,去甲肾上腺素,12,皮肤、粘膜肾脑、肝、肠系膜骨骼肌,1、血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,【药理作用】,去甲肾上腺素,1，2，1,13,【药理作用】,去甲肾上腺素,14,3.血压,小量：收缩压舒张压，脉压差：大,较大量：舒张压收缩压，脉压差：小,4.其他对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用,【药理作用】,去甲肾上腺素,15,1.休克仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。,2上消化道出血食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA13mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。冰盐水+NA,【临床应用】,去甲肾上腺素,16,1.局部组织坏死：血管强烈收缩2.急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血3.停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少,【不良反应】,去甲肾上腺素,17,1.器质性心脏病变2.高血压3.动脉粥样硬化4.继发于未纠正的低血容量性低血压5.无尿患者6.孕妇,【禁忌症】,去甲肾上腺素,18,去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,19,间羟胺（metaraminol，阿拉明aramine）,作用：激动1、1-R，11；可被NA能神经末梢摄取，促进NA释放特点：不易被MAO破坏，作用较久作用温和；不良反应少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿闭、肾衰；可im；连用有快速耐受性临床用作NA的替代品，用于休克早期，术后、脊椎麻醉后的休克。,20,内源性：肾上腺髓质：AD85%，NA15%,肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）,【体内过程】,po:无效,ih:吸收缓慢，持续较久1h,im:吸收快，持续短1030min,苯乙胺-N-甲基转移酶,NA,药用:AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。,AD,【来源】,21,1.兴奋心脏：激动1受体，收缩力，心率，传导，输出量。冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室颤动。,三肾中最易发生心律失常！,【药理作用】激动、受体,肾上腺素,22,(+)1R收缩血管（小A、小V、毛细血管前括约肌）皮肤、粘膜1R2R（剧烈）肾、脾、肠系膜血管（显著）脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）(+)2R扩张血管（小剂量）骨骼肌、肝脏、冠脉（腺苷，BP、冠脉灌注压）2R1R扩张,2.收缩和舒张血管,【药理作用】,肾上腺素,23,3.血压小剂量收缩压；舒张压或，脉压差.大剂量收缩压；舒张压。,【药理作用】,肾上腺素,24,【药理作用】,肾上腺素,（）-R-过敏物质释放,扩张支气管,（）2-R-平滑肌舒张,（+）-R-粘膜血管收缩，有利水肿消除,胃肠：张力收缩频率、幅度,膀胱：,括约肌、三角肌收缩,子宫：妊娠末期张力和收缩,4.平滑肌,逼尿肌舒张,排尿困难尿潴留,25,【药理作用】,肾上腺素,5.提高代谢促进糖原（、2）、脂肪（1、3）的分解，降低外周组织对葡萄糖的利用，血糖，作用较NA显著；激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，血中游离脂肪酸；耗氧量；产热增加，散热减少，体温。6.CNS治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。,26,【临床应用】,肾上腺素,1.心脏骤停：心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）。心室内注射2.过敏性疾病过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射控制支气管哮喘急性发作；血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间4.局部止血5.青光眼,27,AD抢救过敏性休克的机制,1-R收缩血管，降低通透性，BP1-R心肌供血，心排量、心功改善2-R扩张支气管，解除痉挛状态冠脉扩张2-R过敏介质释放,肾上腺素,28,【不良反应及禁忌证】,心悸、烦躁、头痛、血压升高等。大剂量：血压脑出血心律失常（早搏、心动过速、室颤）禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和甲亢等患者。,肾上腺素,29,肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,30,多巴胺（dopamine，DA）,【药理作用】DA1、1、1-R；促进末梢释放NA。小剂量：激动D1受体大剂量：激动、1受体，对2受体几乎无作用1、兴奋心脏（弱于异丙肾）：直接激动心脏1受体；促NA释放收缩力，心排出量，对心率影响小。,31,低浓度(10g/kg/min)：激动D1受体，肾、肠系膜、冠状血管舒张高浓度(20g/kg/min)：激动1受体，收缩压，舒张压，脉压过高浓度：激动受体，血管收缩，血压。,2、血管和血压：,32,3、改善肾功能：治疗量：D1受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿大剂量：+受体，收缩肾血管，减少肾血流量，加重肾衰竭。,33,1、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用药前必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。2、急性心功能不全3、急性肾功能衰竭：常与利尿剂合用,【临床用途】,34,一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。,【不良反应】,注意剂量和滴注速度！,35,多巴胺,多巴胺,激动1受体皮肤、粘膜血管收缩,激动1受体心肌收缩力,激动多巴胺受体,内脏血管扩张心脏供血,肾血管扩张,作用于肾小管钠离子排出,血压,治疗休克,肾功能，尿量治疗肾衰,36,【药理作用】对1、2受体均有强的激动作用1、兴奋心脏：(+)1受体，表现为收缩力，心率，传导，输出量，少引起室颤2、血管和血压：(+)2受体，舒张血管，主要是骨骼肌血管和冠状血管。,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop),37,4、其他：促进糖元分解，脂肪分解，耗氧，升血糖作用较Adr弱。,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA),3、支气管,激动2受体，平滑肌舒张，比Adr略强,抑制过敏介质释放,消除粘膜水肿不如AD,38,支气管哮喘：控制急性发作（舌下或喷雾（喘息定）。房室传导阻滞：、度房室传导阻滞，舌下给药；完全性传导阻滞，静滴。心脏骤停：可与NA或间羟胺合用，心室内注射。感染性休克（少用）：用于中心静脉压高、心排出量低者。扩张周围血管，解除小A痉挛，兴奋心脏，输出量，改善微循环。,【临床用途】,39,【不良反应和禁忌证】,常见头晕、心悸；用量大或静注过快时，因心肌氧耗引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。,40,异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,41,肾上腺素受体激动药基本作用比较,42,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体结合，而不产生激动作用，从而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上腺素的作用。分类：-Adrenoceptorblocker-Adrenoceptorblocker、-Adrenoceptorblocker,43,肾上腺素受体阻断药分类,受体阻断药1、2:短效（酚妥拉明、妥拉唑林）长效（酚苄明）1：哌唑嗪、坦洛新2：育亨宾、受体阻断药拉贝洛尔,受体阻断药1、2：普萘洛尔、噻吗洛尔、1：美托洛尔、阿替洛尔、2：布他沙明,44,某社区张女士是一名精神分裂症患者，一天晚上精神失常，从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下，家人急忙带她到社区中心就诊，家人说经过鸡毛探吐已经吐出一些药片。医生检查发现，张女士走路摇晃，精神萎靡，瞳孔散大，两眼无神，口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后，给予紧急抢救。王医生忙中出错，在没有确切把握的情形下，就吩咐注射肾上腺素，注射后患者症状进一步加重，急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢救用药不当，应当使用去甲肾上腺素，给予去甲肾上腺素注射后，患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后，心跳可以听到。,案例,45,-受体阻断药,肾上腺素作用的翻转-受体阻断药能选择性地与-受体结合，妨碍AD与-受体结合，AD的缩血管作用被取消，而激动受体的舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。,46,9,47,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),【药理作用】竞争性阻断1、21、扩张血管，BP：对静脉作用较强机制：阻断受体直接舒张血管组胺样作用2、兴奋心脏：心肌收缩力，HR，CO机制：BP反射性交感兴奋阻断突触前膜2NE释放,48,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),3、其他作用：拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋组胺样作用胃酸、皮肤潮红,49,1、外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合征）血栓闭塞性脉管炎。2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。3、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、高血压危象、术前准备,【临床用途】,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),50,4、休克适于：感染性、心源性、N源性休克注意：补足血容量；酚NA5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）扩V-心前负荷扩A-外周阻力心后负荷LVEDP、肺A压6、药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7、其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿,【临床用途】,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),51,【不良反应】1、心血管：低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用2、胃肠反应：腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),52,酚妥拉明的药理作用和临床应用,53,-受体阻断药【药理作用】,1、受体阻断作用:心血管：心脏抑制，HR，传导，收缩力，CO，外周血管及冠脉收缩。支气管收缩：对正常人影响较小代谢：抑制脂肪分解（3）；抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；降低机体组织对CA敏感性；抑制T4转变T3.抑制肾素释放血压下降,54,-受体阻断药,【药理作用】2、内在拟交感活性（吲哚洛尔、醋丁洛尔）在阻断同时，对有部分激动作用，使阻断效应减弱。3、膜稳定作用：普萘洛尔高浓度（几十倍）时产生，与治疗作用无关。4、其他:抗血小板聚集，眼内压（噻吗洛尔）,55,【临床用途】,高血压心绞痛和心肌梗死心律失常（室上性、窦速）充血性心力衰竭（美托洛尔）甲亢及甲状腺中毒危象青光眼（噻吗洛尔）其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血。,56,【不良反应】,1、心血管反应：心脏抑制，BP，外周血管痉挛2、诱发加重哮喘：阻断2受体所致