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文档简介
生化检验指标在慢性肾病早期诊断中的应用,1,尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白,其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下,尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损,使肾小球滤液中的蛋白质增加,若超过肾小管重吸收的阈值,尿中出现高分子蛋白,构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、2-MG等出现或增多,对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度,尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断,但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。,尿微量蛋白系列:,2,尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):,mALB测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义,而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。Alb是一种带负电荷的大分子,分子量为69kD,半径为3.6nm。正常肾小球基底膜具有滤过功能,平均孔径为5.5nm,表面均匀地带一层负电荷。因此,正常情况下可由少量Alb滤过,但95的Alb又在近曲小管被重吸收,故尿中mAlb含量很低,通常在几个mg/L以下,当1530mg/L、30300mg/24h或尿Alb分泌率(UAER)20g/min时,一般认为不正常,称之为白蛋白尿。,3,尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):,研究资料表明,尿mAlb排出率较高者,糖尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同,对糖尿病人应采用不同的措施,尿白蛋白分泌率30g/min者,表明已发生了糖尿病肾病,应进行干预治疗;在1230g/min者,每隔36个月重测1次;12g/min者应每年复查一次,及早发现肾病性损害,及时治疗。,测定方法,目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法(MicralTest)等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。,4,尿微量白蛋白(Microalbuminuria,mAlb):,测定中的注意事项:多数情况下,可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。对于成人和儿童,通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人,需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。两次或两次以上(间隔12周)尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋白尿,需要进行进一步的诊治。慢性肾脏病病人监测蛋白尿应使用定量方法。如果白蛋白-肌酐比值大于5001000mg/g,也可以使用总蛋白-肌酐比值。定量测定前先作尿蛋白定性检查,若尿蛋白,用稀释液作110稀释,若23作150稀释,再作定量检测。,5,2-微球蛋白(2-microglobulin,2-m):,6,2-微球蛋白(2-microglobulin,2-m):,7,2-微球蛋白(2-microglobulin,2-m):,尿液中2m的意义,8,1-微球蛋白(1-microglobulin,1-m):,血清中1m的意义,9,尿液中1m的意义,1-微球蛋白(1-microglobulin,1-m):,10,视黄醇结合蛋白(Retinolbindingprotein;RBP):,11,视黄醇结合蛋白(Retinolbindingprotein;RBP):,12,转铁蛋白(Transferrin,TRF):,的分子量为76000,属小分子量蛋白。在糖尿病肾脏病变早期,转铁蛋白受非酶促糖基化作用的影响较小,故其电荷改变不大,因而较白蛋白更易滤过。尿亦是糖尿病早期损伤的敏感指标。,13,Tamm-Horsfall蛋白(THP):,14,尿酶系列:,15,N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶(NAG):,16,半乳糖苷酶(GAL):,尿中半乳糖苷酶(GAL)是一种广泛存在于人体组织细胞中的酶,属溶酶体酶。以近曲肾小管含量较多,正常人尿中含量很低,当肾组织尤其是肾小管损害时,尿中含量明显上升。由于它富含于新生态溶酶体中,肾损伤后修复时,它又可升高,所以它又是肾损伤修复的标志。如果GAL持续升高,则表明肾损伤处在修复过程中,说明愈后较好。以NAGGAL比值评价肾损伤的程度和愈后,优于单测NAG和GAL。GALNAG比值越小,说明肾损伤越严重,愈后越差,反之,比值越大则提示肾损伤轻微或恢复。一般GALNAG比值:尿毒症慢性肾炎肾病综合征和急性肾炎肾炎恢复期。动态观察NAG和GAL两者变化对肾疾患的诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估有
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